Transdiagnostické dimenzionální profilování neurovývojových poruch (RDoC-CRAB)

Pozadí: V posledních letech rostoucí povědomí o multifaktoriální povaze neurovývojových poruch podnítilo zájem o transdiagnostické přístupy zaměřené na zkoumání etiologických mechanismů přesahujících tradiční diagnostické kategorie. Dimenziální modely navržené v rámci kognitivní psychologie a vývojové neurovědy naznačují, že obtíže pod různými neurovývojovými poruchami vznikají z interakce několika kognitivních, jazykových a exekutivních faktorů, nikoli z izolovaných deficitů. V klinické a vzdělávací praxi však hodnocení těchto funkcí často zůstává fragmentované, heterogenní a závislé na klinickém úsudku.

V tomto kontextu si tato studie klade za cíl poskytnout transdiagnostické profilování velkého vzorku předškolních a školních dětí (3–11 let) prostřednictvím CRAB (Computerized Reading-related Assessment Battery). CRAB je digitální platforma vyvinutá Univerzitou v Ženevě a SUPSI, speciálně navržená tak, aby v rámci jednoho testovacího prostředí integrovala hlavní doménově obecné kognitivní funkce (pozornost, pracovní paměť, exekutivní kontrola) a doménově specifické funkce (fonologické uvědomění, rychlé pojmenování, slovní zásoba, čtení), které jsou základem neurovývojových poruch. Hlavním cílem je získat detailní a multidimenzionální mapování kognitivních profilů před standardním diagnostickým procesem, aby bylo možné identifikovat včasné vzorce (a)typického nebo rizikového fungování.

Digitální povaha CRAB umožňuje standardizovanou, ekologicky validní a škálovatelnou administraci, čímž se snižují bariéry související s dostupností odborných hodnotitelů a logistickými omezeními tradičního hodnocení. Platforma navíc obsahuje prvky gamifikace a strukturovaný proces onboardingu, který zajišťuje zapojení a porozumění úkolům i u mladších dětí – což je klíčové pro kvalitu shromážděných dat.

Přijetím transdiagnostického přístupu je možné překonat rigiditu kategoriálních štítků a podpořit dimenziální a kontinuální pohled na kognitivní funkce podílející se na etiologii neurovývojových poruch. Tato perspektiva je v souladu s nejnovějšími mezinárodními rámci (např. RDoC – Research Domain Criteria), které navrhují zkoumat neurovývojové poruchy podél sdílených funkčních dimenzí. Data shromážděná prostřednictvím CRAB umožní prozkoumat interindividuální variabilitu v kognitivních vývojových trajektoriích a identifikovat profily silných a slabých stránek, které prostupují různými klinickými stavy nebo úrovněmi výkonu.

Primární cíl: Primárním cílem tohoto projektu je získat detailní a multidimenzionální profilování doménově obecných a doménově specifických kognitivních funkcí, které jsou základem hlavních neurovývojových poruch, před standardním diagnostickým procesem. Data shromážděná prostřednictvím platformy CRAB budou analyzována ve spojení s klinickou diagnózou vydanou na konci standardního diagnostického procesu, aby bylo možné charakterizovat kognitivní profily a transdiagnostické vzorce fungování.

Sekundární cíl: Sekundárním cílem studie je identifikovat vzorce vztahů mezi doménově obecnými a doménově specifickými schopnostmi, které charakterizují různé neurovývojové poruchy (v rámci poruchy i mezi poruchami). Konečně, shromážděná data umožní vyhodnotit použitelnost digitální platformy CRAB ve vysoce ekologických kontextech (domácí prostředí) pomocí běžně dostupných zařízení (tablety a počítače).

Primární výstup studie tvoří multidimenzionální kognitivní profily získané prostřednictvím platformy CRAB, administrované před zahájením standardního klinického diagnostického procesu. CRAB umožňuje integrované hodnocení doménově obecných kognitivních funkcí (pozornost, pracovní paměť, exekutivní kontrola) a doménově specifických funkcí (fonologické uvědomění, rychlé pojmenování, slovní zásoba, čtení), které jsou základem hlavních neurovývojových poruch.

Primární výstupy:

• Individuální multidimenzionální kognitivní profil, reprezentovaný souborem výkonů v úkolech zahrnutých v CRAB;
• Asociace mezi kognitivním profilem CRAB a konečnou klinickou diagnózou, vydanou nezávisle na projektu na konci diagnostického procesu v Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia".

