IPG7236 kombinert med Toripalimab hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studieveiledning utføres.
2. Menn eller kvinner 18 år eller eldre.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller tilbakevendende ondartet fast svulst som er metastatisk eller uopererbar. (Pasienter må sende inn svulstvevsprøver fra de siste 5 årene for CCR8-uttrykkstesting. For pasienter uten parafininnbakte vevsprøver, kan finnålsaspirasjonsbiopsi utføres. Pasienter som ikke kan levere svulstvevsprøver eller gjennomgå biopsi, er kun kvalifisert for inkludering under doseeskaleringsfasen. Under doseutvidelsesfasen må CCR8-positivitet være kjent, eller svulstvevsprøver må leveres med bekreftet CCR8-uttrykk.)
4. Pasienter må ha mislyktes med eller vært intolerante overfor standard antikreftbehandling, eller mangle en standard behandlingsregime, eller bli vurdert av forskeren som for tiden uegnet for standardterapi.
5. I henhold til RECIST 1.1-kriteriene, må det være minst én målebar lesjon.
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
7. Pasienter må være i stand til å svelge den orale undersøkelsesmedisinen.
8. ECOG ytelsestatus score er 0 eller 1.

9. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, med følgende laboratorietestverdier:

   1. Hematologi: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L; blodplatemengde ≥ 75×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; lymfocytter ≥ 0.8×10⁹/L;
   2. Nyrefunksjon: Kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ≥ 50 mL/min eller serumkreatinin ≤ 1.5× øvre normalgrense (ULN);
   3. Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN, eller ≤ 5×ULN for pasienter med levermetastaser; totalt bilirubin ≤ 1.5×ULN, eller ≤ 3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom eller genetisk ekvivalente tilstander;
   4. Koagulasjon: Protrombin tid (PT) og aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1.5× øvre normalgrense (ULN).
10. Pasienter må være villige og i stand til å følge alle planlagte besøk, behandlinger, laboratorietester og andre studie krav.
11. Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial som engasjerer seg i heteroseksuell seksuell aktivitet må samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle, barrieremetoder eller avholdenhet, etc.) i minst 4 måneder under prøveperioden og etter siste studiemedisinadministrering (se Vedlegg 13.1 i protokollen)

Eksklusjonskriterier:

1. Primære ondartede svulster i sentralnervesystemet eller ondartede svulster assosiert med humant immunsviktvirus (HIV).
2. Tidligere bruk av CCR8-målrettet terapi.

