IPG7236 kombinációja Toripalimabbal előrehaladott szilárd daganatokkal küzdő résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli tájékoztatott beleegyezést kell beszerezni bármely vizsgálati eljárás végrehajtása előtt.
2. 18 éves vagy idősebb férfiak vagy nők.
3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy recidiváló, áttétes vagy nem műthető malignus szolid tumorok.
   (A résztvevőknek az elmúlt 5 éven belül készült tumor szövettani leleteket kell benyújtaniuk a CCR8 expresszió vizsgálathoz.
   A paraffinba ágyazott szövetekkel nem rendelkező résztvevők esetében végezhető finomtű-aspirációs biopszia.
   A tumor szövettani leleteket nem tudó benyújtani vagy biopsziát nem tudó alávetni résztvevők csak a dózisemelési fázisban jogosultak bevételre.
   A dóziskiterjesztési fázisban a CCR8 pozitivitásnak ismerni kell, vagy tumor szövettani leleteket kell benyújtani megerősített CCR8 expresszióval.)
4. A résztvevőknek kudarcot vallottaknak vagy intoleránsaknak kell lenniük a standard daganatellenes kezeléssel szemben, vagy hiányoznia kell egy standard kezelési protokollnak, vagy a vizsgálatvezető által jelenleg alkalmatlannak kell minősíteni a standard kezelésre.
5. A RECIST 1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető lézió van jelen.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
7. A résztvevőknek képesnek kell lenniük lenyelni a vizsgálati gyógyszert szájon át.
8. Az ECOG teljesítményállapot pontszáma 0 vagy 1.

9. Megfelelő hematológiai és szervi funkció, a következő laboratóriumi értékekkel:

   1. Hematológia: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; trombocitaszám ≥ 75×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; limfociták ≥ 0,8×10⁹/L;
   2. Vese: Cockcroft-Gault módszerrel számított kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc vagy szérum kreatinin ≤ 1,5× felső normál határérték (ULN);
   3. Máj: Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3×ULN, vagy ≤ 5×ULN májáttétes résztvevők esetén; összes bilirubin ≤ 1,5×ULN, vagy ≤ 3×ULN Gilbert-szindrómás vagy genetikai ekvivalens állapotú résztvevők esetén;
   4. Véralvadás: Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5× felső normál határérték (ULN).
10. A betegeknek hajlandóaknak és képeseknek kell lenniük az összes ütemezett látogatás, kezelés, laboratóriumi vizsgálat és egyéb vizsgálati követelmény betartására.
11. A heteroszexuális szexuális viselkedést folytató, reprodukciós potenciállal rendelkező férfi és női résztvevőknek meg kell egyezniük megbízható fogamzásgátló módszerek (hormonális, barrier vagy absztinencia stb.) használatában
    legalább 4 hónapig a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után (lásd a protokoll 13.1. függelékét)

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri primer malignus tumorok vagy humán immunhiány vírussal (HIV) társított malignus tumorok.
2. Korábbi CCR8-célzott terápia alkalmazása.

