Profiling af neurodevelopmental disorders i en transdiagnostisk dimensional kontekst (RDoC-CRAB)

Baggrund: I de senere år har den stigende opmærksomhed på neuroudviklingsforstyrrelsers multifaktorielle natur skabt interesse for transdiagnostiske tilgange, der sigter mod at undersøge underliggende ætiologiske mekanismer på tværs af traditionelle diagnosekategorier. Dimensionsmodeller foreslået inden for kognitiv psykologi og udviklingsneurovidenskab antyder, at de vanskeligheder, der ligger til grund for forskellige neurodevelopmentale forstyrrelser, opstår fra samspillet mellem flere kognitive, sproglige og eksekutive faktorer, snarere end fra isolerede deficits. I klinisk og pædagogisk praksis er vurderingen af disse funktioner imidlertid ofte fragmenteret, heterogen og afhængig af klinisk skøn.

I denne sammenhæng sigter nærværende undersøgelse mod at give en transdiagnostisk profilering af en stor stikprøve af førskole- og skolebørn (3-11 år) gennem CRAB (Computerized Reading-related Assessment Battery). CRAB er en digital platform udviklet af Université de Genève og SUPSI, specifikt designet til at integrere vigtige domænegenerelle kognitive funktioner (opmærksomhed, arbejdshukommelse, eksekutiv kontrol) og domænespecifikke funktioner (fonologisk bevidsthed, hurtig benævnelse, ordforråd, læsning), der ligger til grund for neurodevelopmentale forstyrrelser i et enkelt testmiljø. Hovedformålet er at opnå en detaljeret og multidimensionel kortlægning af kognitive profiler forud for den standarddiagnostiske proces for at identificere tidlige mønstre for (a)typisk eller risikofyldt funktion.

CRABs digitale karakter muliggør standardiseret, økologisk valid og skalerbar administration, hvilket reducerer barrierer relateret til tilgængeligheden af erfarne evaluatorer og logistiske begrænsninger ved traditionelle vurderinger. Desuden indeholder platformen elementer af gamification og en struktureret onboardingproces for at sikre engagement og opgaveforståelse selv blandt yngre børn – et aspekt, der er afgørende for kvaliteten af de indsamlede data.

Ved at anvende en transdiagnostisk tilgang er det muligt at overvinde rigiditeten af kategoriske mærkater og fremme en dimensional og kontinuerlig opfattelse af de kognitive funktioner, der er involveret i ætiologien af neurodevelopmentale forstyrrelser. Dette perspektiv er på linje med de nyeste internationale rammer (såsom RDoC - Research Domain Criteria), der foreslår at undersøge neurodevelopmentale forstyrrelser langs delte funktionelle dimensioner. Data indsamlet gennem CRAB vil gøre det muligt at undersøge interindividuel variabilitet i kognitive udviklingsforløb og identificere profiler af styrker og svagheder på tværs af forskellige kliniske tilstande eller præstationsniveauer.

Primært mål: Det primære mål med dette projekt er at opnå en detaljeret og multidimensionel profilering af domænegenerelle og domænespecifikke kognitive funktioner, der ligger til grund for de vigtigste neurodevelopmentale forstyrrelser, forud for den standarddiagnostiske proces. Data indsamlet via CRAB-platformen vil blive analyseret i forbindelse med den kliniske diagnose stillet ved slutningen af det standarddiagnostiske forløb for at karakterisere kognitive profiler og transdiagnostiske funktionsmønstre.

Sekundært mål: Det sekundære mål med undersøgelsen er at identificere mønstre i relationer mellem domænegenerelle og domænespecifikke evner, der kendetegner forskellige neurodevelopmentale forstyrrelser (indenfor forstyrrelse og på tværs af forstyrrelser). Endelig vil de indsamlede data muliggøre evaluering af anvendeligheden af CRAB-platformen i stærkt økologiske kontekster (hjemmemiljø) ved hjælp af almindeligt tilgængelige enheder (tablets og computere)

Undersøgelsens primære resultat består af de multidimensionelle kognitive profiler opnået via CRAB-platformen, administreret forud for starten af den standard kliniske diagnostiske proces. CRAB muliggør integreret vurdering af domænegenerelle kognitive funktioner (opmærksomhed, arbejdshukommelse, eksekutiv kontrol) og domænespecifikke funktioner (fonologisk bevidsthed, hurtig benævnelse, ordforråd, læsning) der ligger til grund for de vigtigste neurodevelopmentale forstyrrelser.

Primære resultater:

• Individuel multidimensional kognitiv profil, repræsenteret af sættet af præstationer på opgaver inkluderet i CRAB;
• Association mellem CRABs kognitive profil og den endelige kliniske diagnose, stillet uafhængigt af projektet ved afslutningen af den diagnostiske proces på Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia".

