IPG7236 yhdistettynä toripalimabiin edenneiden kiinteiden kasvainten potilailla

Mukaanottokriteerit:

1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on saatava ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista.
2. Miehet tai naiset, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt tai uusiutunut pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on metastasoitunut tai leikkaamaton. (Koehenkilöiden on toimitettava kasvainkudosnäytteet viimeisen 5 vuoden ajalta CCR8-ilmentymisen testaamista varten. Koehenkilöille ilman parafiiniin upotettuja kudoksia voidaan suorittaa ohutneulanäytteenotto. Koehenkilöt, jotka eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä tai käymään läpi biopsiaa, ovat oikeutettuja mukaanottamiseen vain annoksen nostovaiheen aikana. Annoksen laajennusvaiheen aikana CCR8-positiivisuus on tiedettävä tai kasvainkudosnäytteet on toimitettava vahvistetulla CCR8-ilmentymällä.)
4. Koehenkilöiden on oltava epäonnistuneet tai sietämättömiä standardille syöpähoidolle, tai heillä ei ole standardihoidon ohjelmaa, tai tutkijan mielestä he eivät sovellu tällä hetkellä standardihoidolle.
5. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on vähintään yksi mitattava leesio.
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Koehenkilöiden on kyettävä nielemään suun kautta annettava tutkittava lääke.
8. ECOG-toimintakykyarvosana on 0 tai 1.

9. Riittävä hematologinen ja elintoiminto, seuraavien laboratoriotestiarvojen mukaisesti:

   1. Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l; verihiutaleiden lukumäärä ≥ 75×10⁹/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; lymfosyytit ≥ 0,8×10⁹/l;
   2. Munuaiset: kreatiniinin puhdistuma laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5× yläraja (ULN);
   3. Maksa: aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤ 3×ULN, tai ≤ 5×ULN koehenkilöille, joilla on maksan metastaseja; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×ULN, tai ≤ 3×ULN koehenkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai geneettisesti vastaava tila;
   4. Hyytymys: protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5× yläraja (ULN).
10. Potilaiden on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitoja, laboratoriotestejä ja muita tutkimusvaatimuksia.
11. Lisääntymiskykyiset mies- ja naisosallistujat, jotka harjoittavat heteroseksuaalista seksuaalista käyttäytymistä, ovat sitoutuneet käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (hormonaalisia, esteellisiä tai pidättyväisyyttä jne.) vähintään 4 kuukauden ajan koejakson aikana ja viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (katso protokollan liite 13.1).

Poisottokriteerit:

1. Keskeisen hermoston primaariset pahanlaatuiset kasvaimet tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet.
2. Aikaisempi CCR8-kohdennetun hoidon käyttö.

