Profilazione Dimensionale Transdiagnostica dei Disturbi del Neurosviluppo (RDoC-CRAB)

Background: Negli ultimi anni, la crescente consapevolezza della natura multifattoriale dei disturbi del neurosviluppo ha stimolato l'interesse verso approcci transdiagnostici finalizzati a indagare i meccanismi eziologici sottostanti al di là delle tradizionali categorie diagnostiche. I modelli dimensionali proposti dalla psicologia cognitiva e dalle neuroscienze dello sviluppo suggeriscono che le difficoltà alla base dei diversi disturbi del neurosviluppo derivano dall'interazione di molteplici fattori cognitivi, linguistici ed esecutivi, piuttosto che da deficit isolati. Tuttavia, nella pratica clinica ed educativa, la valutazione di queste funzioni rimane spesso frammentata, eterogenea e dipendente dal giudizio clinico.

In questo contesto, il presente studio si propone di fornire una profilazione transdiagnostica di un ampio campione di bambini in età prescolare e scolare (3-11 anni) attraverso CRAB (Computerized Reading-related Assessment Battery). CRAB è una piattaforma digitale sviluppata dall'Université de Genève e SUPSI, specificamente progettata per integrare in un unico ambiente di testing le principali funzioni cognitive generali (attenzione, memoria di lavoro, controllo esecutivo) e funzioni specifiche (consapevolezza fonologica, denominazione rapida, vocabolario, lettura) alla base dei disturbi del neurosviluppo. L'obiettivo principale è ottenere una mappatura fine e multidimensionale dei profili cognitivi precedente al processo diagnostico standard, al fine di identificare pattern precoci di funzionamento (a)tipico o a rischio.

La natura digitale di CRAB consente una somministrazione standardizzata, ecologicamente valida e scalabile, riducendo le barriere legate alla disponibilità di valutatori esperti e ai limiti logistici delle valutazioni tradizionali. Inoltre, la piattaforma incorpora elementi di gamification e un processo di onboarding strutturato per garantire l'impegno e la comprensione del compito anche nei bambini più piccoli, aspetto cruciale per la qualità dei dati raccolti.

L'adozione di un approccio transdiagnostico consente di superare la rigidità delle etichette categoriali, promuovendo una visione dimensionale e continua delle funzioni cognitive coinvolte nell'eziologia dei disturbi del neurosviluppo. Questa prospettiva si allinea ai più recenti quadri internazionali (come RDoC - Research Domain Criteria), che propongono di indagare i disturbi del neurosviluppo lungo dimensioni funzionali condivise. I dati raccolti tramite CRAB permetteranno di esplorare la variabilità interindividuale nelle traiettorie di sviluppo cognitivo e di identificare profili di punti di forza e debolezza che attraversano diverse condizioni cliniche o livelli di performance.

Obiettivo primario: L'obiettivo primario di questo progetto è ottenere una profilazione fine e multidimensionale delle funzioni cognitive generali e specifiche alla base dei principali disturbi del neurosviluppo, precedente al processo diagnostico standard. I dati raccolti attraverso la piattaforma CRAB saranno analizzati in associazione con la diagnosi clinica emessa al termine del percorso diagnostico standard, al fine di caratterizzare i profili cognitivi e i pattern transdiagnostici di funzionamento.

Obiettivo secondario: L'obiettivo secondario dello studio è identificare pattern di relazioni tra abilità generali e specifiche che caratterizzano diversi disturbi del neurosviluppo (all'interno del disturbo e tra disturbi). Infine, i dati raccolti permetteranno di valutare l'usabilità della piattaforma digitale CRAB in contesti altamente ecologici (ambiente domestico) utilizzando dispositivi comunemente disponibili (tablet e computer).

L'outcome primario dello studio consiste nei profili cognitivi multidimensionali ottenuti tramite la piattaforma CRAB, somministrata prima dell'inizio del processo diagnostico clinico standard. CRAB consente la valutazione integrata delle funzioni cognitive generali (attenzione, memoria di lavoro, controllo esecutivo) e delle funzioni specifiche (consapevolezza fonologica, denominazione rapida, vocabolario, lettura) alla base dei principali disturbi del neurosviluppo.

Outcome primari:

• Profilo cognitivo multidimensionale individuale, rappresentato dall'insieme delle performance nei compiti inclusi in CRAB;
• Associazione tra il profilo cognitivo CRAB e la diagnosi clinica finale, emessa indipendentemente dal progetto al termine del processo diagnostico presso l'Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia".

