Трансдиагностическое размерное профилирование нарушений нейроразвития (RDoC-CRAB)

Вариант перевода на русский язык.

Справочная информация: В последние годы растущее осознание многофакторной природы нарушений нейроразвития стимулировало интерес к трансдиагностическим подходам, направленным на изучение лежащих в основе этиологических механизмов, выходящих за рамки традиционных диагностических категорий. Модели, предложенные в когнитивной психологии и нейронауке развития, предполагают, что трудности, лежащие в основе различных нарушений нейроразвития, возникают в результате взаимодействия множества когнитивных, языковых и исполнительных факторов, а не из-за изолированных дефицитов. Однако в клинической и образовательной практике оценка этих функций часто остаётся фрагментированной, неоднородной и зависимой от клинического заключения.

В этом контексте настоящее исследование направлено на создание трансдиагностического профилирования большой выборки детей дошкольного и школьного возраста (3–11 лет) с использованием CRAB (Компьютеризированной батареи оценки, связанной с чтением). CRAB — это цифровая платформа, разработанная Университетом Женевы и SUPSI, специально предназначенная для интеграции в единой среде тестирования основных общефункциональных когнитивных функций (внимание, рабочая память, исполнительный контроль) и специфических функций (фонологическая осведомлённость, быстрое называние, словарный запас, чтение), лежащих в основе нарушений нейроразвития. Основная цель — получить тонкое и многомерное картирование когнитивных профилей до стандартного диагностического процесса для выявления ранних паттернов (а)типичного или рискованного функционирования.

Цифровой характер CRAB позволяет проводить стандартизированное, экологически валидное и масштабируемое тестирование, снижая барьеры, связанные с доступностью экспертов и логистическими ограничениями традиционных оценок. Кроме того, платформа включает элементы геймификации и структурированный процесс онбординга для обеспечения вовлечённости и понимания задач даже у младших детей, что является ключевым для качества собранных данных.

Принятие трансдиагностического подхода позволяет преодолеть ригидность категориальных ярлыков, продвигая размерный и непрерывный взгляд на когнитивные функции, участвующие в этиологии нарушений нейроразвития. Эта перспектива соответствует последним международным рамкам (таким как RDoC — Критерии исследовательских областей), которые предлагают изучать нарушения нейроразвития по общим функциональным измерениям. Данные, собранные с помощью CRAB, позволят изучить межиндивидуальную вариабельность траекторий когнитивного развития и выявить профили сильных и слабых сторон, пересекающие различные клинические состояния или уровни производительности.

Основная цель: Основная цель этого проекта — получить тонкое и многомерное профилирование общефункциональных и специфических когнитивных функций, лежащих в основе основных нарушений нейроразвития, до стандартного диагностического процесса. Данные, собранные с помощью платформы CRAB, будут анализироваться в сочетании с клиническим диагнозом, поставленным в конце стандартного диагностического пути, чтобы охарактеризовать когнитивные профили и трансдиагностические паттерны функционирования.

Вторичная цель: Вторичная цель исследования — выявить паттерны взаимосвязей между общефункциональными и специфическими способностями, характерными для различных нарушений нейроразвития (внутри и между нарушениями). Наконец, собранные данные позволят оценить применимость цифровой платформы CRAB в высоко экологических контекстах (домашняя обстановка) с использованием обычных устройств (планшеты и компьютеры).

Первичный результат исследования состоит из многомерных когнитивных профилей, полученных через платформу CRAB, проводимую до начала стандартного клинического диагностического процесса. CRAB позволяет интегрированно оценивать общефункциональные когнитивные функции (внимание, рабочую память, исполнительный контроль) и специфические функции (фонологическую осведомлённость, быстрое называние, словарный запас, чтение), лежащие в основе основных нарушений нейроразвития.

Первичные результаты:

• Индивидуальный многомерный когнитивный профиль, представленный набором результатов выполнения задач, включённых в CRAB;
• Связь между когнитивным профилем CRAB и окончательным клиническим диагнозом, поставленным независимо от проекта в конце диагностического процесса в Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia".

