IPG7236 i kombination med Toripalimab hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon studieprocedur utförs.
2. Män eller kvinnor 18 år eller äldre.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller återkommande maligna solida tumörer som är metastaserade eller oresekabla. (Deltagare måste lämna tumörvävnadssektioner från de senaste 5 åren för CCR8-uttryckstestning. För deltagare utan paraffininbäddade vävnader kan en finnålsaspirationsbiopsi utföras. Deltagare som inte kan tillhandahålla tumörvävnadssektioner eller genomgå biopsi är endast berättigade till inklusion under doseskaleringsfasen. Under dosexpansionsfasen måste CCR8-positivitet vara känd eller måste tumörvävnadssektioner tillhandahållas med bekräftat CCR8-uttryck.)
4. Deltagare måste ha misslyckats med eller varit intoleranta mot standard antikancerbehandling, eller sakna ett standardbehandlingsregim, eller bedömas av undersökaren som för närvarande olämpliga för standardterapi.
5. Enligt RECIST 1.1-kriterierna finns minst en mätbar lesion.
6. Livslängd ≥ 3 månader.
7. Deltagare måste kunna svälja den orala undersökningsläkemedlet.
8. ECOG-prestandastatusskattningen är 0 eller 1.

9. Tillräcklig hematologisk och organfunktion, med följande laboratorietestvärden:

   1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; trombocytantal ≥ 75×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; lymfocyter ≥ 0,8×10⁹/L;
   2. Renal: Kreatininclearance beräknad med Cockcroft-Gault-metoden ≥ 50 mL/min eller serumkreatinin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN);
   3. Hepatisk: Aspartataminotransferas (AST) och Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3×ULN, eller ≤ 5×ULN för deltagare med levermetastaser; totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN, eller ≤ 3×ULN för deltagare med Gilberts syndrom eller genetiskt ekvivalenta tillstånd;
   4. Koagulation: Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN).
10. Patienter måste vara villiga och kapabla att följa alla schemalagda besök, behandlingar, laboratorietester och andra studiekrav.
11. Manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential som ägnar sig åt heterosexuellt sexuellt beteende måste samtycka till att använda tillförlitliga preventivmedel (hormonella, barriär eller avhållsamhet, etc.) under minst 4 månader under försöksperioden och efter den sista studieläkemedelsadministrationen (se Bilaga 13.1 i protokollet)

Exklusionskriterier:

1. Primära maligna tumörer i centrala nervsystemet eller maligna tumörer associerade med humant immunbristvirus (HIV).
2. Tidigare användning av CCR8-riktad terapi.