3. Meghatározott időkereten belül a következő kezelést kapta:

   1. Tervezett nagy műtét az első dózis beadásától számított 4 héten belül (kisebb beavatkozások, például ér-hozzáférés kialakítása, gasztrointesztinális/épít stent elhelyezése vagy biopszia kivételével);
   2. Immunterápia vagy biológiai terápia az első beadástól számított 28 napon belül;
   3. Kemoterápia <21 nappal az első dózis előtt, vagy mitomicin vagy nitrozoureák < 42 nappal előtt, vagy orális fluoropirimidinek < 14 nappal előtt;
   4. Célzott kis molekula terápia vagy daganatellenes indikációval rendelkező hagyományos kínai gyógyszer az első dózistól számított 14 napon belül;
   5. Hormonterápia vagy egyéb adjuváns terápiák nem megengedettek, ha az első dózistól számított 14 napon belül kezdődtek.
      Kivételek: anti-ösztrogén terápia, biszfoszfonátok, RANKL monoklonális antitestek, szomatosztatin analógok és leuprorelin megengedettek, ha ≥ 14 nappal az első dózis előtt kezdődtek.
   6. Sugárterápia az első dózistól számított 28 napon belül, vagy palliatív sugárterápia 14 napon belül.
      Kivétel: Palliatív sugárterápia (pl. fájdalomcsillapítás céljából) elvégezhető a vizsgálati gyógyszer beadási időszak alatt, feltéve, hogy nem megengedett a DLT megfigyelési időszakban, a sugárkezelésből származó korábban indukált mellékhatások <2-es fokra oldódtak fel, és a sugárkezelés nem irányult a cél lézióra.
   7. Egyéb vizsgálati vagy kezelések az első dózistól számított 28 napon belül;
   8. Bármilyen korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció, beleértve az allogén őssejt transzplantációt;
4. A korábbi kezeléshez kapcsolódó toxicitás még nem oldódott fel ≤ 1-es szintre a Nemzeti Rákközpont (NCI) Közös Mellékhatás Terminológiája (CTCAE) v6.0 szerint vagy a bevételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintekre (kivéve a vizsgálatvezető által jelentéktelennek ítélt biztonsági kockázatokat, mint a hajhullás, 2-es fokú perifériás neuropátia, hypothyreosis vagy hyperthyreosis, vagy hormonpótló terápiával jól kontrollált egyéb endokrin rendellenességek).
5. Egyéb aktív malignitásokkal együtt (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a méhnyak helyi állapotú karcinómáját vagy a felszínes húgyhólyagrákot, amelynél a potenciálisan gyógyító kezelés után nincs betegség bizonyíték; Egyéb korábbi malignus tumorokkal rendelkező, több mint 3 éve betegségmentesen túlélő betegek szintén (elfogadhatók).
6. ≥ 3-as fokú immun-összefüggő mellékhatások (irAE-k) vagy kezelésmegszakítást okozók korábbi immunterápia során, vagy ≥ 2-es fokú immun-mediált myocarditis, vagy allergiás vagy infúziós reakciók miatti kezelésmegszakítás.
7. Primér vagy szerzett immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás glükokortikoid vagy bármilyen más formájú immun-szuppresszív terápia megkapása az első dózistól számított 7 napon belül.
   Kivételek: intraokuláris, intranazális, intra-articularis, inhalált vagy szisztémás glükokortikoidok (prednizolon dózis ≤ 10 mg/nap vagy ekvivalens, vagy mellékvese pótló terápiához használt dózisok), valamint kontrasztanyag allergia profilaxisára szolgáló egyetlen dózisú immun-szuppresszív gyógyszer (ha nincs jelen aktív autoimmun betegség).
8. Autoimmun betegség anamnézise, amely szisztémás terápiát igényelt, vagy aktív autoimmun betegségek (azaz glükokortikoidokat vagy immun-szuppresszív szereket igénylőek a betegség kontrolljához) a vizsgálat kezdete előtt 2 éven belül jogosultak, feltéve, hogy nem igényelnek immun-szuppresszív terápiát olyan állapotokra, mint 1-es típusú diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypothyreosis vagy hyperthyreosis.
9. Ismert súlyos vagy életveszélyes allergiás reakciók humanizált monoklonális antitestekre (mAb-k) vagy intravénás immunglobulin (Ig) készítményekre; ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjára vagy segédanyagára.
10. Kezeletlen agyi áttétek, meningeális áttétek vagy gerincvelő-kompresszió, amelyeket nem végeztek el véglegesen műtéttel vagy sugárkezeléssel.
    (Agyi áttéttel rendelkező betegek, akik korábbi kezelés után stabilizálódtak tünetek nélkül, és nem kaptak magas dózisú szteroid terápiát, jogosultak bevételre.)
11. Nem kontrollált vagy intravénás anti-infektív terápiát igénylő aktív baktériumos, gombás vagy vírusos fertőzések.

12. Aktív hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) és/vagy HIV:

    1. A résztvevőknek negatívnak kell lenniük hepatitis B felületi antigén (HBsAg) szempontjából.
    2. HCV antitest-pozitív résztvevők esetén a HCV RNS mennyiségi meghatározásnak a kutatóközpont érzékelési határa alatt kell lennie.
    3. HIV tesztnek negatívnak kell lennie a szűréskor;
13. Élő vagy élő-gyengített védőoltások beadása az első dózistól számított 4 héten belül (inaktivált védőoltások, vírusvektor védőoltások és mRNS védőoltások megengedettek; szezonális védőoltásokat az első dózis előtt kell befejezni).
14. A szérum terhességi teszt pozitív az első dózis előtt 3 napon belül.
15. Szoptató női résztvevők.
16. Pneumonitis, intersticiális tüdőbetegség vagy súlyos sugárkezeléses pneumonitis (kivéve lokális sugárkezeléses pneumonitis), amely glükokortikoid terápiát igényel.
17. Klinikailag nem kontrollálható ascites vagy pleurális folyadékgyülem betegeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítéli a bevételre.
18. Tüneti cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség; baleset/agyi érkatasztrófa vagy myocardialis infarctus (MI), instabil angina pectoris, congestív szívelégtelenség (NYHA III. vagy magasabb osztály), vagy gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált súlyos aritmiák a bevételtől számított 6 hónapon belül; szívfrekvenciával korrigált QT intervallum Fridericia formula szerint (QTcF) átlaga ≥ 470 ms.
19. Bármilyen orvosi vagy társadalmi állapot, amely magasabb kockázatnak teheti ki a résztvevőket, befolyásolhatja a megfelelést, vagy elhomályosíthatja a biztonsági vagy egyéb klinikai vizsgálati adatok értelmezését