3. Saatu seuraava hoito määritellyn ajanjakson sisällä:

   1. Suunniteltu suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta (ei sisällä pieniä toimenpiteitä, kuten verisuonipistoksen asennusta, ruoansulatuskanavan/sappitien stentin asennusta tai biopsiaa);
   2. Immunoterapia tai biologinen hoito annettu 28 päivän sisällä ennen alkuperäistä annostusta;
   3. Kemoterapia < 21 päivää ennen ensimmäistä annosta, tai mitomysiini tai nitrosoureat < 42 päivää ennen, tai suun kautta annettavat fluoropyrimidiinit < 14 päivää ennen;
   4. Kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai perinteinen kiinalainen lääkitys syöpähoidon indikaatioilla annettu 14 päivän sisällä ennen alkuperäistä annosta;
   5. Hormonihoidon tai muun adjuvanttihoidon aloittaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ei ole sallittu. Poikkeukset: anti-estrogeenihoidon, bisfosfonaattien, RANKL-monoklonaalisten vasta-aineiden, somatostatiinianalogien ja leuproreliinin käyttö on sallittua, jos ne aloitettiin ≥ 14 päivää ennen ensimmäistä annosta.
   6. Sädehoito annettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen. Poikkeus: Palliatiivista sädehoitoa (esim. kivunlievitykseen) voidaan suorittaa tutkimuslääkkeen annon aikana, mikäli se ei ole sallittua DLT-havainnointijakson aikana, kaikki aiemmin sädehoidosta aiheutuneet haittatapahtumat on ratkaistu asteeseen <2, eikä sädehoito kohdistunut kohdeleesioon.
   7. Muu tutkittava hoito tai hoidot annettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   8. Mikä tahansa aiempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto;
4. Aikaisempi hoidosta johtuva myrkyllisyys ei ole vielä palautunut tasolle ≤ 1 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0:n mukaisesti tai mukaanottokriteereissä/poisottokriteereissä määriteltyyn tasoon (lukuun ottamatta tutkijan mukaan merkityksettömiä turvallisuusriskejä, kuten kaljuutta, asteen 2 hermovaurioita, kilpirauhasen vajaatoimintaa tai ylitoimintaa tai muita hyvin hormonikorvaushoidolla kontrolloituja endokriinihäiriöitä).
5. Yhdistettynä muihin aktiivisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin (ei sisällä ihon basal solukarsinoomaa, kohdunkaulan paikallista syöpää tai pinnallista virtsarakon syöpää ilman sairauden merkkejä mahdollisen parantavan hoidon jälkeen; Muille potilaille, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat selvinneet ilman sairautta yli 3 vuotta, he ovat myös (hyväksyttäviä).
6. Immuniin liittyvät haittatapahtumat (irAEs) asteen ≥ 3 tai ne, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen aikaisemman immunoterapian aikana, tai asteen ≥ 2 immunivälitteinen sydänlihastulehdus, tai hoidon keskeyttäminen allergisten tai infuusioon liittyvien reaktioiden vuoksi.
7. Primäärisen tai hankitun immunikatteen diagnoosi, tai systemaattisten glukokortikoidien tai minkä tahansa muun immuunivasteen heikentävän hoidon saanti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Poikkeukset: silmän sisäinen, nenän sisäinen, nivelten sisäinen, hengitysteitse annettu tai systemaattiset glukokortikoidit (prednisolon annos ≤ 10 mg/päivä tai vastaava, tai annokset, joita käytetään lisämunuaisen korvaushoidossa), sekä yksittäinen immuunivasteen heikentävän lääkkeen annos kontrastiaineen allergian ehkäisyyn (jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta).
8. Autoimmuunisairauden historia, joka vaatii systemaattista hoitoa tai aktiiviset autoimmuunisairaudet (eli vaativat glukokortikoideja tai immuunivasteen heikentäviä aineita sairauden kontrollointiin) 2 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista ovat oikeutettuja, mikäli ne eivät vaadi immuunivasteen heikentävää hoitoa tiloihin, kuten tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, kilpirauhasen vajaatoiminta tai ylitoiminta.
9. Tunnetut vakavat tai hengenvaaralliset allergiset reaktiot humanisoituihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin (mAbs) tai intravenoosisiin immunoglobuliini (Ig) -valmisteisiin; tunnettu yliherkkyys mihin tahansa tutkittavaan lääkkeeseen, sen analogeihin tai apuaineisiin.
10. Hoitamattomat aivometastaasit, aivokalvometastaasit tai selkäydinpuristus, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla. (Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka ovat vakiintuneet ilman oireita aiemman hoidon jälkeen eivätkä ole saaneet suuriannoksista steroidihoidosta, ovat oikeutettuja osallistumaan.)
11. Kontrolloimaton tai vaativa intravenoosista anti-infektiivista hoitoa aktiivisille bakteeri-, sieni- tai virustartunnoille.

12. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV) ja/tai HIV:

    1. Osallistujien on oltava hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia.
    2. HCV-vasta-aine-positiivisille koehenkilöille HCV-RNA:n määrityksen on oltava tutkimuskeskuksen havaitsemisrajan alapuolella.
    3. HIV-testin on oltava negatiivinen seulonnassa;
13. Elävien tai elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (inaktivoituja rokotteita, viruksentuojarokotteita ja mRNA-rokotteita sallitaan; kausirokotukset tulisi suorittaa ennen ensimmäistä annosta).
14. Seerumin raskaustesti on positiivinen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Imettävä naiskoehenkilö.
16. Keuhkontulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakava sädekeuhkokuume (ei sisällä paikallista sädekeuhkokuumeen muotoa), joka vaatii glukokortikoidihoidon.
17. Potilaat, joilla on kliinisesti kontrolloimaton vatsaneste tai keuhkopussineste, katsotaan tutkijan mielestä sopimattomiksi osallistumaan.
18. Oireileva sydän- tai verisuonitauti; onnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti (MI), epävakaa rintakipu, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai korkeampi) tai vakavat rytmihäiriöt, joita ei kontrolloida lääkehoidolla 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista; sydämen sykkeen mukaan Friderician kaavalla korjattu keskimääräinen QT-väli (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Mikä tahansa lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka saattaa altistaa koehenkilöitä korkeammille riskeille, vaikuttaa noudattamiseen tai hämärtää turvallisuuden tai muiden kliinistä tutkimusdataa koskevan tulkinnan.