Sekundære resultater:

Identifikation af transdiagnostiske kognitive klynger baseret på CRABs domænescores standardiserede pr. alder eller inden for rummet defineret af hovedkomponenter; Distribution af kliniske diagnosekategorier inden for de identificerede kognitive klynger; Evaluering af anvendeligheden og acceptabiliteten af CRAB-platformen gennem spørgeskemaer administreret til børn/forældre/klinikere, systemindikatorer (logs, opgavegennemførelse, rapporter om vanskeligheder), og standardiserede observationer af administrationskvalitet; Gennemførlighed af tidlig digital screening vurderet gennem gennemførelsesrater, datakvalitet, teknisk robusthed af platformen og overholdelse af kriterier for integration i kliniske settinger.

Studiedesign: Prospektiv, observations-, enkeltcenter, non-profit undersøgelse. Studielængde: 36 måneder (3 år) Estimeret startdato: 4. maj 2026.

Den samlede studielængde estimeres til 36 måneder og er struktureret som følger:

• Måned 1-6: revision, optimering og pilottestning af CRAB-platformen;
• Måned 7-30: hoveddataindsamling;
• Måned 10-33: parallel dataanalyse.

Undersøgelsen inkluderer en enkelt CRAB-vurderingssession for hver deltager, som varer cirka 60 minutter, administreret forud for det standard diagnostiske forløb. De indsamlede kognitive data vil efterfølgende blive analyseret i forhold til den kliniske diagnose stillet ved afslutningen af den diagnostiske proces, hvilket muliggør beskrivelse og sammenligning af multidimensionelle kognitive profiler fra et transdiagnostisk perspektiv.

CRAB er en digital platform udviklet af Université de Genève og SUPSI og stillet til rådighed for IRCCS Eugenio Medea gennem en ikke-eksklusiv, ikke-overdragelig licens begrænset til det aktuelle projekt. Systemet muliggør standardiseret indsamling af domænegenerelle og domænespecifikke kognitive funktioner og inkluderer en struktureret onboarding-proces og spillignende komponenter for at forbedre forståelse og engagement hos børn.

Setting

CRAB-batteriet kan administreres:

• i klinisk setting inden for områder dedikeret til neuropsykologisk vurdering. Deltagerne vil blive rekrutteret fra den Territoriale Enhed for Børn og Unges Neuropsychiatri (NPIA) ved IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC);
• i et hjemmemiljø via fjernadgang til den webbaserede CRAB-platform.

Rekrutteringsperioden er planlagt mellem måned 3 og 30 i projektet med en forventet stikprøve på mindst 300 børn. CRAB-vurderingen finder sted før den kliniske diagnose, hvilket muliggør undersøgelse af forholdet mellem kognitive profiler og efterfølgende diagnostiske klassifikationer.

Studiepopulation: Studiepopulationen består af børn henvist for første gang til den Territoriale Enhed for Børn og Unges Neuropsychiatri (NPIA) ved IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC), på grund af mistanke om neurodevelopmentale eller psykopatologiske lidelser.

Projektet vil blive foreslået for alle børn i alderen 3 til 11 år (fra det første år i børnehave til femte klasse i grundskolen). Dette er en heterogen befolkning, der afspejler variationen af profiler typisk set i neuropsykiatriske tjenester, herunder mistanke om neurodevelopmentale lidelser (f.eks. læsevanskeligheder, ADHD, sprogforstyrrelser, udviklingsmæssig koordinationsforstyrrelse), indlæringsvanskeligheder eller andre kliniske bekymringer.

Undersøgelsen involverer ikke interventioner eller gruppeallokering, men kun en enkelt digital dataindsamling via CRAB forud for den standard diagnostiske proces.

Datakilder inkluderer:

• Kognitive testpræstationer indsamlet via CRAB;
• Væsentlig demografisk information;
• Endelig klinisk diagnose givet af NPIA-teamet ved afslutningen af den diagnostiske proces.

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 3 og 11 år;
• Første henvendelse til NPIA-tjenesten ved IRCCS Eugenio Medea (Bosisio Parini);
• Mistanke om neurodevelopemental eller psykopatologisk lidelse;
• Gennemfør et standard klinisk diagnostisk forløb;
• Tilgængelighed af en kompatibel enhed (tablet eller computer) til fjernadministration, hvis relevant.

Eksklusionskriterier:

• Alder uden for det specificerede interval;
• Manglende gennemførelse af det diagnostiske forløb;
• Manglende adgang til en kompatibel enhed (til fjernadministration);
• Alvorlige sensoriske handicap (ukorrigeret blindhed eller døvhed);
• Motoriske handicap, der forhindrer brug af digitale enheder;
• Betydelig manglende forståelse af det italienske sprog, der påvirker opgaveforståelsen.

