Neurodevelopmental rendellenességek transzdiagnosztikus dimenziós profilalkotása (RDoC-CRAB)

Háttér:Az utóbbi években a neurodevelopmentális zavarok multifaktoriális természetének növekvő tudatosítása felkeltette az érdeklődést a transzdiagnosztikus megközelítések iránt, amelyek a hagyományos diagnosztikai kategóriákon túlmutató etiológiai mechanizmusok vizsgálatára irányulnak. A kognitív pszichológia és a fejlődés neurológia által javasolt dimenzionális modellek azt sugallják, hogy a különböző neurodevelopmentális zavarok mögött meghúzódó nehézségek több kognitív, nyelvi és végrehajtói tényező kölcsönhatásából erednek, nem pedig izolált deficitből. A klinikai és oktatási gyakorlatban azonban e funkciók értékelése gyakran töredezett, heterogén és klinikai megítéléstől függő marad.

Ebben a kontextusban a jelen tanulmány célja, hogy transzdiagnosztikus profilalkotást nyújtson az óvodáskorú és iskoláskorú gyermekek (3-11 év) egy nagy mintáján a CRAB (Computerized Reading-related Assessment Battery) segítségével. A CRAB egy digitális platform, amelyet az Université de Genève és a SUPSI fejlesztett ki, és amelyet kifejezetten úgy terveztek, hogy egyetlen tesztkörnyezetbe integrálja a neurodevelopmentális zavarok hátterében álló főbb tartomány-általános kognitív funkciókat (figyelem, munkamemória, végrehajtói kontroll) és tartomány-specifikus funkciókat (fonológiai tudatosság, gyors megnevezés, szókincs, olvasás). A fő cél, hogy finom és többdimenziós kognitív profilokat kapjunk a szokásos diagnosztikai folyamat előtt, azonosítva a (a)tipikus vagy kockázatos működés korai mintázatait.

A CRAB digitális jellege lehetővé teszi a szabványosított, ökológiailag érvényes és skálázható adminisztrációt, csökkentve a szakértői értékelők elérhetőségével és a tradicionális értékelésekkel kapcsolatos logisztikai korlátokat. Ezenkívül a platform gamifikációs elemeket és strukturált bevezetési folyamatot tartalmaz a bevonódás és feladatmegértés biztosítása érdekében a fiatalabb gyermekek körében is, ami döntő fontosságú az összegyűjtött adatok minősége szempontjából.

A transzdiagnosztikus megközelítés alkalmazása lehetővé teszi a kategorikus címkék merevségének meghaladását, elősegítve a neurodevelopmentális zavarok etiológiájában részt vevő kognitív funkciók dimenzionális és folytonos szemléletét. Ez a perspektíva összhangban van a legújabb nemzetközi keretrendszerekkel (pl. RDoC - Research Domain Criteria), amelyek a neurodevelopmentális zavarok vizsgálatát közös funkcionális dimenziók mentén javasolják. A CRAB-on keresztül gyűjtött adatok lehetővé teszik a kognitív fejlődési útvonalak interindividuális variabilitásának feltárását, valamint a különböző klinikai állapotokon vagy teljesítményszinteken átívelő erősség és gyengeség profilok azonosítását.

Elsődleges cél: A projekt elsődleges célja, hogy finom és többdimenziós profilalkotást szerezzen a főbb neurodevelopmentális zavarok hátterében álló tartomány-általános és tartomány-specifikus kognitív funkciókról a szokásos diagnosztikai folyamat előtt. A CRAB platformon keresztül gyűjtött adatokat a szokásos diagnosztikai folyamat végén kiállított klinikai diagnózissal összefüggésben elemzik, jellemezve a kognitív profilokat és a működés transzdiagnosztikus mintázatait.

