持续神经认知衰退中的决策、伦理同意与互动对话 - DECISION (DECISION)

标题：DECISION研究：痴呆症伦理同意与认知衰退评估详细研究描述（设计导向）

1. 背景与原理 提供知情同意的能力是伦理研究参与和临床决策的核心。 然而，在患有神经认知障碍的个体中，如阿尔茨海默病（AD）、额颞叶痴呆（FTD）或血管性痴呆，这种能力常常受损。 认知症状的波动性，特别是在早期和混合型痴呆表现中，使标准化评估变得复杂。 目前使用的工具，如MacArthur治疗能力评估工具（MacCAT-T），虽全面但不适用于快速临床决策或大规模实施。

   新兴治疗干预措施和对早期诊断需求的增加，需要可扩展、有效的工具来评估能力。 DECISION研究旨在通过开发一个基于神经心理学理论、临床实用性以及伦理和法律可接受性的工具，来弥补这一差距。

2. 目标

   主要目标：

   • 开发一个标准化、简短且可重复使用的工具，用于评估神经认知障碍个体的同意能力。

   次要目标：

   • 依据既定标准（如MacCAT-T）验证该工具。
   • 检查认知领域（如语言、注意力）与决策能力之间的关系。
   • 调查神经退行性和血管性生物标志物与同意能力之间的相关性。

3. 研究设计 DECISION研究结构为一个两阶段、前瞻性队列研究，并整合混合方法。

   第一阶段：工具开发与验证

   • 样本：100-150名参与者（患有不同痴呆亚型的患者和健康对照者）。

   • 方法：

     • 全面的神经心理学特征分析
     • 从对决策至关重要的领域（注意力、执行功能、语言理解、风险评估）开发测试项目
     • 使用MacCAT-T和临床痴呆评定量表（CDR）进行验证
     • 比较主观和知情者报告的措施（如认知失败问卷、执行功能障碍问卷）
   • 输出：一个模块化的测试组合，包含缩短的、临床可用版本 第二阶段：神经生物学相关性
   • 目标：识别与同意能力受损相关的生物标志物

   • 生物标志物：

     • 血液基础（如pTau217、NfL、GFAP、Aβ1-42/1-40）
     • 结构磁共振成像（颞叶、额叶和顶叶区域）
     • 光学相干断层扫描（OCT）用于视网膜变化
   • 分析：与DECISION测试组合表现和临床指标的相关性
4. 招募策略 参与者将从先前队列（AmyClear和ActiGlia）中选取，以便获取现有的脑脊液、正电子发射断层扫描和神经心理学数据。 所有参与者将在基线时重新获得同意并使用标准化工具进行评估。 如果能力有限，将根据伦理协议联系法定监护人或代理人。

5. 纳入/排除标准

   • 年龄50岁及以上的成年人
   • 确诊或疑似认知障碍（根据ICD-10标准）
   • 能够提供同意或有法定代表
   • 无严重感觉障碍干扰测试
6. 伦理框架 本研究遵循《赫尔辛基宣言》和德国民法（BGB）。 所有评估设计为最小侵入性，强调自主性、透明度和参与者安全。 医疗专业人员的焦点小组和患者访谈将为测试开发提供信息。
7. 共同设计与参与式方法 患者和护理人员参与项目设计和语言可及性。 医疗专业人员帮助确保临床相关性。 法律顾问评估与同意标准的一致性。

8. 结果与统计分析

   • 主要终点：新工具与MacCAT-T相比的有效性和可靠性
   • 次要终点：生物标志物相关性、亚组分析（如痴呆类型、病感失认症存在）
   • 分析方法：相关性、回归、因子分析、ROC曲线、AUC计算
9. 数据处理与安全 数据将被假名化并存储在MeDICLMU基础设施内。 个人标识符单独保存并加密。 访问权限仅限于研究团队。 数据使用将遵守GDPR。

10. 时间表

    • 研究开始：2025年9月
    • 招募结束：2026年3月
    • 最终评估与分析：2027年3月
11. 传播 结果将在同行评审期刊上发表并在国际会议上展示。 将制定使用同意评估工具的临床指南。

结论 DECISION研究旨在创建一个可扩展、基于证据的工具，用于评估认知障碍个体的同意能力。 其整合神经心理学、临床实践、伦理学和生物学，使其成为未来痴呆症护理和研究协议的典范。