Undersøgelsesresultater: Det primære resultat består af multidimensionelle kognitive profiler opnået via CRAB forud for den kliniske diagnostiske proces.

Primære resultater:

• Individuel multidimensional kognitiv profil baseret på CRAB-opgavepræstation;
• Association mellem CRABs kognitive profil og endelig klinisk diagnose.

Sekundære resultater:

Identifikation af transdiagnostiske kognitive klynger; Fordeling af kliniske diagnoser på tværs af identificerede klynger; Anvendelse og acceptabilitet af CRAB (spørgeskemaer, systemlogs, standardiserede observationer); Gennemførlighed af tidlig digital screening.

Variabler

• Kvantitative domænegenerelle og domænespecifikke kognitive variabler (præcision, reaktionstider, sammensatte indeks);
• Kliniske kategoriske variabler (endelig diagnose);
• Demografiske variabler (alder, køn) og socio-miljømæssige variabler (omsorgspersonens beskæftigelse, tosprogethed);
• Potentielle confounders (bekendtskab med enhed, gennemførelsestid, behov for støtte);
• Anvendeligheds- og datakvalitetsindikatorer (opgavegennemførelsesrate, anmodning om hjælp, tekniske afbrydelser, anvendelighedsscores).

Bias: Potentielle bias inkluderer målingsvariabilitet, confounders (f.eks. alder, tosprogethed) og tekniske problemer. Afbødningsstrategier inkluderer standardiseret digital administration, indsamling af confounders, multivariat statistisk kontrol og kvalitetsovervågningssystemer.

Stikprøvestørrelse: Dette er et eksplorativt studie. Baseret på antagelser (α = 0.05, power = 80%, hændelsessandsynlighed = 0.3, OR = 1.5), estimeres stikprøvestørrelsen til 242 deltagere. Den planlagte inklusion af cirka 300 deltagere sikrer tilstrækkelig statistisk styrke. Beregningen blev udført ved hjælp af G*Power.

Rekrutteringsprocedure: Deltagerne rekrutteres efter første kontakt med NPIA-tjenesten og udfyldelse af MedicalBit-spørgeskemaer. Kun børn, for hvem en neuropsykiater anbefaler et diagnostisk forløb, vil blive inkluderet.

Opfølgning: Ingen planlagt.

Afslutning af undersøgelse:

For hver deltager slutter undersøgelsen ved afslutningen af den diagnostiske proces. Den samlede undersøgelse slutter efter 36 måneder.

Dataindsamling og -styring: Data indsamles via CRAB, MedicalBit og kliniske journaler. Hver deltager tildeles en pseudonymiseret kode genereret af IRCCS Medea. Identificerbare data opbevares separat og deles ikke med forskningspartnere. CRAB-data gemmes sikkert på Université de Genèves servere og overføres til REDCap. Adgang er begrænset til autoriseret personale.

Databeskyttelse: Data behandles i overensstemmelse med GDPR (EU 679/2016). Pseudonymisering sikrer adskillelse mellem identitet og forskningsdata. Kun aggregerede data vil blive brugt til publikationer.

Statistisk analyseplan

• Beskrivende statistik for kognitive scores;
• Korrelationsanalyser (Pearson/Spearman);
• Alderstandardisering af scores;
• Principal Component Analysis (PCA) til dimensionsreduktion;
• Multinomial logistisk regression for at vurdere associationer med diagnose;
• Klyngeanalyse til at identificere transdiagnostiske profiler;
• Beskrivende analyse af anvendeligheds- og gennemførlighedsindikatorer;
• Håndtering af manglende data (eksklusion eller multiple imputation, hvor det er relevant);
• Sensitivitetsanalyser for at vurdere robusthed.

Sikkerhed: Undersøgelsen er observationsbaseret og medfører ikke yderligere risiko. Mindre ubehag (f.eks. træthed) vil blive håndteret ved at pause eller stoppe sessionen. Ingen medicinske bivirkninger forventes.

Administrative aspekter: Finansiering: Undersøgelsen finansieres af IRCCS Eugenio Medea gennem 5x1000 forskningsmidler. Det er ennon-profit undersøgelse, og finansieringskilden har ingen rolle i forskningen.

Etiske overvejelser: Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med Helsingforsdeklarationen og gældende regler. Godkendelse fra den relevante Etiske Komité er blevet anmodet.

Informeret samtykke og databehandling: Da undersøgelsen involverer mindreårige, er skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værger påkrævet. Tydelig studieinformation gives, og børn modtager alderssvarende forklaringer med samtykke indhentet, når det er muligt. Alle data behandles i overensstemmelse med europæiske og nationale databeskyttelsesregler. Deltagernes identiteter deles ikke med forskningspartnere, og linkinformatioplevares udelukkende hos IRCCS Eugenio Medea.