Вторичные результаты:

Идентификация трансдиагностических когнитивных кластеров, основанных на баллах CRAB по доменам, стандартизированных по возрасту или в пространстве главных компонент; Распределение категорий клинических диагнозов в пределах выявленных когнитивных кластеров; Оценка пригодности и приемлемости платформы CRAB с помощью анкет для детей/родителей/клиницистов, системных показателей (логи, завершение задач, сообщения о трудностях) и стандартизированных наблюдений качества проведения; Осуществимость раннего цифрового скрининга, оцениваемая по показателям завершения, качеству данных, технической устойчивости платформы и соответствию критериям интеграции в клинические условия.

Дизайн исследования: Проспективное, обсервационное, одноцентровое, некоммерческое исследование. Продолжительность: 36 месяцев (3 года) Ожидаемая дата начала: 4 мая 2026 г.

Общая продолжительность исследования оценивается в 36 месяцев и структурирована следующим образом:

• Месяцы 1–6: доработка, оптимизация и пилотирование платформы CRAB;
• Месяцы 7–30: основной сбор данных;
• Месяцы 10–33: параллельный анализ данных.

Исследование включает один сеанс оценки с помощью CRAB для каждого участника, продолжительностью примерно 60 минут, проводимый до стандартного диагностического пути. Собранные когнитивные данные впоследствии будут проанализированы в связи с клиническим диагнозом, поставленным в конце диагностического процесса, что позволит описать и сравнить многомерные когнитивные профили с трансдиагностической точки зрения.

CRAB — это цифровая платформа, разработанная Университетом Женевы и SUPSI и предоставленная IRCCS Eugenio Medea по неисключительной, непередаваемой лицензии, ограниченной текущим проектом. Система позволяет стандартизированно собирать данные об общефункциональных и специфических когнитивных функциях и включает структурированный процесс онбординга и геймифицированные компоненты для улучшения понимания и вовлечённости детей.

Условия проведения

Батарея CRAB может проводиться:

• в клинической обстановке, в помещениях для нейропсихологической оценки. Участники будут набраны из Территориального подразделения детско-подростковой нейропсихиатрии (NPIA) при IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Бозизио Парини (Лекко);
• в домашней обстановке, через удалённый доступ к веб-платформе CRAB.

Период набора запланирован между 3-м и 30-м месяцами проекта с предполагаемой выборкой не менее 300 детей. Оценка CRAB будет проводиться до клинического диагноза, что позволит изучать взаимосвязи между когнитивными профилями и последующими диагностическими классификациями.

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция состоит из детей, впервые направляемых в Территориальное подразделение нейропсихиатрии детей и подростков (NPIA) при IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Бозизио Парини (Лекко), с подозрением на нарушения нейроразвития или психопатологические расстройства.

Проект будет предложен всем детям в возрасте от 3 до 11 лет (от первого года дошкольного образования до пятого класса начальной школы). Это неоднородная популяция, отражающая разнообразие профилей, обычно встречающихся в нейропсихиатрических службах, включая подозрения на нарушения нейроразвития (например, нарушения чтения, СДВГ, языковые расстройства, расстройства координации развития), трудности в обучении или другие клинические проблемы.

Исследование не предполагает вмешательств или распределения по группам, а только однократный сбор цифровых данных через CRAB до стандартного диагностического процесса.

Источники данных включают:

• результаты когнитивных тестов, собранные через CRAB;
• основную демографическую информацию;
• окончательный клинический диагноз, поставленный командой NPIA в конце диагностического процесса.

Критерии включения

• Возраст от 3 до 11 лет;
• Первое обращение в службу NPIA при IRCCS Eugenio Medea (Бозизио Парини);
• Подозрение на нарушения нейроразвития или психопатологическое расстройство;
• Завершение стандартного клинического диагностического пути;
• Наличие совместимого устройства (планшет или компьютер) для удалённого проведения, если применимо.

Критерии исключения

• Возраст за пределами установленного диапазона;
• Незавершение диагностического пути;
• Отсутствие доступа к совместимому устройству (для удалённого проведения);
• Тяжёлые сенсорные нарушения (некорригированная слепота или глухота);
• Двигательные нарушения, препятствующие использованию цифровых устройств;
• Значительное непонимание итальянского языка, влияющее на понимание задач.

Исходы исследования: Первичным результатом являются многомерные когнитивные профили, полученные через CRAB до начала клинического диагностического процесса.

