IPG7236 v kombinaci s toripalimabem u účastníků s pokročilými solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas musí být získán před provedením jakéhokoli studijního postupu.
2. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo recidivující maligní solidní tumory, které jsou metastatické nebo neoperovatelné. (Subjekty musí předložit řez nádorové tkáně z posledních 5 let pro testování exprese CCR8. U subjektů bez parafínem zalitých tkání lze provést biopsii tenkou jehlou. Subjekty, které nemohou poskytnout řezy nádorové tkáně nebo podstoupit biopsii, jsou způsobilé pro zařazení pouze během fáze eskalace dávky. Během fáze expanze dávky musí být známa pozitivita CCR8 nebo musí být poskytnuty řezy nádorové tkáně s potvrzenou expresí CCR8.)
4. Subjekty musí selhat nebo být netolerantní k standardní protinádorové terapii, nebo nemít standardní léčebný režim, nebo být považovány vyšetřovatelem za v současné době nevhodné pro standardní terapii.
5. Podle kritérií RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze.
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
7. Subjekty musí být schopny polykat perorální zkoumaný lék.
8. Skóre výkonnostního stavu ECOG je 0 nebo 1.

9. Dostatečná hematologická a orgánová funkce s následujícími hodnotami laboratorních testů:

   1. Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l; počet trombocytů ≥ 75×10⁹/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl; lymfocyty ≥ 0,8×10⁹/l;
   2. Ledviny: clearance kreatininu vypočtená metodou Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN);
   3. Játra: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3×ULN, nebo ≤ 5×ULN u subjektů s jaterními metastázami; celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, nebo ≤ 3×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem nebo geneticky ekvivalentními stavy;
   4. Koagulace: protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN).
10. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat všechny naplánované návštěvy, léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.
11. Mužští a ženští účastníci reprodukčního potenciálu, kteří se věnují heterosexuálnímu sexuálnímu chování, musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonálních, bariérových nebo abstinence apod.) po dobu nejméně 4 měsíců během zkušebního období a po posledním podání studijního léku (odkaz na přílohu 13.1 protokolu).

Kritéria pro vyloučení:

1. Primární maligní tumory centrálního nervového systému nebo maligní tumory spojené s virem lidské imunodeficience (HIV).
2. Předchozí použití terapie cílené na CCR8.

