<p>神经发育障碍的跨诊断维度分析</p> (RDoC-CRAB)

背景：近年来，人们对神经发育障碍多因素本质的认识不断提高，这激发了跨诊断方法的兴趣，旨在研究超越传统诊断类别的基础病因机制。认知心理学和发展神经科学提出的维度模型表明，不同神经发育障碍背后的困难源于多种认知、语言和执行因素的相互作用，而非孤立的缺陷。然而，在临床和教育实践中，对这些功能的评估往往仍然分散、异质且依赖于临床判断。

在此背景下，本研究旨在通过CRAB（计算机化阅读相关评估电池）对大量学龄前和学龄儿童（3-11岁）进行跨诊断特征分析。CRAB是由日内瓦大学和瑞士南部应用科学与艺术大学开发的数字平台，专门设计用于在单一测试环境中整合神经发育障碍所依赖的主要一般领域认知功能（注意力、工作记忆、执行控制）和特定领域功能（语音意识、快速命名、词汇、阅读）。主要目标是在标准诊断过程之前获得精细多维的认知图谱，以识别（非）典型或风险功能的早期模式。

CRAB的数字特性允许标准化、生态有效且可扩展的施测，减少了与专家评估者可用性和传统评估后勤限制相关的障碍。此外，该平台整合了游戏化元素和结构化的新用户引导流程，以确保即使年幼儿童也能参与和理解任务——这对于收集数据的质量至关重要。

采用跨诊断方法可以克服分类标签的僵化，促进对神经发育障碍病因学中涉及的认知功能的维度和连续视角。这一观点与最新的国际框架（如RDoC——研究领域标准）一致，该框架建议沿着共同的功能维度研究神经发育障碍。通过CRAB收集的数据将能够探索认知发展轨迹的个体间差异，并识别跨不同临床表现或表现水平的优势和劣势图谱。

主要目标：本项目的主要目标是在标准诊断过程之前，获得主要神经发育障碍背后的一般领域和特定领域认知功能的精细多维特征。将通过CRAB平台收集的数据与标准诊断路径结束时发布的临床诊断进行关联分析，以描述认知特征和跨诊断功能模式。

次要目标：研究的次要目标是识别表征不同神经发育障碍（障碍内和障碍间）的一般领域和特定领域能力之间的关系模式。最后，收集的数据将允许评估CRAB数字平台在高生态效度环境（家庭环境）中使用常用设备（平板电脑和计算机）的可用性。

主要结局：研究的主要结局是通过CRAB平台获得的多维认知特征，该平台在标准临床诊断过程开始前施测。CRAB能够整合评估主要神经发育障碍所依赖的一般领域认知功能（注意力、工作记忆、执行控制）和特定领域功能（语音意识、快速命名、词汇、阅读）。

主要结局指标：

• 个体多维认知特征，由CRAB中任务表现集合表示；
• CRAB认知特征与最终临床诊断之间的关联，该诊断独立于项目，在诊断过程结束时由Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia"发布。

次要结局：

基于按年龄标准化的CRAB领域分数或主成分空间内的认知聚类，识别跨诊断认知簇；临床诊断类别在已识别认知簇中的分布；通过儿童/家长/临床医生问卷、系统指标（日志、任务完成、困难报告）和施测质量标准化观察评估CRAB平台的可用性和可接受性；早期数字筛查的可行性，通过完成率、数据质量、平台技术稳健性以及整合到临床环境中的标准进行评估。

研究设计：前瞻性、观察性、单中心、非盈利研究。研究持续时间：36个月（3年）；预计开始日期：2026年5月4日。

总研究持续时间估计为36个月，结构如下：

• 第1-6个月：CRAB平台的修订、优化和试点；
• 第7-30个月：主要数据收集；
• 第10-33个月：平行数据分析。

研究包括每位参与者的一次CRAB评估，时长约60分钟，在标准诊断路径之前进行。收集的认知数据随后将与诊断过程结束时发布的临床诊断进行分析，以从跨诊断角度描述和比较多维认知特征。

CRAB是由日内瓦大学和SUPSI开发的数字平台，并通过非排他性、不可转让的许可证提供给IRCCS Eugenio Medea，仅限于当前项目。该系统能够标准化收集一般领域和特定领域认知功能，并包含结构化的新用户引导流程和游戏化组件，以提高儿童的理解和参与度。

环境

CRAB电池可以在以下环境中施测：

• 在临床环境中，在神经心理学评估的专用空间内。参与者将从IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia"（Bosisio Parini (LC)）的儿童和青少年神经精神病学区域单位招募；
• 在家庭环境中，通过远程访问基于Web的CRAB平台。

