Rozhodování, Etický Souhlas a Interaktivní Dialog při Probíhajícím Neurokognitivním Úpadku - DECISION (DECISION)

Název: Studie DECISION: Hodnocení etického souhlasu a kognitivního úpadku u demence Detailní popis studie (zaměření na design)

1. Pozadí a zdůvodnění Schopnost poskytnout informovaný souhlas je klíčová pro etickou účast na výzkumu a klinické rozhodování. U jedinců s neurokognitivními poruchami, jako je Alzheimerova choroba (AD), frontotemporální demence (FTD) nebo vaskulární demence, je tato schopnost často narušena. Kolísavá povaha kognitivních příznaků, zejména u časných a smíšených forem demence, komplikuje standardizovaná hodnocení. V současnosti používané nástroje, jako je MacArthur Competence Assessment Tool for Treatment (MacCAT-T), jsou komplexní, ale nejsou vhodné pro rychlé klinické rozhodování nebo rozsáhlé nasazení.

   Nově se objevující terapeutické intervence a zvýšená poptávka po včasné diagnóze vyžadují škálovatelné a validní nástroje pro hodnocení schopnosti. Studie DECISION se snaží tuto mezeru zaplnit vývojem nástroje založeného na neuropsychologické teorii, klinické praktičnosti a etické a právní přijatelnosti.

2. Cíle

   Primární cíl:

   • Vyvinout standardizovaný, krátký a opakovaně použitelný nástroj pro hodnocení schopnosti poskytnout souhlas u jedinců s neurokognitivními poruchami.

   Sekundární cíle:

   • Validovat nástroj ve srovnání s uznávanými standardy (např. MacCAT-T).
   • Prozkoumat vztah mezi kognitivními doménami (např. jazyk, pozornost) a rozhodováním.
   • Prozkoumat korelace mezi neurodegenerativními a vaskulárními biomarkery a schopností poskytnout souhlas.

3. Design studie Studie DECISION je strukturována jako dvoufázová prospektivní kohortová studie s integrací smíšených metod.

   Fáze 1: Vývoj a validace nástroje

   • Vzorek: 100–150 účastníků (pacienti s různými podtypy demence a zdravé kontroly).

   • Metodologie:

     • Komplexní neuropsychologické profilování
     • Vývoj testových položek z domén kritických pro rozhodování (pozornost, exekutivní funkce, porozumění jazyku, hodnocení rizika)
     • Použití MacCAT-T a Clinical Dementia Rating (CDR) pro validaci
     • Porovnání subjektivních a informátorem hlášených měření (např. Cognitive Failures Questionnaire, Dysexecutive Questionnaire)
   • Výstup: Modulární testová baterie se zkrácenou, klinicky použitelnou verzí Fáze 2: Neurobiologické korelace
   • Cíl: Identifikovat biomarkery spojené s narušenou schopností poskytnout souhlas

   • Biomarkery:

     • Založené na krvi (např. pTau217, NfL, GFAP, Aβ1-42/1-40)
     • Strukturální MRI (temporální, frontální a parietální oblasti)
     • Optická koherentní tomografie (OCT) pro změny sítnice
   • Analýza: Korelace s výkonem v testové baterii DECISION a klinickými ukazateli
4. Strategie náboru Účastníci budou vybráni z předchozích kohort (AmyClear a ActiGlia), což umožní přístup k existujícím datům CSF, PET a neuropsychologickým datům. Všichni účastníci budou znovu požádáni o souhlas a hodnoceni pomocí standardizovaných nástrojů na začátku studie. Pokud bude schopnost omezena, bude zapojen zákonný zástupce nebo opatrovník v souladu s etickými protokoly.

5. Kritéria pro zařazení/vyloučení

   • Dospělí ve věku 50+
   • Diagnostikované nebo podezřelé kognitivní postižení (podle kritérií MKN-10)
   • Schopni poskytnout souhlas nebo mít právního zástupce
   • Žádné závažné smyslové poruchy narušující testování
6. Etický rámec Studie se řídí Helsinskou deklarací a německým občanským zákoníkem (BGB). Všechna hodnocení jsou navržena jako minimálně invazivní, s důrazem na autonomii, transparentnost a bezpečnost účastníků. Vývoj testu bude informován focus skupinami s lékařskými profesionály a rozhovory s pacienty.
7. Spolunávrh a participativní přístup Pacienti a pečovatelé přispívají k designu položek a jazykové dostupnosti. Lékařští profesionálové pomáhají zajistit klinickou relevanci. Právní poradci posuzují shodu se standardy souhlasu.

8. Výsledky a statistická analýza

   • Primární endpoint: Validita a spolehlivost nového nástroje ve srovnání s MacCAT-T
   • Sekundární endpointy: Korelace biomarkerů, analýzy podskupin (např. typ demence, přítomnost anosognózie)
   • Analytické metody: Korelace, regrese, faktorová analýza, ROC křivky, výpočty AUC
9. Zpracování a zabezpečení dat Data budou pseudonymizována a uložena v infrastruktuře MeDICLMU. Osobní identifikátory jsou odděleny a šifrovány. Přístup je omezen na tým studie. Použití dat bude v souladu s GDPR.

10. Časový harmonogram

    • Začátek studie: září 2025
    • Konec náboru: březen 2026
    • Závěrečná hodnocení a analýza: březen 2027
11. Diseminace Výsledky budou publikovány v recenzovaných časopisech a prezentovány na mezinárodních konferencích. Bude vypracován klinický návod pro použití nástroje pro hodnocení souhlasu.

Závěr Studie DECISION si klade za cíl vytvořit škálovatelný, vědecky podložený nástroj pro hodnocení schopnosti poskytnout souhlas u kognitivně postižených jedinců. Její integrace neuropsychologie, klinické praxe, etiky a biologie ji staví jako model pro budoucí protokoly péče o demenci a výzkumu.