Sekundární výstupy:

Identifikace transdiagnostických kognitivních clusterů, založených na skóre domén CRAB standardizovaných podle věku nebo v rámci prostoru definovaného hlavními komponentami; Rozdělení klinických diagnostických kategorií v rámci identifikovaných kognitivních clusterů; Hodnocení použitelnosti a přijatelnosti platformy CRAB prostřednictvím dotazníků administrovaných dětem/rodičům/klinikům, systémových indikátorů (logy, dokončení úkolů, hlášení obtíží) a standardizovaných pozorování kvality administrace; Proveditelnost včasného digitálního screeningu, hodnocená prostřednictvím míry dokončení, kvality dat, technické robustnosti platformy a souladu s kritérii pro integraci do klinického prostředí.

Design studie Prospectivní, observační, jednocentrová, nezisková studie. Délka studie: 36 měsíců (3 roky) Předpokládaný začátek: 4. května 2026

Celková doba trvání studie se odhaduje na 36 měsíců a je strukturována následovně:

• Měsíce 1-6: revize, optimalizace a pilotáž platformy CRAB;
• Měsíce 7-30: hlavní sběr dat;
• Měsíce 10-33: paralelní analýza dat.

Studie zahrnuje jedno sezení hodnocení CRAB pro každého účastníka v délce přibližně 60 minut, administrované před standardním diagnostickým procesem. Shromážděná kognitivní data budou následně analyzována ve vztahu ke klinické diagnóze vydané na konci diagnostického procesu, což umožní popis a srovnání multidimenzionálních kognitivních profilů z transdiagnostické perspektivy.

CRAB je digitální platforma vyvinutá Univerzitou v Ženevě a SUPSI a poskytnutá IRCCS Eugenio Medea prostřednictvím nevýhradní, nepřenosné licence omezené na současný projekt. Systém umožňuje standardizovaný sběr doménově obecných a doménově specifických kognitivních funkcí a zahrnuje strukturovaný proces onboardingu a gamifikované komponenty pro zlepšení porozumění a zapojení u dětí.

Prostředí

Baterie CRAB může být administrována:

• v klinickém prostředí, v prostorech určených pro neuropsychologické hodnocení. Účastníci budou rekrutováni z Teritoriální jednotky dětské a adolescentní neuropsychiatrie (NPIA) při IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC);
• v domácím prostředí prostřednictvím vzdáleného přístupu k webové platformě CRAB.

Období náboru je plánováno mezi 3. a 30. měsícem projektu s odhadovaným vzorkem nejméně 300 dětí. Hodnocení CRAB proběhne před klinickou diagnózou, což umožní studii vztahů mezi kognitivními profily a následnými diagnostickými klasifikacemi.

Studijní populace Studijní populaci tvoří děti poprvé odeslané do Teritoriální jednotky dětské a adolescentní neuropsychiatrie (NPIA) při IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC), s podezřením na neurovývojové nebo psychopatologické poruchy.

Projekt bude navržen všem dětem ve věku 3 až 11 let (od prvního roku předškolního vzdělávání do pátého ročníku základní školy). Jedná se o heterogenní populaci odrážející rozmanitost profilů typicky se vyskytujících v neuropsychiatrických službách, včetně podezření na neurovývojové poruchy (např. poruchy čtení, ADHD, poruchy jazyka, vývojová porucha koordinace), poruchy učení nebo jiné klinické obavy.

Studie nezahrnuje intervence nebo rozdělení do skupin, ale pouze jediný digitální sběr dat prostřednictvím CRAB před standardním diagnostickým procesem.

Zdroje dat zahrnují:

• výkon v kognitivních testech shromážděný prostřednictvím CRAB;
• základní demografické informace;
• konečnou klinickou diagnózu poskytnutou týmem NPIA na konci diagnostického procesu.

Kriteria pro zařazení

• Věk mezi 3 a 11 lety;
• První kontakt se službou NPIA při IRCCS Eugenio Medea (Bosisio Parini);
• Podezření na neurovývojovou nebo psychopatologickou poruchu;
• Dokončení standardního klinického diagnostického procesu;
• Dostupnost kompatibilního zařízení (tablet nebo počítač) pro vzdálenou administraci, je-li relevantní.

Kriteria pro vyloučení

• Věk mimo specifikovaný rozsah;
• Nedokončení diagnostického procesu;
• Nedostupnost kompatibilního zařízení (pro vzdálenou administraci);
• Závažné smyslové postižení (nekorigovaná slepota nebo hluchota);
• Motorické postižení bránící použití digitálních zařízení;
• Významná nedostatečná znalost italštiny ovlivňující porozumění úkolu.

Výsledky studie Primární výstup tvoří multidimenzionální kognitivní profily získané prostřednictvím CRAB před klinickým diagnostickým procesem.

