IPG7236 kombineret med Toripalimab hos deltagere med fremskredne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykke skal indhentes, før nogen undersøgelsesprocedure udføres.
2. Mænd eller kvinder på 18 år eller ældre.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller tilbagevendende ondartet solid tumor, der er metastatisk eller uoperabel. (Deltagere skal indsende tumorvævssnit fra de seneste 5 år til CCR8-ekspressionstest. For deltagere uden parafinindlejrede væv kan en finnålsaspirationsbiopsi udføres. Deltagere, der ikke kan levere tumorvævssnit eller gennemgå biopsi, er kun berettiget til inklusion under dosiseskaleringsfasen. Under dosisudvidelsesfasen skal CCR8-positivitet være kendt, eller tumorvævssnit skal leveres med bekræftet CCR8-ekspression.)
4. Deltagere skal have fejlet eller være intolerante over for standard antikraeftbehandling, mangle en standardbehandlingsplan, eller vurderes af undersøgeren som aktuelt uegnede til standardbehandling.
5. Ifølge RECIST 1.1-kriterierne er der mindst én målebar læsion.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
7. Deltagere skal være i stand til at sluge det orale undersøgelsesmedicin.
8. ECOG-performance status score er 0 eller 1.

9. Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion med følgende laboratorietestværdier:

   1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; trombocyttal ≥ 75×10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; lymfocytter ≥ 0,8×10⁹/L;
   2. Nyrefunktion: Kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ≥ 50 mL/min eller serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN);
   3. Leverfunktion: Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN, eller ≤ 5×ULN for deltagere med levermetastaser; totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN, eller ≤ 3×ULN for deltagere med Gilberts syndrom eller genetisk tilsvarende tilstande;
   4. Koagulation: Protrombin tid (PT) og aktiveret partiel tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN).
10. Patienter skal være villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlinger, laboratorieprøver og andre undersøgelseskrav.
11. Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktiv potentiale, der udøver heteroseksuel seksuel adfærd, skal acceptere at anvende pålidelige præventionsmetoder (hormonelle, barrieremetoder eller afholdenhed osv.) i mindst 4 måneder under forsøgsperioden og efter sidste undersøgelsesmedicinadministration (henvis til Appendiks 13.1 i protokollen).

Eksklusionskriterier:

1. Primære ondartede tumorer i centralnervesystemet eller ondartede tumorer forbundet med humant immundefektvirus (HIV).
2. Tidligere brug af CCR8-målsat terapi.