Másodlagos cél: A tanulmány másodlagos célja az összefüggésmintázatok azonosítása a tartomány-általános és tartomány-specifikus képességek között, amelyek jellemzik a különböző neurodevelopmentális zavarokat (zavaron belüli és zavarok közötti). Végül az összegyűjtött adatok lehetővé teszik a CRAB digitális platform használhatóságának értékelését nagyon ökológiai kontextusban (otthoni környezet) általánosan elérhető eszközök (tabletek és számítógépek) segítségével.

A tanulmány elsődleges végpontja a CRAB platformon keresztül kapott többdimenziós kognitív profilok, amelyeket a szokásos klinikai diagnosztikai folyamat megkezdése előtt adtak ki. A CRAB lehetővé teszi a főbb neurodevelopmentális zavarok hátterében álló tartomány-általános kognitív funkciók (figyelem, munkamemória, végrehajtói kontroll) és tartomány-specifikus funkciók (fonológiai tudatosság, gyors megnevezés, szókincs, olvasás) integrált értékelését.

Elsődleges végpontok:

• Egyéni többdimenziós kognitív profil, amelyet a CRAB-ban szereplő feladatokon nyújtott teljesítmények összessége képvisel;
• Összefüggés a CRAB kognitív profil és a végső klinikai diagnózis között, amelyet a projekttől függetlenül, a diagnosztikai folyamat végén állítanak ki az Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia" szervezetnél.

Másodlagos végpontok:

Transzdiagnosztikus kognitív klaszterek azonosítása, a CRAB domain pontszámok alapján, életkor szerint standardizálva vagy a főkomponensek által meghatározott térben; A klinikai diagnosztikai kategóriák eloszlása az azonosított kognitív klasztereken belül; A CRAB platform használhatóságának és elfogadhatóságának értékelése, gyerekek/szülők/klinikusok számára készült kérdőívekkel, rendszerindikátorokkal (naplók, feladat befejezés, nehézségek jelentései) és az adminisztráció minőségének standardizált megfigyeléseivel; Korai digitális szűrés kivitelezhetősége, a befejezési arányok, adatminőség, a platform technikai robusztussága és a klinikai környezetbe való integráció kritériumainak való megfelelés alapján.

Tanulmányterv Prospektív, megfigyeléses, egyközpontú, non-profit tanulmány. Tanulmány időtartama: 36 hónap (3 év) Becsült kezdési dátum: 2026. május 4.

A teljes tanulmány időtartama 36 hónapra becsült, és a következőképpen épül fel:

• 1-6 hónap: a CRAB platform felülvizsgálata, optimalizálása és pilot tesztelése;
• 7-30. hónap: fő adatgyűjtés;
• 10-33. hónap: párhuzamos adatelemzés.

A tanulmány minden résztvevő számára egyetlen CRAB értékelési ülést foglal magában, amely körülbelül 60 percet vesz igénybe, és a szokásos diagnosztikai folyamat előtt hajtanak végre. Az összegyűjtött kognitív adatokat ezt követően a diagnosztikai folyamat végén kiállított klinikai diagnózissal összefüggésben elemzik, lehetővé téve a többdimenziós kognitív profilok leírását és összehasonlítását transzdiagnosztikus perspektívából.

A CRAB egy digitális platform, amelyet az Université de Genève és a SUPSI fejlesztettek ki, és amelyet az IRCCS Eugenio Medea rendelkezésére bocsátanak egy nem kizárólagos, nem átruházható, a jelen projektre korlátozott licenc keretében. A rendszer lehetővé teszi a tartomány-általános és tartomány-specifikus kognitív funkciók standardizált gyűjtését, és tartalmaz egy strukturált bevezetési folyamatot és gamifikációs komponenseket a megértés és a bevonódás javítása érdekében a gyermekeknél.

Környezet

A CRAB tesztsorozat beadható:

• klinikai környezetben, a neuropszichológiai értékelésre szánt tereken belül. A résztvevőket az IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia" Gyermek- és Serdülőkori Neuropszichiátriai Területi Egységéből (NPIA), Bosisio Parini (LC) toborozzák;
• otthoni környezetben, távoli hozzáféréssel a webalapú CRAB platformhoz.

