Podejmowanie decyzji, Zgoda etyczna i Dialog interaktywny w trwającym spadku neuropoznawczym - DECISION (DECISION)

Tytuł: Badanie DECISION: Ocena etycznej zgody i spadku funkcji poznawczych w demencji – szczegółowy opis badania (skoncentrowany na projekcie)

1. Tło i uzasadnienie Zdolność do udzielenia świadomej zgody jest kluczowa dla etycznego uczestnictwa w badaniach i podejmowania decyzji klinicznych. Jednak u osób z zaburzeniami neuropoznawczymi, takimi jak choroba Alzheimera (AD), otępienie czołowo-skroniowe (FTD) czy otępienie naczyniowe, ta zdolność jest często upośledzona. Zmienny charakter objawów poznawczych, szczególnie we wczesnych i mieszanych postaciach demencji, komplikuje standaryzowane oceny. Obecnie stosowane narzędzia, takie jak Narzędzie oceny kompetencji MacArthura do leczenia (MacCAT-T), są wszechstronne, ale nie nadają się do szybkiego podejmowania decyzji klinicznych ani wdrożenia na dużą skalę.

   Nowe interwencje terapeutyczne i rosnące zapotrzebowanie na wczesną diagnozę wymagają skalowalnych, ważnych narzędzi do oceny zdolności. Badanie DECISION ma na celu wypełnienie tej luki poprzez opracowanie narzędzia opartego na teorii neuropsychologicznej, praktyce klinicznej oraz akceptowalności etycznej i prawnej.

2. Cele

   Cel główny:

   • Opracowanie standaryzowanego, krótkiego i wielokrotnego narzędzia do oceny zdolności do wyrażenia zgody u osób z zaburzeniami neuropoznawczymi.

   Cele drugorzędne:

   • Walidacja narzędzia w stosunku do ustalonych standardów (np. MacCAT-T).
   • Zbadanie związku między domenami poznawczymi (np. język, uwaga) a podejmowaniem decyzji.
   • Zbadanie korelacji między biomarkerami neurodegeneracyjnymi i naczyniowymi a zdolnością do wyrażenia zgody.

3. Projekt badania Badanie DECISION ma strukturę dwufazowego, prospektywnego badania kohortowego z integracją metod mieszanych.

   Faza 1: Opracowanie i walidacja narzędzia

   • Próba: 100–150 uczestników (pacjenci z różnymi podtypami demencji oraz zdrowi kontrole).

   • Metodologia:

     • Kompleksowy profil neuropsychologiczny
     • Opracowanie pozycji testowych z domen kluczowych dla podejmowania decyzji (uwaga, funkcje wykonawcze, rozumienie języka, ocena ryzyka)
     • Wykorzystanie MacCAT-T i Oceny Demencji Klinicznej (CDR) do walidacji
     • Porównanie miar subiektywnych i zgłaszanych przez informatorów (np. Kwestionariusz niepowodzeń poznawczych, Kwestionariusz dysfunkcji wykonawczych)
   • Rezultat: Modułowa bateria testów ze skróconą wersją nadającą się do użytku klinicznego Faza 2: Korelaty neurobiologiczne
   • Cel: Identyfikacja biomarkerów związanych z upośledzoną zdolnością do wyrażenia zgody

   • Biomarkery:

     • Oparte na krwi (np. pTau217, NfL, GFAP, Aβ1-42/1-40)
     • MRI strukturalne (obszary skroniowe, czołowe i ciemieniowe)
     • Tomografia koherencyjna (OCT) do oceny zmian siatkówki
   • Analiza: Korelacja z wynikami baterii testów DECISION i wskaźnikami klinicznymi
4. Strategia rekrutacji Uczestnicy będą wybierani z poprzednich kohort (AmyClear i ActiGlia), co umożliwi dostęp do istniejących danych z płynu mózgowo-rdzeniowego, PET i neuropsychologicznych. Wszyscy uczestnicy zostaną ponownie poproszeni o zgodę i ocenieni przy użyciu standaryzowanych narzędzi na początku badania. W przypadku ograniczonej zdolności, zgodnie z protokołami etycznymi, zaangażowany zostanie opiekun prawny lub pełnomocnik.

5. Kryteria włączenia/wykluczenia

   • Dorośli w wieku 50+
   • Zdiagnozowane lub podejrzewane zaburzenia poznawcze (zgodnie z kryteriami ICD-10)
   • Zdolni do wyrażenia zgody lub posiadający przedstawiciela prawnego
   • Brak ciężkich zaburzeń sensorycznych utrudniających testowanie
6. Ramy etyczne Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską i niemieckim prawem cywilnym (BGB). Wszystkie oceny są zaprojektowane jako minimalnie inwazyjne, z naciskiem na autonomię, przejrzystość i bezpieczeństwo uczestników. Grupy fokusowe z profesjonalistami medycznymi i wywiady z pacjentami będą informować opracowanie testu.
7. Współprojektowanie i podejście partycypacyjne Pacjenci i opiekunowie przyczyniają się do projektowania pozycji i dostępności językowej. Profesjonaliści medyczni pomagają zapewnić istotność kliniczną. Doradcy prawni oceniają zgodność ze standardami zgody.

8. Wyniki i analiza statystyczna

   • Punkt końcowy główny: Ważność i rzetelność nowego narzędzia w porównaniu z MacCAT-T
   • Punkty końcowe drugorzędne: Korelacje biomarkerów, analizy podgrup (np. typ demencji, obecność anosognozji)
   • Metody analityczne: Korelacja, regresja, analiza czynnikowa, krzywe ROC, obliczenia AUC
9. Przetwarzanie i bezpieczeństwo danych Dane będą pseudonimizowane i przechowywane w infrastrukturze MeDICLMU. Identyfikatory osobiste są przechowywane oddzielnie i zaszyfrowane. Dostęp jest ograniczony do zespołu badawczego. Wykorzystanie danych będzie zgodne z RODO.

10. Harmonogram

    • Rozpoczęcie badania: wrzesień 2025
    • Zakończenie rekrutacji: marzec 2026
    • Ostateczne oceny i analiza: marzec 2027
11. Upowszechnianie Wyniki zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach i przedstawione na międzynarodowych konferencjach. Zostanie opracowany wytyczna kliniczna dotycząca korzystania z narzędzia oceny zgody.

Podsumowanie Badanie DECISION ma na celu stworzenie skalowalnego, opartego na dowodach narzędzia do oceny zdolności do wyrażenia zgody u osób z zaburzeniami poznawczymi. Jego integracja neuropsychologii, praktyki klinicznej, etyki i biologii pozycjonuje je jako model dla przyszłych protokołów opieki nad demencją i badań.