Первичные исходы:

• Индивидуальный многомерный когнитивный профиль на основе результатов задач CRAB;
• Связь между когнитивным профилем CRAB и окончательным клиническим диагнозом.

Вторичные исходы:

Идентификация трансдиагностических когнитивных кластеров; Распределение клинических диагнозов по выявленным кластерам; Пригодность и приемлемость CRAB (анкеты, системные логи, стандартизированные наблюдения); Осуществимость раннего цифрового скрининга.

Переменные

• Количественные общефункциональные и специфические когнитивные переменные (точность, время реакции, составные индексы);
• Клинические категориальные переменные (окончательный диагноз);
• Демографические переменные (возраст, пол) и социально-средовые переменные (профессия опекуна, двуязычие);
• Потенциальные искажающие факторы (знакомство с устройством, время выполнения, потребность в поддержке);
• Показатели пригодности и качества данных (доля завершения задач, запросы помощи, технические перерывы, оценки удобства использования).

Смещения: Потенциальные смещения включают вариабельность измерений, искажающие переменные (например, возраст, двуязычие) и технические проблемы.

Стратегии смягчения включают стандартизированное цифровое проведение, сбор внешних переменных, многомерный статистический контроль и системы контроля качества.

Размер выборки: Это исследование является разведочным. Исходя из предположений (α = 0,05, мощность = 80%, вероятность события = 0,3, ОШ = 1,5), необходимый размер выборки составляет 242 участника. Планируемый набор около 300 участников обеспечивает достаточную статистическую мощность. Расчет выполнен с использованием G*Power.

Процедура набора: Участники будут набраны после первого обращения в службу NPIA и заполнения анкет MedicalBit. Зачисляются только дети, для которых нейропсихиатр рекомендует диагностический путь.

Наблюдение: Не планируется.

Окончание исследования:

Для каждого участника исследование заканчивается после завершения диагностического процесса. Общее исследование заканчивается через 36 месяцев.

Сбор данных и управление: Данные собираются через CRAB, MedicalBit и клинические записи. Каждому участнику присваивается псевдонимизированный код, сгенерированный IRCCS Medea. Идентифицируемые данные хранятся отдельно и не передаются исследовательским партнерам.

Данные CRAB безопасно хранятся на серверах Университета Женевы и передаются в REDCap. Доступ ограничен уполномоченным персоналом.

Защита данных: Обработка данных осуществляется в соответствии с GDPR (EU 679/2016). Псевдонимизация обеспечивает разделение между личностью и исследовательскими данными. Для публикаций будут использоваться только агрегированные данные.

План статистического анализа

• Описательная статистика когнитивных баллов;
• Корреляционный анализ (Пирсон/Спирмен);
• Стандартизация баллов по возрасту;
• Анализ главных компонент (PCA) для снижения размерности;
• Мультиномиальная логистическая регрессия для оценки связей с диагнозом;
• Кластерный анализ для выявления трансдиагностических профилей;
• Описательный анализ показателей пригодности и осуществления;
• Обработка пропущенных данных (исключение или множественная импутация, где уместно);
• Анализ чувствительности для оценки устойчивости.

Безопасность: Исследование наблюдательное и не вносит дополнительного риска. Незначительный дискомфорт (например, утомление) будет контролироваться приостановкой или завершением сеанса. Неблагоприятных медицинских событий не ожидается.

Административные аспекты: Финансирование: Исследование финансируется IRCCS Eugenio Medea за счет средств исследования 5x1000. Это некоммерческое исследование, и спонсор не играет роли в проведении исследования.

Этические соображения: Исследование будет проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и применимыми нормативными актами. Запрошено одобрение соответствующего этического комитета.

Информированное согласие и обработка данных: Так как исследование включает несовершеннолетних, требуется письменное информированное согласие от родителей или законных опекунов. Предоставляется четкая информация об исследовании, детям даются объяснения, соответствующие возрасту, а также, когда возможно, получается их согласие.

Все данные обрабатываются в соответствии с европейскими и национальными нормами защиты данных. Личности участников не разглашаются исследовательским партнерам, а код соединения хранится исключительно в IRCCS Eugenio Medea.