A toborzási időszakot a projekt 3. és 30. hónapja között tervezik, becsült mintával, legalább 300 gyermek. A CRAB értékelés a klinikai diagnózis előtt történik, lehetővé téve a kognitív profilok és a későbbi diagnosztikai besorolások közötti kapcsolatok tanulmányozását.

Tanulmányi populáció A tanulmány populációját azok a gyermekek alkotják, akiket első alkalommal utalnak be az IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia" Gyermek- és Serdülőkori Neuropszichiátriai Területi Egységébe (NPIA), Bosisio Parini (LC) gyanított neurodevelopmentális vagy pszichopatológiai zavar miatt.

A projektet minden 3 és 11 év közötti gyermeknek (az óvoda első évétől az általános iskola ötödik osztályáig) felajánlják. Ez egy heterogén populáció, amely tükrözi a neuropszichiátriai szolgálatoknál tipikusan megjelenő profilok változatosságát, beleértve a gyanított neurodevelopmentális zavarokat (pl. olvasási zavar, ADHD, nyelvi zavar, fejlődési koordinációs zavar), tanulási nehézségeket vagy más klinikai aggodalmakat.

A tanulmány nem jár beavatkozásokkal vagy csoportbesorolással, csupán egyetlen digitális adatgyűjtés a CRAB segítségével, a szokásos diagnosztikai folyamat előtt.

Az adatforrások a következők:

• a CRAB segítségével gyűjtött kognitív teszteredmények;
• alapvető demográfiai információk;
• a NPIA csapat által a diagnosztikai folyamat végén adott végső klinikai diagnózis.

Beválasztási kritériumok

• Életkor 3 és 11 év között;
• Első megjelenés az IRCCS Eugenio Medea NPIA szolgálatánál (Bosisio Parini);
• Gyanított neurodevelopmentális vagy pszichopatológiai zavar;
• A szokásos klinikai diagnosztikai útvonal befejezése;
• Kompatibilis eszköz (tablet vagy számítógép) rendelkezésre állása távértékeléshez, ha alkalmazható.

Kizárási kritériumok

• Életkor a meghatározott tartományon kívül;
• A diagnosztikai útvonal befejezésének elmulasztása;
• Kompatibilis eszköz hiánya (távértékelés esetén);
• Súlyos érzékszervi károsodások (nem korrigált vakság vagy süketség);
• Az digitális eszközök használatát akadályozó mozgáskorlátozottság;
• Az olasz nyelv jelentős hiánya, amely befolyásolja a feladat megértését.

Tanulmányi végpontok Az elsődleges végpont a CRAB-on keresztül kapott többdimenziós kognitív profilok a klinikai diagnosztikai folyamat előtt.

Elsődleges végpontok:

• Egyéni többdimenziós kognitív profil a CRAB feladatok teljesítménye alapján;
• A CRAB kognitív profil és a végső klinikai diagnózis közötti összefüggés.

Másodlagos végpontok:

Transzdiagnosztikus kognitív klaszterek azonosítása; Klinikai diagnózisok eloszlása az azonosított klaszterekben; A CRAB használhatósága és elfogadhatósága (kérdőívek, rendszernaplók, standardizált megfigyelések); Korai digitális szűrés kivitelezhetősége.

Változók

• Mennyiségi tartomány-általános és tartomány-specifikus kognitív változók (pontosság, válaszidők, kompozit indexek);
• Klinikai kategorikus változók (végső diagnózis);
• Demográfiai változók (életkor, nem) és társadalmi-környezeti változók (gondozó foglalkozása, kétnyelvűség);
• Lehetséges zavaró tényezők (eszköz ismeret, befejezési idő, támogatás szükségessége);
• Használhatósági és adatminőségi mutatók (feladat befejezési aránya, segélykérések, technikai megszakítások, használhatósági pontszámok).

Torzítás Lehetséges torzítások közé tartozik a mérési variabilitás, a zavaró változók (pl. életkor, kétnyelvűség) és a technikai problémák.