Primární výstupy:

• Individuální multidimenzionální kognitivní profil založený na výkonu v úkolech CRAB;
• Asociace mezi kognitivním profilem CRAB a konečnou klinickou diagnózou.

Sekundární výstupy:

Identifikace transdiagnostických kognitivních clusterů; Rozdělení klinických diagnóz napříč identifikovanými clustery; Použitelnost a přijatelnost CRAB (dotazníky, systémové logy, standardizovaná pozorování); Proveditelnost včasného digitálního screeningu.

Proměnné

• Kvantitativní doménově obecné a doménově specifické kognitivní proměnné (přesnost, reakční časy, kompozitní indexy);
• Klinické kategoriální proměnné (konečná diagnóza);
• Demografické proměnné (věk, pohlaví) a socio-environmentální proměnné (zaměstnání pečovatele, bilingvismus);
• Potenciální matoucí proměnné (znalost zařízení, doba dokončení, potřeba podpory);
• Ukazatele použitelnosti a kvality dat (míra dokončení úkolu, žádosti o pomoc, technická přerušení, skóre použitelnosti).

Zkreslení Potenciální zkreslení zahrnuje variabilitu měření, matoucí proměnné (např. věk, bilingvismus) a technické problémy.

Strategie zmírnění zahrnují standardizovanou digitální administraci, sběr matoucích proměnných, multivariační statistickou kontrolu a systémy monitorování kvality.

Velikost vzorku Jedná se o exploratorní studii. Na základě předpokladů (α = 0,05, síla = 80 %, pravděpodobnost události = 0,3, OR = 1,5) je odhadovaná velikost vzorku 242 účastníků. Plánované zařazení přibližně 300 účastníků zajišťuje dostatečnou statistickou sílu. Výpočet byl proveden pomocí G*Power.

Postup náboru Účastníci budou rekrutováni po prvním kontaktu se službou NPIA a vyplnění dotazníků MedicalBit. Budou zařazeny pouze děti, u kterých neuropsychiatr doporučí diagnostický proces.

Sledování: Žádné není plánováno.

Konec studie:

Pro každého účastníka studie končí dokončením diagnostického procesu. Celková studie končí po 36 měsících.

Sběr a správa dat Data jsou shromažďována prostřednictvím CRAB, MedicalBit a klinických záznamů. Každému účastníkovi je přiřazen pseudonymizovaný kód generovaný IRCCS Medea. Identifikovatelná data jsou uložena odděleně a nejsou sdílena s výzkumnými partnery.

Data CRAB jsou bezpečně uložena na serverech Univerzity v Ženevě a přenášena do REDCap. Přístup je omezen na oprávněné osoby.

Ochrana dat Data jsou zpracovávána v souladu s GDPR (EU 679/2016). Pseudonymizace zajišťuje oddělení identity a výzkumných dat. K publikacím budou použita pouze agregovaná data.

Plán statistické analýzy

• Deskriptivní statistika kognitivních skóre;
• Korelační analýzy (Pearson/Spearman);
• Standardizace skóre podle věku;
• Analýza hlavních komponent (PCA) pro redukci dimenzionality;
• Multinomiální logistická regrese pro hodnocení asociací s diagnózou;
• Shluková analýza pro identifikaci transdiagnostických profilů;
• Deskriptivní analýza ukazatelů použitelnosti a proveditelnosti;
• Zpracování chybějících dat (vyloučení nebo vicenásobná imputace, je-li to vhodné);
• Analýzy citlivosti pro posouzení robustnosti.

Bezpečnost Studie je observační a nepřináší žádné dodatečné riziko. Menší nepohodlí (např. únava) bude řešeno pauzou nebo ukončením sezení. Neočekávají se žádné nežádoucí zdravotní příhody.

Administrativní aspekty Financování: Studie je financována IRCCS Eugenio Medea prostřednictvím výzkumných fondů 5x1000. Jedná se o neziskovou studii a poskytovatel finančních prostředků nemá na výzkumu žádnou roli.

Etické aspekty Studie bude prováděna v souladu s Helsinskou deklarací a platnými předpisy. Byl požádán o souhlas příslušné etické komise.

Informovaný souhlas a zpracování dat Vzhledem k tomu, že se studie týká nezletilých, je vyžadován písemný informovaný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců. Jsou poskytnuty jasné informace o studii a děti obdrží věku odpovídající vysvětlení, přičemž je získán souhlas, je-li to možné.

Všechna data jsou zpracovávána v souladu s evropskými a národními předpisy o ochraně údajů. Totožnost účastníků není sdílena s výzkumnými partnery a propojovací informace jsou uloženy výhradně u IRCCS Eugenio Medea.