招募期计划在项目第3至30个月之间，预计样本至少为300名儿童。CRAB评估将在临床诊断之前进行，从而能够研究认知特征与后续诊断分类之间的关系。

研究人群：研究人群包括首次转诊至IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia"（Bosisio Parini (LC)）儿童和青少年神经精神病学区域单位，怀疑患有神经发育或精神病理障碍的儿童。

该项目的对象是所有3至11岁（从幼儿园第一年到小学第五年）的儿童。这是一个异质性人群，反映了神经精神科服务中通常看到的各种概况，包括怀疑患有神经发育障碍（例如阅读障碍、ADHD、语言障碍、发展性协调障碍）、学习困难或其他临床问题。

研究不涉及干预或分组分配，仅包括在标准诊断过程之前通过CRAB进行的一次数字数据收集。

数据来源包括：

• 通过CRAB收集的认知测试表现；
• 基本的人口统计信息；
• NPIA团队在诊断过程结束时提供的最终临床诊断。

纳入标准

• 年龄介于3至11岁之间；
• 首次就诊于IRCCS Eugenio Medea（Bosisio Parini）的NPIA服务；
• 怀疑患有神经发育或精神病理障碍；
• 完成标准临床诊断路径；
• 如有远程施测，需有兼容设备（平板电脑或计算机）可用。

排除标准

• 年龄超出指定范围；
• 未完成诊断路径；
• 无法获得兼容设备（适用于远程施测）；
• 严重感觉障碍（未矫正的失明或耳聋）；
• 妨碍使用数字设备的运动障碍；
• 显著缺乏意大利语理解能力，影响任务理解。

研究结局：主要结局是在临床诊断过程之前通过CRAB获得的多维认知特征。

主要结局指标：

• 基于CRAB任务表现的个体多维认知特征；
• CRAB认知特征与最终临床诊断之间的关联。

次要结局：

识别跨诊断认知簇；临床诊断在已识别簇中的分布；CRAB的可用性和可接受性（问卷、系统日志、标准化观察）；早期数字筛查的可行性。

变量

• 定量的一般领域和特定领域认知变量（正确率、反应时间、综合指数）；
• 临床分类变量（最终诊断）；
• 人口统计变量（年龄、性别）和社会环境变量（看护者职业、双语情况）；
• 潜在混杂变量（设备熟悉度、完成时间、需要的支持）；
• 可用性和数据质量指标（任务完成率、帮助请求、技术中断、可用性得分）。

偏倚：潜在偏倚包括测量变异、混杂变量（如年龄、双语）和技术问题。

缓解策略包括标准化数字施测、收集混变量、多变量统计控制和质量监控系统。

样本量：这是一项探索性研究。基于假设（α = 0.05，功效 = 80%，事件概率 = 0.3，OR = 1.5），估计样本量为242名参与者。计划招募约300名参与者以确保足够的统计功效。计算使用G*Power进行。

招募程序：参与者将在初次接触NPIA服务并完成MedicalBit问卷。只有神经精神科医生推荐进行诊断路径的儿童才会被纳入。

随访：未计划。

研究结束：

对于每位参与者，研究在完成诊断过程后结束。整个研究在36个月后结束。

数据收集与管理：数据通过CRAB、MedicalBit和临床记录收集。每位参与者被分配一个由IRCCS Medea生成的假名化代码。可识别数据单独存储，不与研究合作伙伴共享。

CRAB数据安全存储在日内瓦大学的服务器上，并传输到REDCap。只有授权人员可以访问。

数据保护：数据的处理符合GDPR（EU 679/2016）。假名化确保身份与研究数据分离。出版物中仅使用汇总数据。

统计分析计划

• 认知得分的描述性统计；
• 相关性分析（Pearson/Spearman）；
• 得分的年龄标准化；
• 主成分分析进行降维；
• 多项逻辑回归评估与诊断的关联；
• 聚类分析以识别跨诊断特征；
• 可用性和可行性指标的描述性分析；
• 缺失数据的处理（适当排除或多个插补）；
• 敏感性分析以评估稳健性。

安全性：研究是观察性的，不引入额外风险。轻微不适（如疲劳）将通过暂停或停止会话进行管理。预计不会出现医疗不良事件。

行政方面：资金：研究由IRCCS Eugenio Medea通过5x1000研究基金资助。这是一项非盈利研究，资助者在研究中不起任何作用。

伦理考虑：研究将按照赫尔辛基宣言和适用法规进行。已请求相关伦理委员会的批准。

知情同意和数据处理：由于研究涉及未成年人，需要父母或法定监护人的书面知情同意。提供清晰的研究信息，儿童将接受适合其年龄的解释，并在可能时征得同意。

所有数据处理均遵守欧洲和国家的数据保护法规。参与者的身份不与研究合作伙伴共享，联系信息仅存储在IRCCS Eugenio Medea。