A mérséklési stratégiák közé tartozik a standardizált digitális adminisztráció, a zavaró tényezők gyűjtése, a többváltozós statisztikai kontroll és a minőségmonitorozó rendszerek.

Mintaméret Ez egy feltáró tanulmány. Feltételezések alapján (α = 0,05, statistisztikai erő = 80%, esemény valószínűsége = 0,3, OR = 1,5), a becsült mintaméret 242 résztvevő. A tervezett körülbelül 300 résztvevő bevonása elegendő statisztikai erőt biztosít. A számítást G*Power segítségével végezték.

Toborzási eljárás A résztvevőket az NPIA szolgálattal való első kapcsolatfelvételét követően, a MedicalBit kérdőívek kitöltése után toborozzák. Csak azokat a gyermekeket vonják be, akiknél a neuropszichiáter diagnosztikai útvonalat javasol.

Nyomonkövetés: Nincs tervezve.

A tanulmány vége:

Minden résztvevő esetében a tanulmány a diagnosztikai folyamat befejezésekor ér véget. Az egész tanulmány 36 hónap után fejeződik be.

Adatgyűjtés és -kezelés Az adatokat a CRAB-on, a MedicalBit-en és a klinikai nyilvántartásokon keresztül gyűjtik. Minden résztvevőhöz egy pszeudonimizált kódot rendelnek, amelyet az IRCCS Medea generál. Az azonosító adatokat külön tárolják, és nem osztják meg a kutatási partnerekkel.

A CRAB adatokat biztonságosan tárolják az Université de Genève szerverein, és továbbítják a REDCap-be. A hozzáférés engedélyezett személyzetre korlátozódik.

Adatvédelem Az adatokat a GDPR-nak (EU 679/2016) megfelelően kezelik. A pszeudonimizálás biztosítja az identitás és a kutatási adatok szétválasztását. Csak aggregált adatokat használnak publikációkhoz.

Statisztikai elemzési terv

• Kognitív pontszámok leíró statisztikái;
• Korrelációelemzések (Pearson/Spearman);
• A pontszámok életkor szerinti standardizálása;
• Főkomponens-elemzés (PCA) a dimenzióredukcióhoz;
• Többtagú logisztikai regresszió a diagnózissal való asszociációk értékeléséhez;
• Klaszteranalízis a transzdiagnosztikus profilok azonosításához;
• A használhatósági és kivitelezhetőségi mutatók leíró elemzése;
• Hiányzó adatok kezelése (kizárás vagy többszörös imputáció, ahol megfelelő);
• Érzékenységi elemzések a robusztusság értékelésére.

Biztonság A tanulmány megfigyeléses, és nem jár többletkockázattal. Kisebb kellemetlenségeket (pl. fáradtság) az ülés szüneteltetésével vagy befejezésével kezelnek. Nem várható orvosi nemkívánatos esemény.

Adminisztratív szempontok Finanszírozás: A tanulmányt az IRCCS Eugenio Medea finanszírozza az 5x1000 kutatási alapból. Non-profit tanulmány, a finanszírozónak nincs szerepe a kutatásban.

Etikai szempontok A tanulmányt a Helsinki Nyilatkozatnak és a vonatkozó előírásoknak megfelelően végzik el. A vonatkozó Etikai Bizottság jóváhagyását kérték.

Bevételi nyilatkozat és adatkezelés Mivel a tanulmány kiskorúakat érint, a szülők vagy törvényes gyámok írásos belegyezésével ellátott hozzájárulás szükséges. Világos tanulmányi információkat biztosítanak, és a gyermekek életkoruknak megfelelő magyarázatot kapnak, lehetőség szerint hozzájárulásukat is kérve.

Minden adatot az európai és nemzeti adatvédelmi előírásoknak megfelelően kezelnek. A résztvevő személyazonosságát nem osztják meg a kutatási partnerekkel, és az összekapcsolási információkat kizárólag az IRCCS Eugenio Medea tárolja.