3. Obdržel následující léčbu v rámci stanoveného časového rámce:

   1. Plánovaná velká chirurgie do 4 týdnů před podáním první dávky (kromě menších zákroků, jako je zavedení cévního přístupu, zavedení gastrointestinálního/žlučového stentu nebo biopsie);
   2. Imunoterapie nebo biologická terapie podaná do 28 dnů před počátečním podáním;
   3. Chemoterapie <21 dnů před první dávkou, nebo mitomycin nebo nitrosloučeniny < 42 dnů před, nebo perorální fluoropyrimidiny < 14 dnů před;
   4. Cílená terapie malými molekulami nebo tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi podaná do 14 dnů před počáteční dávkou;
   5. Hormonální terapie nebo jiné adjuvantní terapie nejsou povoleny, pokud byly zahájeny do 14 dnů před první dávkou. Výjimky: antiestrogenní terapie, bisfosfonáty, monoklonální protilátky proti RANKL, analogy somatostatinu a leuprorelin jsou povoleny, pokud byly zahájeny ≥ 14 dnů před první dávkou.
   6. Radioterapie podaná do 28 dnů před první dávkou, nebo paliativní radioterapie do 14 dnů před. Výjimka: Paliativní radioterapie (např. pro analgezii) může být provedena během období podávání studijního léku za předpokladu, že není povolena během období pozorování DLT, všechny dříve vyvolané nežádoucí účinky z radioterapie byly vyřešeny na stupeň <2 a radioterapie nebyla zaměřena na cílovou lézi.
   7. Jiné zkoumané nebo léčby podané do 28 dnů před první dávkou;
   8. Jakákoli předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu, včetně alogenní transplantace kmenových buněk;
4. Předchozí léčebná toxicita ještě nevyřešila na úroveň ≤ 1 podle Národního institutu pro rakovinu (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 nebo na specifikované úrovně v kritériích pro zařazení/vyloučení (kromě bezpečnostních rizik považovaných vyšetřovatelem za nevýznamná, jako je alopecie, periferní neuropatie 2. stupně, hypotyreóza nebo hypertyreóza, nebo jiné endokrinní poruchy dobře kontrolované hormonální substituční terapií).
5. V kombinaci s jinými aktivními malignitami (kromě bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo povrchového karcinomu močového měchýře bez známek onemocnění po potenciálně kurativní léčbě; U jiných pacientů s předchozími maligními tumory, kteří přežili bez onemocnění déle než 3 roky, jsou také (přijatelní).
6. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky (irAEs) stupně ≥ 3 nebo ty, které vedly k ukončení léčby během předchozí imunoterapie, nebo imunitně zprostředkovaná myokarditida stupně ≥ 2, nebo ukončení léčby z důvodu alergických nebo infuzních reakcí.
7. Diagnóza primární nebo získané imunodeficience, nebo příjem systémových glukokortikoidů nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou. Výjimky: nitrooční, intranazální, intraartikulární, inhalační nebo systémové glukokortikoidy (dávka prednisonu ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent, nebo dávky používané pro substituční terapii nadledvin), stejně jako jednorázová dávka imunosupresivního léku pro profylaxi alergie na kontrastní látku (pokud není přítomno aktivní autoimunitní onemocnění).
8. Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou terapii nebo aktivní autoimunitní onemocnění (tj. vyžadující glukokortikoidy nebo imunosupresiva pro kontrolu onemocnění) do 2 let před zahájením studie jsou způsobilé za předpokladu, že nevyžadují imunosupresivní terapii pro stavy jako diabetes mellitus 1. typu, vitiligo, psoriáza, hypotyreóza nebo hypertyreóza.
9. Známé závažné nebo život ohrožující alergické reakce na humanizované monoklonální protilátky (mAbs) nebo intravenózní přípravky imunoglobulinu (Ig); známá přecitlivělost na jakýkoli zkoumaný lék, jeho analogy nebo pomocné látky.
10. Neléčené mozkové metastázy, meningeální metastázy nebo komprese míchy definitivně neléčené chirurgicky nebo radioterapií. (Pacienti s mozkovými metastázami, kteří se po předchozí léčbě stabilizovali bez příznaků a nedostávali vysokodávkovou steroidní terapii, jsou způsobilí pro zařazení.)
11. Nekontrolované nebo vyžadující intravenózní antiinfekční terapii pro aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce.

12. Aktivní virus hepatitidy B (HBV) a/nebo virus hepatitidy C (HCV) a/nebo HIV:

    1. Účastníci musí být negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
    2. U subjektů s pozitivní protilátkou proti HCV musí být kvantifikace HCV RNA pod detekčním limitem výzkumného centra.
    3. Test na HIV musí být negativní při screeningu;
13. Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před první dávkou (inaktivované vakcíny, virové vektorové vakcíny a mRNA vakcíny jsou povoleny; sezónní vakcíny by měly být dokončeny před první dávkou).
14. Pozitivní těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou.
15. Kojící ženské subjekty.
16. Pneumonitida, intersticiální plicní onemocnění nebo těžká radiační pneumonitida (kromě lokalizované radiační pneumonitidy) vyžadující terapii glukokortikoidy.
17. Pacienti s klinicky nekontrolovatelnou ascites nebo pleurálním výpotkem jsou považováni vyšetřovatelem za nevhodné pro zařazení.
18. Symptomatické kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění; nehoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu (IM), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo vyšší) nebo závažné arytmie nekontrolované farmakoterapií do 6 měsíců před zařazením; průměrný QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Jakýkoli zdravotní nebo sociální stav, který může vystavit subjekty vyšším rizikům, ovlivnit compliance nebo zamlžit interpretaci bezpečnostních nebo jiných klinických studijních dat.