Prise de décision, consentement éthique et dialogue interactif dans le déclin neurocognitif en cours - DECISION (DECISION)

Titre : Étude DECISION : Évaluation du consentement éthique et du déclin cognitif dans la démence Description détaillée de l'étude (axée sur la conception)

1. Contexte et justification La capacité à fournir un consentement éclairé est essentielle pour la participation à la recherche éthique et la prise de décision clinique. Cependant, chez les personnes atteintes de troubles neurocognitifs, tels que la maladie d'Alzheimer (MA), la démence frontotemporale (DFT) ou la démence vasculaire, cette capacité est souvent compromise. La nature fluctuante des symptômes cognitifs, en particulier dans les présentations précoces et mixtes de la démence, complique les évaluations standardisées. Les instruments actuellement utilisés, tels que l'Outil d'évaluation de la compétence MacArthur pour le traitement (MacCAT-T), sont complets mais ne conviennent pas à une prise de décision clinique rapide ou à une mise en œuvre à grande échelle.

   Les interventions thérapeutiques émergentes et la demande accrue de diagnostic précoce nécessitent des instruments évolutifs et valides pour évaluer la capacité. DECISION vise à combler cette lacune en développant un outil fondé sur la théorie neuropsychologique, la praticité clinique et l'acceptabilité éthique et légale.

2. Objectifs

   Objectif principal :

   • Développer un outil standardisé, bref et réutilisable pour évaluer la capacité à consentir chez les personnes atteintes de troubles neurocognitifs.

   Objectifs secondaires :

   • Valider l'outil par rapport aux normes établies (par exemple, MacCAT-T).
   • Examiner la relation entre les domaines cognitifs (par exemple, le langage, l'attention) et la prise de décision.
   • Étudier les corrélations entre les biomarqueurs neurodégénératifs et vasculaires et la capacité de consentement.

3. Conception de l'étude L'étude DECISION est structurée comme une étude de cohorte prospective en deux phases avec intégration de méthodes mixtes.

   Phase 1 : Développement et validation de l'outil

   • Échantillon : 100-150 participants (patients atteints de différents sous-types de démence et témoins sains).

   • Méthodologie :

     • Profilage neuropsychologique complet
     • Développement d'items de test à partir de domaines critiques pour la prise de décision (attention, fonction exécutive, compréhension du langage, évaluation des risques)
     • Utilisation du MacCAT-T et de l'évaluation clinique de la démence (CDR) pour la validation
     • Comparaison des mesures subjectives et rapportées par un informateur (par exemple, questionnaire des défaillances cognitives, questionnaire dysexécutif)
   • Résultat : Une batterie de tests modulaire avec une version raccourcie et utilisable en clinique Phase 2 : Corrélats neurobiologiques
   • Objectif : Identifier les biomarqueurs associés à une capacité de consentement altérée

   • Biomarqueurs :

     • Sanguins (par exemple, pTau217, NfL, GFAP, Aβ1-42/1-40)
     • IRM structurelle (régions temporales, frontales et pariétales)
     • Tomographie par cohérence optique (OCT) pour les changements rétiniens
   • Analyse : Corrélation avec les performances de la batterie de tests DECISION et les indicateurs cliniques
4. Stratégie de recrutement Les participants seront sélectionnés à partir de cohortes précédentes (AmyClear et ActiGlia), permettant l'accès aux données existantes de LCR, TEP et neuropsychologiques. Tous les participants seront re-consentis et évalués à l'aide d'outils standardisés au départ. Si la capacité est limitée, un tuteur légal ou un mandataire sera impliqué conformément aux protocoles éthiques.

5. Critères d'inclusion/d'exclusion

   • Adultes âgés de 50 ans et plus
   • Déficience cognitive diagnostiquée ou suspectée (selon les critères de la CIM-10)
   • Capable de donner son consentement ou ayant un représentant légal
   • Aucune déficience sensorielle grave interférant avec les tests
6. Cadre éthique L'étude suit la Déclaration d'Helsinki et le droit civil allemand (BGB). Toutes les évaluations sont conçues pour être minimalement invasives, avec un accent sur l'autonomie, la transparence et la sécurité des participants. Des groupes de discussion avec des professionnels de la santé et des entretiens avec des patients éclaireront le développement des tests.
7. Co-conception et approche participative Les patients et les aidants contribuent à la conception des items et à l'accessibilité du langage. Les professionnels de la santé aident à garantir la pertinence clinique. Les conseillers juridiques évaluent la conformité aux normes de consentement.

8. Résultats et analyse statistique

   • Critère d'évaluation principal : Validité et fiabilité du nouvel outil par rapport au MacCAT-T
   • Critères d'évaluation secondaires : Corrélations des biomarqueurs, analyses de sous-groupes (par exemple, type de démence, présence d'anosognosie)
   • Méthodes analytiques : Corrélation, régression, analyse factorielle, courbes ROC, calculs de l'AUC
9. Gestion et sécurité des données Les données seront pseudonymisées et stockées dans l'infrastructure MeDICLMU. Les identifiants personnels sont conservés séparément et chiffrés. L'accès est limité à l'équipe de l'étude. L'utilisation des données sera conforme au RGPD.

10. Calendrier

    • Début de l'étude : septembre 2025
    • Fin du recrutement : mars 2026
    • Évaluations finales et analyse : mars 2027
11. Diffusion Les résultats seront publiés dans des revues à comité de lecture et présentés lors de conférences internationales. Une ligne directrice clinique pour l'utilisation de l'outil d'évaluation du consentement sera développée.

Conclusion L'étude DECISION vise à créer un outil évolutif et fondé sur des preuves pour évaluer la capacité à consentir chez les personnes cognitivement altérées. Son intégration de la neuropsychologie, de la pratique clinique, de l'éthique et de la biologie en fait un modèle pour les futurs protocoles de soins et de recherche sur la démence.