Entscheidungsfindung, ethische Einwilligung und interaktiver Dialog bei fortschreitendem neurokognitivem Abbau - DECISION (DECISION)

Titel: DECISION-Studie: Ethische Einwilligung und kognitive Einschränkungsbewertung bei Demenz – Detaillierte Studienbeschreibung (Design-fokussiert)

1. Hintergrund und Begründung Die Fähigkeit zur informierten Einwilligung ist zentral für die ethische Forschungsteilnahme und klinische Entscheidungsfindung. Bei Personen mit neurokognitiven Störungen, wie Alzheimer-Krankheit (AD), frontotemporaler Demenz (FTD) oder vaskulärer Demenz, ist diese Fähigkeit jedoch oft beeinträchtigt. Die schwankende Natur kognitiver Symptome, insbesondere bei frühen und gemischten Demenzformen, erschwert standardisierte Bewertungen. Derzeit verwendete Instrumente, wie das MacArthur Competence Assessment Tool for Treatment (MacCAT-T), sind umfassend, aber nicht für schnelle klinische Entscheidungsfindung oder großangelegte Implementierung geeignet.

   Aufkommende therapeutische Interventionen und erhöhte Nachfrage nach Früherkennung erfordern skalierbare, valide Instrumente zur Bewertung der Einwilligungsfähigkeit. DECISION zielt darauf ab, diese Lücke durch die Entwicklung eines Instruments zu schließen, das auf neuropsychologischer Theorie, klinischer Praktikabilität sowie ethischer und rechtlicher Akzeptanz basiert.

2. Ziele

   Primäres Ziel:

   • Entwicklung eines standardisierten, kurzen und wiederverwendbaren Instruments zur Bewertung der Einwilligungsfähigkeit bei Personen mit neurokognitiven Störungen.

   Sekundäre Ziele:

   • Validierung des Instruments gegen etablierte Standards (z. B. MacCAT-T).
   • Untersuchung des Zusammenhangs zwischen kognitiven Bereichen (z. B. Sprache, Aufmerksamkeit) und Entscheidungsfindung.
   • Erforschung von Korrelationen zwischen neurodegenerativen und vaskulären Biomarkern und Einwilligungsfähigkeit.

3. Studiendesign Die DECISION-Studie ist als zweiphasige, prospektive Kohortenstudie mit gemischten Methoden konzipiert.

   Phase 1: Instrumentenentwicklung und Validierung

   • Stichprobe: 100–150 Teilnehmer (Patienten mit verschiedenen Demenz-Subtypen und gesunde Kontrollen).

   • Methodik:

     • Umfassende neuropsychologische Profilerstellung
     • Entwicklung von Testitems aus Bereichen, die für die Entscheidungsfindung entscheidend sind (Aufmerksamkeit, exekutive Funktionen, Sprachverständnis, Risikobewertung)
     • Verwendung von MacCAT-T und Clinical Dementia Rating (CDR) zur Validierung
     • Vergleich subjektiver und informantenbasierter Maße (z. B. Cognitive Failures Questionnaire, Dysexecutive Questionnaire)
   • Ergebnis: Eine modulare Testbatterie mit einer verkürzten, klinisch anwendbaren Version Phase 2: Neurobiologische Korrelate
   • Ziel: Identifizierung von Biomarkern, die mit beeinträchtigter Einwilligungsfähigkeit assoziiert sind

   • Biomarker:

     • Blutbasiert (z. B. pTau217, NfL, GFAP, Aβ1-42/1-40)
     • Strukturelle MRT (temporale, frontale und parietale Regionen)
     • Optische Kohärenztomographie (OCT) für Netzhautveränderungen
   • Analyse: Korrelation mit der Leistung in der DECISION-Testbatterie und klinischen Indikatoren
4. Rekrutierungsstrategie Teilnehmer werden aus früheren Kohorten (AmyClear und ActiGlia) ausgewählt, was Zugang zu vorhandenen CSF-, PET- und neuropsychologischen Daten ermöglicht. Alle Teilnehmer werden zu Studienbeginn neu eingewilligt und mit standardisierten Instrumenten bewertet. Bei eingeschränkter Einwilligungsfähigkeit wird gemäß ethischer Protokolle ein gesetzlicher Betreuer oder Stellvertreter einbezogen.

5. Einschluss-/Ausschlusskriterien

   • Erwachsene ab 50 Jahren
   • Diagnostizierte oder vermutete kognitive Beeinträchtigung (gemäß ICD-10-Kriterien)
   • In der Lage, einzuwilligen, oder Vorhandensein eines gesetzlichen Vertreters
   • Keine schwerwiegenden sensorischen Beeinträchtigungen, die die Testung beeinträchtigen
6. Ethischer Rahmen Die Studie folgt der Deklaration von Helsinki und dem deutschen Zivilrecht (BGB). Alle Bewertungen sind minimalinvasiv konzipiert, mit Schwerpunkt auf Autonomie, Transparenz und Teilnehmersicherheit. Fokusgruppen mit medizinischem Fachpersonal und Interviews mit Patienten informieren die Testentwicklung.
7. Co-Design und partizipativer Ansatz Patienten und Pflegepersonen tragen zum Item-Design und zur Sprachzugänglichkeit bei. Medizinisches Fachpersonal hilft, die klinische Relevanz sicherzustellen. Rechtsberater bewerten die Konformität mit Einwilligungsstandards.

8. Ergebnisse und statistische Analyse

   • Primärer Endpunkt: Validität und Reliabilität des neuen Instruments im Vergleich zu MacCAT-T
   • Sekundäre Endpunkte: Biomarker-Korrelationen, Subgruppenanalysen (z. B. Demenztyp, Anwesenheit von Anosognosie)
   • Analysemethoden: Korrelation, Regression, Faktorenanalyse, ROC-Kurven, AUC-Berechnungen
9. Datenverarbeitung und Sicherheit Daten werden pseudonymisiert und innerhalb der MeDICLMU-Infrastruktur gespeichert. Persönliche Identifikatoren werden getrennt und verschlüsselt aufbewahrt. Der Zugriff ist auf das Studienteam beschränkt. Die Datennutzung erfolgt gemäß DSGVO.

10. Zeitplan

    • Studienstart: September 2025
    • Ende der Rekrutierung: März 2026
    • Abschlussbewertungen und Analyse: März 2027
11. Verbreitung Ergebnisse werden in Peer-Review-Zeitschriften veröffentlicht und auf internationalen Konferenzen vorgestellt. Eine klinische Leitlinie für die Verwendung des Einwilligungsbewertungsinstruments wird entwickelt.

Fazit Die DECISION-Studie zielt darauf ab, ein skalierbares, evidenzbasiertes Instrument zur Bewertung der Einwilligungsfähigkeit bei kognitiv beeinträchtigten Personen zu entwickeln. Die Integration von Neuropsychologie, klinischer Praxis, Ethik und Biologie positioniert sie als Modell für zukünftige Demenzversorgung und Forschungsprotokolle.