Outcome secondari:

Identificazione di cluster cognitivi transdiagnostici, basati sui punteggi di dominio CRAB standardizzati per età o all'interno dello spazio definito dalle componenti principali; Distribuzione delle categorie diagnostiche cliniche all'interno dei cluster cognitivi identificati; Valutazione dell'usabilità e dell'accettabilità della piattaforma CRAB, tramite questionari somministrati a bambini/genitori/clinici, indicatori di sistema (log, completamento dei compiti, segnalazioni di difficoltà), e osservazioni standardizzate della qualità della somministrazione; Fattibilità dello screening digitale precoce, valutata attraverso tassi di completamento, qualità dei dati, robustezza tecnica della piattaforma e conformità ai criteri per l'integrazione in contesti clinici.

Disegno dello studio Prospettico, osservazionale, monocentrico, senza scopo di lucro. Durata dello studio: 36 mesi (3 anni) Data di inizio prevista: 4 maggio 2026

La durata totale dello studio è stimata in 36 mesi ed è strutturata come segue:

• Mesi 1-6: revisione, ottimizzazione e pilotaggio della piattaforma CRAB;
• Mesi 7-30: raccolta dati principale;
• Mesi 10-33: analisi dei dati in parallelo.

Lo studio prevede una singola sessione di valutazione CRAB per ciascun partecipante, della durata di circa 60 minuti, somministrata prima del percorso diagnostico standard. I dati cognitivi raccolti saranno successivamente analizzati in relazione alla diagnosi clinica emessa al termine del processo diagnostico, consentendo la descrizione e il confronto dei profili cognitivi multidimensionali in una prospettiva transdiagnostica.

CRAB è una piattaforma digitale sviluppata dall'Université de Genève e SUPSI e messa a disposizione dell'IRCCS Eugenio Medea tramite una licenza non esclusiva e non trasferibile limitata al progetto corrente. Il sistema consente la raccolta standardizzata delle funzioni cognitive generali e specifiche e include un processo di onboarding strutturato e componenti gamificate per migliorare la comprensione e l'impegno dei bambini.

Setting

La batteria CRAB può essere somministrata:

• in ambito clinico, all'interno di spazi dedicati alla valutazione neuropsicologica. I partecipanti saranno reclutati dall'Unità Territoriale di Neuropsichiatria dell'Infanzia e dell'Adolescenza (NPIA) dell'IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC);
• in ambiente domestico, tramite accesso remoto alla piattaforma CRAB basata sul web.

Il periodo di reclutamento è previsto tra i mesi 3 e 30 del progetto, con un campione stimato di almeno 300 bambini. La valutazione CRAB avverrà prima della diagnosi clinica, consentendo lo studio delle relazioni tra profili cognitivi e successive classificazioni diagnostiche.

Popolazione dello studio La popolazione dello studio è costituita da bambini inviati per la prima volta all'Unità Territoriale di Neuropsichiatria dell'Infanzia e dell'Adolescenza (NPIA) dell'IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC), per sospetto disturbo del neurosviluppo o psicopatologico.

Il progetto sarà proposto a tutti i bambini di età compresa tra 3 e 11 anni (dal primo anno di scuola dell'infanzia al quinto anno di scuola primaria). Si tratta di una popolazione eterogenea che riflette la varietà dei profili tipicamente osservati nei servizi neuropsichiatrici, inclusi sospetti disturbi del neurosviluppo (es. disturbi della lettura, ADHD, disturbi del linguaggio, disturbo della coordinazione motoria), difficoltà di apprendimento o altre problematiche cliniche.

Lo studio non prevede interventi né assegnazione a gruppi, ma solo una singola raccolta dati digitale tramite CRAB prima del processo diagnostico standard.

Le fonti di dati includono:

• performance ai test cognitivi raccolti tramite CRAB;
• informazioni demografiche essenziali;
• diagnosi clinica finale fornita dal team NPIA al termine del processo diagnostico.

Criteri di inclusione

• Età compresa tra 3 e 11 anni;
• Primo accesso al servizio NPIA presso IRCCS Eugenio Medea (Bosisio Parini);
• Sospetto di disturbo del neurosviluppo o psicopatologico;
• Completamento del percorso diagnostico clinico standard;
• Disponibilità di un dispositivo compatibile (tablet o computer) per la somministrazione remota, se applicabile.

Criteri di esclusione

• Età al di fuori dell'intervallo specificato;
• Mancato completamento del percorso diagnostico;
• Mancanza di accesso a un dispositivo compatibile (per somministrazione remota);
• Gravi deficit sensoriali (cecità o sordità non corrette);
• Deficit motori che impediscono l'uso di dispositivi digitali;
• Significativa mancanza di comprensione della lingua italiana che influisca sulla comprensione del compito.

Outcome dello studio L'outcome primario consiste nei profili cognitivi multidimensionali ottenuti tramite CRAB prima del processo diagnostico clinico.

