Принятие решений, этическое согласие и интерактивный диалог при прогрессирующем нейрокогнитивном снижении – DECISION (DECISION)

Название: Исследование DECISION: Этическое согласие и оценка когнитивного снижения при деменции Подробное описание исследования (с акцентом на дизайн)

1. Обоснование и предпосылки Способность давать информированное согласие является ключевой для этического участия в исследованиях и принятия клинических решений. Однако у лиц с нейрокогнитивными расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера (БА), лобно-височная деменция (ЛВД) или сосудистая деменция, эта способность часто нарушена. Колеблющийся характер когнитивных симптомов, особенно при ранних и смешанных формах деменции, усложняет стандартизированные оценки. В настоящее время используемые инструменты, такие как Инструмент оценки компетентности МакАртура для лечения (MacCAT-T), являются комплексными, но не подходят для быстрого принятия клинических решений или масштабного внедрения.

   Появляющиеся терапевтические вмешательства и растущий спрос на раннюю диагностику требуют масштабируемых, валидных инструментов для оценки дееспособности. DECISION стремится восполнить этот пробел, разработав инструмент, основанный на нейропсихологической теории, клинической практичности, а также этической и правовой приемлемости.

2. Цели

   Основная цель:

   • Разработать стандартизированный, краткий и многократно используемый инструмент для оценки способности давать согласие у лиц с нейрокогнитивными расстройствами.

   Второстепенные цели:

   • Валидировать инструмент по сравнению с установленными стандартами (например, MacCAT-T).
   • Изучить взаимосвязь между когнитивными доменами (например, язык, внимание) и принятием решений.
   • Исследовать корреляции между нейродегенеративными и сосудистыми биомаркерами и способностью давать согласие.

3. Дизайн исследования Исследование DECISION структурировано как двухфазное проспективное когортное исследование со смешанными методами.

   Фаза 1: Разработка и валидация инструмента

   • Выборка: 100–150 участников (пациенты с различными подтипами деменции и здоровые контрольные лица).

   • Методология:

     • Комплексное нейропсихологическое профилирование
     • Разработка тестовых заданий из доменов, критически важных для принятия решений (внимание, исполнительные функции, понимание языка, оценка риска)
     • Использование MacCAT-T и Клинической рейтинговой шкалы деменции (CDR) для валидации
     • Сравнение субъективных и сообщаемых информантами мер (например, Опросник когнитивных сбоев, Дизэкзекутивный опросник)
   • Результат: Модульная тестовая батарея с укороченной, клинически применимой версией Фаза 2: Нейробиологические корреляты
   • Цель: Выявить биомаркеры, связанные с нарушенной способностью давать согласие

   • Биомаркеры:

     • Основанные на крови (например, pTau217, NfL, GFAP, Aβ1-42/1-40)
     • Структурная МРТ (височные, лобные и теменные области)
     • Оптическая когерентная томография (ОКТ) для выявления изменений сетчатки
   • Анализ: Корреляция с результатами тестовой батареи DECISION и клиническими показателями
4. Стратегия набора Участники будут отбираться из предыдущих когорт (AmyClear и ActiGlia), что обеспечит доступ к существующим данным ЦСЖ, ПЭТ и нейропсихологическим данным. Все участники будут повторно проинформированы и оценены с использованием стандартизированных инструментов на исходном уровне. Если дееспособность ограничена, в соответствии с этическими протоколами будет привлечен законный опекун или представитель.

5. Критерии включения/исключения

   • Взрослые в возрасте 50+
   • Диагностированное или подозреваемое когнитивное нарушение (по критериям МКБ-10)
   • Способность дать согласие или наличие законного представителя
   • Отсутствие тяжелых сенсорных нарушений, мешающих тестированию
6. Этическая основа Исследование следует Хельсинкской декларации и немецкому гражданскому праву (BGB). Все оценки разработаны как минимально инвазивные, с акцентом на автономию, прозрачность и безопасность участников. Фокус-группы с медицинскими специалистами и интервью с пациентами будут информировать разработку теста.
7. Совместное проектирование и партисипативный подход Пациенты и лица, осуществляющие уход, вносят вклад в разработку заданий и доступность языка. Медицинские специалисты помогают обеспечить клиническую релевантность. Юристы-консультанты оценивают соответствие стандартам согласия.

8. Исходы и статистический анализ

   • Первичная конечная точка: Валидность и надежность нового инструмента по сравнению с MacCAT-T
   • Второстепенные конечные точки: Корреляции с биомаркерами, анализ подгрупп (например, тип деменции, наличие анозогнозии)
   • Аналитические методы: Корреляция, регрессия, факторный анализ, ROC-кривые, расчет AUC
9. Обработка и безопасность данных Данные будут псевдонимизированы и храниться в инфраструктуре MeDICLMU. Личные идентификаторы хранятся отдельно и зашифрованы. Доступ ограничен командой исследования. Использование данных будет соответствовать GDPR.

10. График

    • Начало исследования: Сентябрь 2025
    • Окончание набора: Март 2026
    • Завершение оценок и анализ: Март 2027
11. Распространение Результаты будут опубликованы в рецензируемых журналах и представлены на международных конференциях. Будет разработано клиническое руководство по использованию инструмента оценки согласия.

Заключение Исследование DECISION направлено на создание масштабируемого, основанного на доказательствах инструмента для оценки способности давать согласие у лиц с когнитивными нарушениями. Его интеграция нейропсихологии, клинической практики, этики и биологии позиционирует его как модель для будущих протоколов ухода за пациентами с деменцией и исследований.