3. Modtaget følgende behandling inden for det specificerede tidsrum:

   1. Planlagt større kirurgi inden for 4 uger før første dosisadministration (eksklusive mindre procedurer som placering af vaskulær adgang, gastrointestinal/galdevejsstent eller biopsi);
   2. Immunterapi eller biologisk terapi administreret inden for 28 dage før første administration;
   3. Kemoterapi <21 dage før første dosis, eller mitomycin eller nitrosourinstoffer < 42 dage før, eller orale fluoropyrimidiner < 14 dage før;
   4. Målsat småmolekyleterapi eller traditionel kinesisk medicin med antikraeftindikationer administreret inden for 14 dage før første dosis;
   5. Hormonterapi eller anden adjuvant terapi er ikke tilladt, hvis påbegyndt inden for 14 dage før første dosis. Undtagelser: anti-østrogenterapi, bisfosfonater, RANKL-monoklonale antistoffer, somatostatinanaloger og leuprorelin er tilladt, hvis påbegyndt ≥ 14 dage før første dosis.
   6. Strålebehandling administreret inden for 28 dage før første dosis, eller palliativ strålebehandling inden for 14 dage før. Undtagelse: Palliativ strålebehandling (f.eks. til smertelindring) kan udføres under undersøgelsesmedicinadministrationsperioden, forudsat at den ikke er tilladt under DLT-observationsperioden, eventuelle tidligere inducerede bivirkninger fra strålebehandling er løst til grad <2, og strålebehandlingen ikke var rettet mod mållæsionen.
   7. Andet undersøgelsesmedicin eller behandlinger administreret inden for 28 dage før første dosis;
   8. Enhver tidligere allogen væv/fast organ transplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation;
4. Tidligere behandlingsrelateret toksicitet er endnu ikke løst til et niveau af ≤ 1 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 eller til de specificerede niveauer i inklusions-/eksklusionskriterierne (undtagen for sikkerhedsrisici vurderet af undersøgeren som ikke signifikante, såsom hårtab, grad 2 perifer neuropati, hypotyreose eller hypertreose, eller andre endokrine lidelser velkontrollerede med hormonerstattende terapi).
5. Sammen med andre aktive maligniteter (ekskluderende basalcelcarcinom i huden, cervikalcarcinoma in situ, eller overfladisk blærecancer uden tegn på sygdom efter potentielt kurativ behandling; For andre patienter med tidligere ondartede tumorer, der har overlevet uden sygdom i mere end 3 år, er de også (acceptable).
6. Immunrelaterede bivirkninger (irAEs) af grad ≥ 3 eller dem, der førte til behandlingsafbrydelse under tidligere immunterapi, eller grad ≥ 2 immunmedieret myokarditis, eller behandlingsafbrydelse på grund af allergiske eller infusionrelaterede reaktioner.
7. Diagnose af primær eller erhvervet immundefekt, eller modtagelse af systemiske glukokortikoider eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis. Undtagelser: intraokulære, intranasale, intraartikulære, inhalerede eller systemiske glukokortikoider (prednisondosis ≤ 10 mg/dag eller ækvivalent, eller doser brugt til binyreerstattende terapi), samt en enkelt dosis immunsuppressiv medicin til profylakse mod kontrastmiddelallergi (hvis ingen aktiv autoimmun sygdom er til stede).
8. Historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi, eller aktive autoimmune sygdomme (dvs. kræver glukokortikoider eller immunsuppressive midler til sygdomskontrol) inden for 2 år før studiestart er berettigede, forudsat at de ikke kræver immunsuppressiv terapi for tilstande som type 1 diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypotyreose eller hypertreose.
9. Kendt alvorlige eller livstruende allergiske reaktioner mod humaniserede monoklonale antistoffer (mAbs) eller intravenøse immunoglobulin (Ig)-præparater; kendt overfølsomhed mod ethvert undersøgelsesmedicin, dets analoger eller hjælpestoffer.
10. Ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser eller rygmarvskompression ikke definitivt behandlet med kirurgi eller strålebehandling. (Patienter med hjernemetastaser, der har stabiliseret sig uden symptomer efter tidligere behandling og ikke har modtaget højdosis steroidterapi, er berettigede til inddrageelse.)
11. Ukontrolleret eller krævende intravenøs antiinfektiøs terapi for aktive bakterielle, svampe- eller virusinfektioner.

12. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV) og/eller HIV:

    1. Deltagere skal være negative for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg).
    2. For HCV-antistof-positive deltagere skal HCV RNA-kvantificeringen være under forskningscentrets detektionsgrænse.
    3. HIV-test skal være negativ ved screening;
13. Administration af levende eller levende-attenuerede vacciner inden for 4 uger før første dosis (inaktiverede vacciner, virusvektorvacciner og mRNA-vacciner er tilladt; sæsonvacciner bør afsluttes før første dosis).
14. Serumgraviditetstesten er positiv inden for 3 dage før første dosis.
15. Ammede kvindelige deltagere.
16. Pneumonitis, interstitiel lungesygdom eller alvorlig strålingspneumonitis (ekskluderende lokaliseret strålingspneumonitis) krævende glukokortikoidterapi.
17. Patienter med klinisk ukontrollerbar ascites eller pleural effusion vurderes af undersøgeren som uegnede til inddrageelse.
18. Symptomatisk kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom; uheld/hjerneslag eller myokardieinfarkt (MI), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller højere), eller svære arytmier ukontrollerede med farmakoterapi inden for 6 måneder før inddrageelse; gennemsnitlig QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericia-formlen (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Enhver medicinsk eller social tilstand, der kan udsætte deltagere for højere risici, påvirke compliance, eller forringe fortolkningen af sikkerheds- eller anden klinisk undersøgelsesdata.