Outcome primari:

• Profilo cognitivo multidimensionale individuale basato sulle performance nei compiti CRAB;
• Associazione tra profilo cognitivo CRAB e diagnosi clinica finale.

Outcome secondari:

Identificazione di cluster cognitivi transdiagnostici; Distribuzione delle diagnosi cliniche nei cluster identificati; Usabilità e accettabilità di CRAB (questionari, log di sistema, osservazioni standardizzate); Fattibilità dello screening digitale precoce.

Variabili

• Variabili cognitive quantitative generali e specifiche (accuratezza, tempi di risposta, indici compositi);
• Variabili cliniche categoriche (diagnosi finale);
• Variabili demografiche (età, sesso) e socio-ambientali (occupazione del caregiver, bilinguismo);
• Potenziali fattori confondenti (familiarità con il dispositivo, tempo di completamento, necessità di supporto);
• Indicatori di usabilità e qualità dei dati (tasso di completamento dei compiti, richieste di aiuto, interruzioni tecniche, punteggi di usabilità).

Bias I potenziali bias includono variabilità di misurazione, variabili confondenti (es. età, bilinguismo), e problemi tecnici.

Le strategie di mitigazione includono somministrazione digitale standardizzata, raccolta dei confondenti, controllo statistico multivariato e sistemi di monitoraggio della qualità.

Dimensione del campione Questo è uno studio esplorativo. Sulla base di assunzioni (α = 0.05, potenza = 80%, probabilità evento = 0.3, OR = 1.5), la dimensione campionaria stimata è di 242 partecipanti. L'arruolamento previsto di circa 300 partecipanti garantisce una potenza statistica adeguata. Il calcolo è stato eseguito utilizzando G*Power.

Procedura di reclutamento I partecipanti saranno reclutati dopo il primo contatto con il servizio NPIA e il completamento dei questionari MedicalBit. Saranno arruolati solo i bambini per cui un neuropsichiatra raccomanda un percorso diagnostico.

Follow-up: Nessuno previsto.

Fine dello studio:

Per ciascun partecipante, lo studio termina al completamento del processo diagnostico. Lo studio complessivo termina dopo 36 mesi.

Raccolta e gestione dei dati I dati vengono raccolti tramite CRAB, MedicalBit e cartelle cliniche. A ciascun partecipante viene assegnato un codice pseudonimizzato generato dall'IRCCS Medea. I dati identificativi sono conservati separatamente e non condivisi con i partner di ricerca.

I dati CRAB sono memorizzati in modo sicuro sui server dell'Université de Genève e trasferiti a REDCap. L'accesso è limitato al personale autorizzato.

Protezione dei dati I dati sono trattati in conformità al GDPR (UE 679/2016). La pseudonimizzazione garantisce la separazione tra identità e dati di ricerca. Solo dati aggregati saranno utilizzati per le pubblicazioni.

Piano di analisi statistica

• Statistiche descrittive dei punteggi cognitivi;
• Analisi di correlazione (Pearson/Spearman);
• Standardizzazione per età dei punteggi;
• Analisi delle Componenti Principali (PCA) per la riduzione della dimensionalità;
• Regressione logistica multinomiale per valutare le associazioni con la diagnosi;
• Analisi dei cluster per identificare profili transdiagnostici;
• Analisi descrittiva degli indicatori di usabilità e fattibilità;
• Gestione dei dati mancanti (esclusione o imputazione multipla ove appropriato);
• Analisi di sensibilità per valutare la robustezza.

Sicurezza Lo studio è osservazionale e non introduce rischi aggiuntivi. Un minimo disagio (es. affaticamento) sarà gestito mettendo in pausa o interrompendo la sessione. Non sono previsti eventi avversi medici.

Aspetti amministrativi Finanziamenti: Lo studio è finanziato dall'IRCCS Eugenio Medea tramite fondi di ricerca 5x1000. Si tratta di uno studio senza scopo di lucro e il finanziatore non ha alcun ruolo nella ricerca.

Considerazioni etiche Lo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le normative applicabili. È stata richiesta l'approvazione del competente Comitato Etico.

Consenso informato e trattamento dei dati Poiché lo studio coinvolge minori, è richiesto il consenso informato scritto dei genitori o tutori legali. Vengono fornite informazioni chiare sullo studio e i bambini ricevono spiegazioni adeguate all'età, con l'assenso richiesto quando possibile.

Tutti i dati sono trattati in conformità con le normative europee e nazionali sulla protezione dei dati. Le identità dei partecipanti non sono condivise con i partner di ricerca e le informazioni di collegamento sono conservate esclusivamente presso IRCCS Eugenio Medea.