3. Mottatt følgende behandling innenfor spesifisert tidsramme:

   1. Planlagt større kirurgi innen 4 uker før første doseadministrering (unntatt mindre inngrep som f.eks. plassering av vaskulær tilgang, gastrointestinal/gallevegs stentplassering, eller biopsi);
   2. Immunterapi eller biologisk terapi administrert innen 28 dager før første administrering;
   3. Kjemoterapi <21 dager før første dose, eller mitomycin eller nitrosouréa < 42 dager før, eller orale fluoropyrimidiner < 14 dager før;
   4. Målrettet småmolekylterapi eller tradisjonell kinesisk medisin med antikreftindikasjoner administrert innen 14 dager før første dose;
   5. Hormonterapi eller annen adjuvant terapi er ikke tillatt hvis påbegynt innen 14 dager før første dose. Unntak: anti-østrogenterapi, bisfosfonater, RANKL-monoklonale antistoffer, somatostatinanaloger og leuprorelin er tillatt hvis påbegynt ≥ 14 dager før første dose.
   6. Strålebehandling administrert innen 28 dager før første dose, eller palliativ strålebehandling innen 14 dager før. Unntak: Palliativ strålebehandling (f.eks. for smertelindring) kan utføres under studiemedisinadministreringsperioden, forutsatt at den ikke er tillatt under DLT-observasjonsperioden, alle tidligere induserte bivirkninger fra strålebehandling har opphørt til grad <2, og strålebehandlingen ikke var rettet mot mål lesjonen.
   7. Andre undersøkelses- eller behandlingsformer administrert innen 28 dager før første dose;
   8. Tidligere allogen vev/solid organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon;
4. Tidligere behandlingsrelatert toksisitet har ennå ikke opphørt til et nivå ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 eller til spesifiserte nivåer i inklusjons-/eksklusjonskriteriene (unntatt sikkerhetsrisikoer vurdert av forskeren som ikke signifikante, som hårtap, grad 2 perifer nevropati, hypotyreose eller hypertreose, eller andre endokrine lidelser godt kontrollert med hormonerstattende terapi).
5. Kombinert med andre aktive ondartede svulster (unntatt basalcellekarsinom i huden, cervixcarcinoma in situ, eller overfladisk blærekreft uten tegn på sykdom etter potensielt kurativ behandling; For andre pasienter med tidligere ondartede svulster som har overlevd uten sykdom i mer enn 3 år, er de også (akseptable).
6. Immunrelaterte bivirkninger (irAEs) av grad ≥ 3 eller de som førte til behandlingsavbrudd under tidligere immunterapi, eller grad ≥ 2 immunmediert myokarditt, eller behandlingsavbrudd på grunn av allergiske eller infusjonsrelaterte reaksjoner.
7. Diagnose av primær eller ervervet immunsvikt, eller mottak av systemiske glukokortikoider eller enhver annen form for immundempende terapi innen 7 dager før første dose. Unntak: intraokulære, intranasale, intraartikulære, inhalerte eller systemiske glukokortikoider (prednisondose ≤ 10 mg/dag eller ekvivalent, eller doser brukt for binyreerstattende terapi), samt en enkelt dose immundempende medikament for kontrastmiddelallergiprofylakse (hvis ingen aktiv autoimmun sykdom er tilstede).
8. Historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling eller aktive autoimmune sykdommer (dvs. krever glukokortikoider eller immundempende midler for sykdomskontroll) innen 2 år før studieoppstart er kvalifiserte, forutsatt at de ikke krever immundempende terapi for tilstander som type 1 diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypotyreose eller hypertreose.
9. Kjent alvorlig eller livstruende allergisk reaksjon mot humaniserte monoklonale antistoffer (mAbs) eller intravenøst immunglobulin (Ig)-preparater; kjent overfølsomhet mot noe undersøkelsesmedikament, dets analoger eller hjelpestoffer.
10. Ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser eller ryggmargskompresjon ikke definitivt behandlet med kirurgi eller strålebehandling. (Pasienter med hjernemetastaser som har stabilisert seg uten symptomer etter tidligere behandling og ikke har mottatt høydosesteroidterapi, er kvalifiserte for inkludering.)
11. Ukontrollert eller krever intravenøs antiinfeksiøs terapi for aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner.

12. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) og/eller HIV:

    1. Deltakere må være negative for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg).
    2. For HCV-antistoff-positive pasienter, må HCV-RNA-kvantifisering være under forskningssenterets deteksjonsgrense.
    3. HIV-test må være negativ ved screening;
13. Administrering av levende eller levende-svekket vaksine innen 4 uker før første dose (inaktiverte vaksiner, virusvektorvaksiner og mRNA-vaksiner er tillatt; sesongvaksiner bør fullføres før første dose).
14. Serum graviditetstest er positiv innen 3 dager før første dose.
15. Ammede kvinnelige pasienter.
16. Pneumonitt, interstitiell lungesykdom, eller alvorlig strålingsindusert lungebetennelse (unntatt lokal strålingspneumonitt) som krever glukokortikoidterapi.
17. Pasienter med klinisk ukontrollerbar ascites eller pleural effusjon vurderes som uegnet for inkludering av forskeren.
18. Symptomatisk kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom; ulykke/hjerneslag eller hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, kongestiv hjertefeil (NYHA klasse III eller høyere), eller alvorlige arytmier ukontrollerte med farmakoterapi innen 6 måneder før inkludering; gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericia-formelen (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Enhver medisinsk eller sosial tilstand som kan utsette pasienter for høyere risiko, påvirke overholdelse, eller forvirre tolkningen av sikkerhets- eller andre kliniske studiedata.