Beslutningstaking, Etisk Samtykke og Interaktiv Dialog i Vedvarende Nevrokognitiv Nedgang - DECISION (DECISION)

Tittel: DECISION-studien: Etisk samtykke og vurdering av kognitiv nedgang ved demens Detaljert studiebeskrivelse (designfokusert)

1. Bakgrunn og rasjonalitet Evnen til å gi informert samtykke er sentral for etisk forskningsdeltakelse og klinisk beslutningstaking. Imidlertid er denne kapasiteten ofte svekket hos personer med nevrokognitive lidelser, som Alzheimers sykdom (AD), frontotemporal demens (FTD) eller vaskulær demens. Den fluktuerende karakteren av kognitive symptomer, spesielt i tidlige og blandede demenspresentasjoner, kompliserer standardiserte vurderinger. For tiden brukte instrumenter, som MacArthur Competence Assessment Tool for Treatment (MacCAT-T), er omfattende, men ikke egnet for rask klinisk beslutningstaking eller storstilt implementering.

   Nye terapeutiske intervensjoner og økt etterspørsel etter tidlig diagnose krever skalerbare, gyldige instrumenter for å vurdere kapasitet. DECISION søker å lukke dette gapet ved å utvikle et verktøy forankret i nevropsykologisk teori, klinisk praktiskhet og etisk og juridisk akseptabilitet.

2. Målsetninger

   Primært mål:

   • Utvikle et standardisert, kort og gjenbrukbart verktøy for å vurdere kapasitet til samtykke hos personer med nevrokognitive lidelser.

   Sekundære mål:

   • Validere verktøyet mot etablerte standarder (f.eks. MacCAT-T).
   • Undersøke forholdet mellom kognitive domener (f.eks. språk, oppmerksomhet) og beslutningstaking.
   • Undersøke korrelasjoner mellom nevrodegenerative og vaskulære biomarkører og samtykkekapasitet.

3. Studiedesign DECISION-studien er strukturert som en tofaset, prospektiv kohortstudie med integrering av blandede metoder.

   Fase 1: Verktøyutvikling og validering

   • Utvalg: 100–150 deltakere (pasienter med ulike demenssubtyper og friske kontroller).

   • Metodikk:

     • Omfattende nevropsykologisk profilering
     • Testutvikling fra domener avgjørende for beslutningstaking (oppmerksomhet, eksekutiv funksjon, språkforståelse, risikovurdering)
     • Bruk av MacCAT-T og Clinical Dementia Rating (CDR) for validering
     • Sammenligning av subjektive og informantrapporterte mål (f.eks. Cognitive Failures Questionnaire, Dysexecutive Questionnaire)
   • Resultat: Et modulært testbatteri med en forkortet, klinisk brukbar versjon Fase 2: Nevrobiologiske korrelater
   • Mål: Identifisere biomarkører assosiert med svekket samtykkekapasitet

   • Biomarkører:

     • Blodbaserte (f.eks. pTau217, NfL, GFAP, Aβ1-42/1-40)
     • Strukturell MRI (temporale, frontale og parietale regioner)
     • Optisk koherens tomografi (OCT) for retinale endringer
   • Analyse: Korrelasjon med DECISION testbatteriytelse og kliniske indikatorer
4. Rekrutteringsstrategi Deltakere vil bli valgt fra tidligere kohorter (AmyClear og ActiGlia), noe som gir tilgang til eksisterende CSF, PET og nevropsykologiske data. Alle deltakere vil bli gjen-samtykket og evaluert ved bruk av standardiserte verktøy ved baseline. Hvis kapasiteten er begrenset, vil en verge eller fullmektig engasjeres i henhold til etiske protokoller.

5. Inklusjons-/eksklusjonskriterier

   • Voksne i alderen 50+
   • Diagnostisert eller mistenkt kognitiv svikt (i henhold til ICD-10-kriterier)
   • I stand til å gi samtykke eller ha en juridisk representant
   • Ingen alvorlige sansetap som forstyrrer testing
6. Etisk rammeverk Studien følger Helsinkideklarasjonen og tysk sivilrett (BGB). Alle vurderinger er designet for å være minimalt invasive, med vekt på autonomi, åpenhet og deltakersikkerhet. Fokusgrupper med medisinske fagpersoner og intervjuer med pasienter vil informere testutviklingen.
7. Samdesign og deltakertilnærming Pasienter og omsorgspersoner bidrar til utforming av elementer og språklig tilgjengelighet. Medisinske fagpersoner bidrar til å sikre klinisk relevans. Juridiske rådgivere vurderer overensstemmelse med samtykkestandarder.

8. Resultater og statistisk analyse

   • Primært endepunkt: Gyldighet og pålitelighet av det nye verktøyet sammenlignet med MacCAT-T
   • Sekundære endepunkter: Biomarkørkorrelasjoner, undergruppanalyser (f.eks. demenstype, tilstedeværelse av anosognosi)
   • Analysemetoder: Korrelasjon, regresjon, faktoranalyse, ROC-kurver, AUC-beregninger
9. Databehandling og sikkerhet Data vil bli pseudonymisert og lagret innenfor MeDICLMU-infrastrukturen. Personlige identifikatorer holdes adskilt og kryptert. Tilgang er begrenset til studieteamet. Databruk vil være i samsvar med GDPR.

10. Tidsplan

    • Studiestart: September 2025
    • Slutt på rekruttering: Mars 2026
    • Endelige vurderinger og analyse: Mars 2027
11. Spredning Resultater vil bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter og presentert på internasjonale konferanser. En klinisk retningslinje for bruk av samtykkevurderingsverktøyet vil bli utviklet.

Konklusjon DECISION-studien har som mål å skape et skalerbart, evidensbasert verktøy for å vurdere kapasitet til samtykke hos kognitivt svekkede individer. Dens integrasjon av nevropsykologi, klinisk praksis, etikk og biologi posisjonerer den som en modell for fremtidig demensomsorg og forskningsprotokoller.