Besluitvorming, Ethische Toestemming en Interactieve Dialoog bij Voortschrijdende Neurocognitieve Achteruitgang - DECISION (DECISION)

Titel: DECISION-onderzoek: Ethische toestemming en beoordeling van cognitieve achteruitgang bij dementie Gedetailleerde studieomschrijving (ontwerpgericht)

1. Achtergrond en redenatie Het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven is essentieel voor ethische onderzoeksdeelname en klinische besluitvorming. Bij personen met neurocognitieve stoornissen, zoals de ziekte van Alzheimer (AD), frontotemporale dementie (FTD) of vasculaire dementie, is dit vermogen echter vaak aangetast. Het fluctuerende karakter van cognitieve symptomen, vooral bij vroege en gemengde vormen van dementie, bemoeilijkt gestandaardiseerde beoordelingen. Momenteel gebruikte instrumenten, zoals de MacArthur Competence Assessment Tool for Treatment (MacCAT-T), zijn uitgebreid maar niet geschikt voor snelle klinische besluitvorming of grootschalige implementatie.

   Opkomende therapeutische interventies en een grotere vraag naar vroege diagnose vereisen schaalbare, valide instrumenten om het vermogen te beoordelen. DECISION wil deze kloof dichten door een instrument te ontwikkelen dat gebaseerd is op neuropsychologische theorie, klinische praktische toepasbaarheid en ethische en juridische acceptabiliteit.

2. Doelstellingen

   Primaire doelstelling:

   • Een gestandaardiseerd, kort en herbruikbaar instrument ontwikkelen om het vermogen tot het geven van toestemming te beoordelen bij personen met neurocognitieve stoornissen.

   Secundaire doelstellingen:

   • Het instrument valideren tegen gevestigde standaarden (bijv. MacCAT-T).
   • De relatie tussen cognitieve domeinen (bijv. taal, aandacht) en besluitvorming onderzoeken.
   • Correlaties tussen neurodegeneratieve en vasculaire biomarkers en het vermogen tot toestemming onderzoeken.

3. Onderzoeksopzet Het DECISION-onderzoek is gestructureerd als een tweefasige, prospectieve cohortstudie met gemengde methodenintegratie.

   Fase 1: Instrumentontwikkeling en validatie

   • Steekproef: 100-150 deelnemers (patiënten met verschillende dementiesubtypen en gezonde controles).

   • Methodologie:

     • Uitgebreide neuropsychologische profilering
     • Ontwikkeling van testitems uit domeinen die cruciaal zijn voor besluitvorming (aandacht, executieve functie, taalbegrip, risicobeoordeling)
     • Gebruik van MacCAT-T en Clinical Dementia Rating (CDR) voor validatie
     • Vergelijking van subjectieve en door informanten gerapporteerde maten (bijv. Cognitive Failures Questionnaire, Dysexecutive Questionnaire)
   • Resultaat: Een modulaire testbatterij met een verkorte, klinisch bruikbare versie Fase 2: Neurobiologische correlaties
   • Doel: Biomarkers identificeren die geassocieerd zijn met verminderd vermogen tot toestemming

   • Biomarkers:

     • Bloedgebaseerd (bijv. pTau217, NfL, GFAP, Aβ1-42/1-40)
     • Structurele MRI (temporale, frontale en pariëtale regio's)
     • Optische coherentietomografie (OCT) voor retinaveranderingen
   • Analyse: Correlatie met DECISION-testbatterijprestaties en klinische indicatoren
4. Wervingsstrategie Deelnemers worden geselecteerd uit eerdere cohorten (AmyClear en ActiGlia), waardoor toegang tot bestaande CSF-, PET- en neuropsychologische gegevens mogelijk is. Alle deelnemers worden opnieuw om toestemming gevraagd en geëvalueerd met gestandaardiseerde instrumenten bij aanvang. Als het vermogen beperkt is, wordt een wettelijke voogd of gemachtigde betrokken volgens ethische protocollen.

5. Insluitings-/uitsluitingscriteria

   • Volwassenen van 50 jaar en ouder
   • Gediagnosticeerde of vermoede cognitieve stoornis (volgens ICD-10-criteria)
   • In staat om toestemming te geven of een wettelijke vertegenwoordiger te hebben
   • Geen ernstige sensorische beperkingen die de testen belemmeren
6. Ethisch kader De studie volgt de Verklaring van Helsinki en het Duitse burgerlijk recht (BGB). Alle beoordelingen zijn ontworpen om minimaal invasief te zijn, met nadruk op autonomie, transparantie en de veiligheid van de deelnemer. Focusgroepen met medische professionals en interviews met patiënten zullen de testontwikkeling informeren.
7. Co-design en participatieve aanpak Patiënten en mantelzorgers dragen bij aan itemontwerp en taal toegankelijkheid. Medische professionals helpen bij het waarborgen van klinische relevantie. Juridische adviseurs beoordelen de conformiteit met toestemmingsnormen.

8. Uitkomsten en statistische analyse

   • Primair eindpunt: Validiteit en betrouwbaarheid van het nieuwe instrument vergeleken met MacCAT-T
   • Secundaire eindpunten: Biomarker correlaties, subgroepanalyses (bijv. dementietype, aanwezigheid van anosognosie)
   • Analytische methoden: Correlatie, regressie, factoranalyse, ROC-curves, AUC-berekeningen
9. Gegevensverwerking en beveiliging Gegevens worden gepseudonimiseerd en opgeslagen binnen de MeDICLMU-infrastructuur. Persoonlijke identificatiegegevens worden apart en versleuteld bewaard. Toegang is beperkt tot het onderzoeksteam. Gegevensgebruik zal voldoen aan de AVG.

10. Tijdlijn

    • Start onderzoek: september 2025
    • Einde werving: maart 2026
    • Laatste beoordelingen en analyse: maart 2027
11. Verspreiding Resultaten worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften en gepresenteerd op internationale conferenties. Een klinische richtlijn voor het gebruik van het toestemmingsbeoordelingsinstrument zal worden ontwikkeld.

Conclusie Het DECISION-onderzoek heeft tot doel een schaalbaar, evidence-based instrument te creëren voor het beoordelen van het vermogen tot het geven van toestemming bij cognitief aangetaste personen. De integratie van neuropsychologie, klinische praktijk, ethiek en biologie positioneert het als een model voor toekomstige dementiezorg- en onderzoeksprotocollen.