3. Fått följande behandling inom angiven tidsram:

   1. Planerad större kirurgi inom 4 veckor före första dosadministration (exklusive mindre ingrepp som placering av vaskulär åtkomst, gastrointestinal/gallstentsplacering eller biopsi);
   2. Immunterapi eller biologisk terapi administrerad inom 28 dagar före initial administration;
   3. Kemoterapi <21 dagar före första dosen, eller mitomycin eller nitrosouréer < 42 dagar före, eller orala fluoropyrimidiner < 14 dagar före;
   4. Riktad småmolekylär terapi eller traditionell kinesisk medicin med antikancerindikationer administrerad inom 14 dagar före initial dos;
   5. Hormonterapi eller andra adjuvantterapier är inte tillåtna om initierade inom 14 dagar före första dosen. Undantag: antiöstrogenterapi, bisfosfonater, RANKL-monoklonala antikroppar, somatostatinanaloger och leuprorelin är tillåtna om initierade ≥ 14 dagar före första dosen.
   6. Strålterapi administrerad inom 28 dagar före första dosen, eller palliativ strålterapi inom 14 dagar före. Undantag: Palliativ strålterapi (t.ex. för analgetika) kan utföras under studieläkemedelsadministrationsperioden, förutsatt att det inte är tillåtet under DLT-observationsperioden, alla tidigare inducerade biverkningar från strålterapi har lösts till grad <2, och strålterapi inte var riktad mot mållesionen.
   7. Andra undersökningar eller behandlingar administrerade inom 28 dagar före första dosen;
   8. Tidigare allogen vävnad/solida organtransplantationer, inklusive allogen stamcellstransplantation;
4. Tidigare behandlingsrelaterad toxicitet har ännu inte lösts till en nivå av ≤ 1 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 eller till specificerade nivåer i inklusions-/exklusionskriterier (förutom säkerhetsrisker som bedöms av undersökaren som inte signifikanta, såsom alopeci, grad 2 perifer neuropati, hypotyreos eller hypertryreos, eller andra endokrina störningar välkontrollerade med hormonersättningsterapi).
5. Kombination med andra aktiva maligniteter (exklusive basalcells cancer i huden, cervikal cancer in situ, eller ytlig blåscancer utan tecken på sjukdom efter potentiellt kurativ behandling; För andra patienter med tidigare maligna tumörer som har överlevt utan sjukdom i mer än 3 år, är de också (acceptabla).
6. Immunrelaterade biverkningar (irAEs) av grad ≥ 3 eller sådana som lett till behandlingsavbrott under tidigare immunterapi, eller grad ≥ 2 immunmedierad myokardit, eller behandlingsavbrott på grund av allergiska eller infusionsrelaterade reaktioner.
7. Diagnos av primär eller förvärvad immunbrist, eller mottagande av systemiska glukokortikoider eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dosen. Undantag: intraokulära, intranasala, intraartikulära, inhalerade eller systemiska glukokortikoider (prednisondos ≤ 10 mg/dag eller ekvivalent, eller doser använda för binjureförstärkningsterapi), samt en enda dos av immunosuppressiv medicin för kontrastmedelsallergiprofylax (om ingen aktiv autoimmun sjukdom finns).
8. Historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi eller aktiva autoimmuna sjukdomar (dvs. som kräver glukokortikoider eller immunosuppressiva medel för sjukdomskontroll) inom 2 år före studieinitiering är berättigade, förutsatt att de inte kräver immunosuppressiv terapi för tillstånd som typ 1 diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypotyreos eller hypertryreos.
9. Kända allvarliga eller livshotande allergiska reaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar (mAbs) eller intravenöst immunoglobulin (Ig)-preparat; känd överkänslighet mot något undersökningsläkemedel, dess analoger eller hjälpämnen.
10. Obehandlade hjärnmetastaser, meningeala metastaser eller ryggmärgskompression inte definitivt behandlade med kirurgi eller strålterapi. (Patienter med hjärnmetastaser som har stabiliserats utan symptom efter tidigare behandling och inte har fått högdos steroidterapi är berättigade till inkludering.)
11. Okontrollerade eller krävande intravenös anti-infektiv terapi för aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner.

12. Aktivt hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV) och/eller HIV:

    1. Deltagare måste vara negativa för hepatit B ytantigen (HBsAg).
    2. För HCV-antikroppspositiva deltagare måste HCV RNA-kvantifiering vara under forskningscentrets detektionsgräns.
    3. HIV-test måste vara negativt vid screening;
13. Administration av levande eller levande-attenuerade vacciner inom 4 veckor före första dosen (inaktiverade vacciner, virusvektorvacciner och mRNA-vacciner är tillåtna; säsongsvacciner bör slutföras före första dosen).
14. Serumgraviditetstest är positivt inom 3 dagar före första dosen.
15. Amnande kvinnliga deltagare.
16. Pneumonit, interstitiell lungsjukdom eller svår strålningspneumonit (exklusive lokaliserad strålningspneumonit) som kräver glukokortikoidterapi.
17. Patienter med kliniskt okontrollerbar ascites eller pleuravätska bedöms som olämpliga för inkludering av undersökaren.
18. Symptomatisk kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom; olycka/stroke eller myokardieinfarkt (MI), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller högre), eller svåra arytmier okontrollerade av farmakoterapi inom 6 månader före inkludering; genomsnittlig QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericia-formeln (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Något medicinskt eller socialt tillstånd som kan utsätta deltagare för högre risker, påverka följsamhet, eller fördunkla tolkningen av säkerhets- eller andra kliniska studiedata