Beslutningstagning, Etisk Samtykke og Interaktiv Dialog i Vedvarende Neurokognitiv Svækkelse - DECISION (DECISION)

Titel: DECISION-studiet: Etisk samtykke og vurdering af kognitiv tilbagegang i demens Detaljeret studiebeskrivelse (designfokuseret)

1. Baggrund og begrundelse Evnen til at give informeret samtykke er central for etisk forskningsdeltagelse og klinisk beslutningstagning. Imidlertid er denne kapacitet ofte nedsat hos personer med neurokognitive lidelser, såsom Alzheimers sygdom (AD), frontotemporal demens (FTD) eller vaskulær demens. Den fluktuerende karakter af kognitive symptomer, især i tidlige og blandede demenspræsentationer, komplicerer standardiserede vurderinger. Nuværende anvendte instrumenter, såsom MacArthur Competence Assessment Tool for Treatment (MacCAT-T), er omfattende, men ikke velegnede til hurtig klinisk beslutningstagning eller storskala implementering.

   Nye terapeutiske interventioner og øget efterspørgsel efter tidlig diagnosticering nødvendiggør skalerbare, valide instrumenter til at vurdere kapacitet. DECISION søger at lukke dette hul ved at udvikle et værktøj baseret på neuropsykologisk teori, klinisk praktik samt etisk og juridisk acceptabilitet.

2. Mål

   Primært mål:

   • Udvikle et standardiseret, kort og genanvendeligt værktøj til at vurdere kapaciteten til at give samtykke hos personer med neurokognitive lidelser.

   Sekundære mål:

   • Validere værktøjet mod etablerede standarder (f.eks. MacCAT-T).
   • Undersøge forholdet mellem kognitive domæner (f.eks. sprog, opmærksomhed) og beslutningstagning.
   • Undersøge sammenhænge mellem neurodegenerative og vaskulære biomarkører og samtykkekapacitet.

3. Studiedesign DECISION-studiet er struktureret som et to-faset, prospektivt kohortestudie med mixed-methods integration.

   Fase 1: Værktøjsudvikling og validering

   • Prøve: 100-150 deltagere (patienter med forskellige demenssubtyper og raske kontroller).

   • Metodologi:

     • Omfattende neuropsykologisk profilering
     • Testitem-udvikling fra domæner afgørende for beslutningstagning (opmærksomhed, eksekutiv funktion, sprogforståelse, risikovurdering)
     • Brug af MacCAT-T og Clinical Dementia Rating (CDR) til validering
     • Sammenligning af subjektive og informantrapporterede mål (f.eks. Cognitive Failures Questionnaire, Dysexecutive Questionnaire)
   • Output: En modulær testbatteri med en forkortet, klinisk anvendelig version Fase 2: Neurobiologiske korrelater
   • Formål: Identificere biomarkører forbundet med nedsat samtykkekapacitet

   • Biomarkører:

     • Blodbaserede (f.eks. pTau217, NfL, GFAP, Aβ1-42/1-40)
     • Strukturel MRI (temporale, frontale og parietale regioner)
     • Optisk koherens tomografi (OCT) for retinale ændringer
   • Analyse: Korrelation med DECISION-testbatteriets præstation og kliniske indikatorer
4. Rekrutteringsstrategi Deltagere vil blive udvalgt fra tidligere kohorter (AmyClear og ActiGlia), hvilket giver adgang til eksisterende CSF-, PET- og neuropsykologiske data. Alle deltagere vil blive gen-samtykket og evalueret ved hjælp af standardiserede værktøjer ved baseline. Hvis kapaciteten er begrænset, vil en juridisk værge eller stedfortræder blive involveret i henhold til etiske protokoller.

5. Inklusions-/Eksklusionskriterier

   • Voksne i alderen 50+
   • Diagnosticeret eller mistænkt kognitiv svækkelse (ifølge ICD-10 kriterier)
   • I stand til at give samtykke eller have en juridisk repræsentant
   • Ingen alvorlige sansemæssige nedsættelser, der forstyrrer testning
6. Etisk ramme Studiet følger Helsinkideklarationen og tysk civilret (BGB). Alle vurderinger er designet til at være minimalt invasive med vægt på autonomi, gennemsigtighed og deltagersikkerhed. Fokusgrupper med sundhedspersonale og interviews med patienter vil informere testudviklingen.
7. Co-design og deltagende tilgang Patienter og pårørende bidrager til itemdesign og sprogtilgængelighed. Sundhedspersonale hjælper med at sikre klinisk relevans. Juridiske rådgivere vurderer overensstemmelse med samtykkestandarder.

8. Resultater og statistisk analyse

   • Primær endpoint: Validitet og pålidelighed af det nye værktøj sammenlignet med MacCAT-T
   • Sekundære endpoints: Biomarkørkorrelationer, undergruppanalyser (f.eks. demenstype, tilstedeværelse af anosognosi)
   • Analysemetoder: Korrelation, regression, faktoranalyse, ROC-kurver, AUC-beregninger
9. Datahåndtering og sikkerhed Data vil blive pseudonymiseret og opbevaret inden for MeDICLMU-infrastrukturen. Personlige identifikatorer holdes adskilte og krypterede. Adgang er begrænset til studieteamet. Databrug vil overholde GDPR.

10. Tidsplan

    • Studiestart: september 2025
    • Slut på rekruttering: marts 2026
    • Endelige vurderinger og analyse: marts 2027
11. Spredning Resultater vil blive publiceret i peer-reviewed tidsskrifter og præsenteret på internationale konferencer. En klinisk retningslinje for brug af samtykkevurderingsværktøjet vil blive udviklet.

Konklusion DECISION-studiet har til formål at skabe et skalerbart, evidensbaseret værktøj til at vurdere kapaciteten til at give samtykke hos kognitivt svækkede personer. Dets integration af neuropsykologi, klinisk praksis, etik og biologi positionerer det som en model for fremtidige demenspleje- og forskningsprotokoller.