Tverrdiagnostisk Dimensjonal Profilering av Nevroutviklingsforstyrrelser (RDoC-CRAB)

Bakgrunn: De siste årene har den økende oppmerksomheten om nevroundviklingsforstyrrelsers multifaktorielle natur stimulert interessen for transdiagnostiske tilnærminger som tar sikte på å undersøke underliggende etiologiske mekanismer utover tradisjonelle diagnostiske kategorier. Dimensjonale modeller foreslått innen kognitiv psykologi og utviklingsmessig nevrovitenskap antyder at vanskene som ligger til grunn for ulike nevroundviklingsforstyrrelser, oppstår fra samspillet mellom flere kognitive, språklige og eksekutive faktorer, snarere enn fra isolerte mangler. Imidlertid, i klinisk og pedagogisk praksis, er vurderingen av disse funksjonene ofte fragmentert, heterogen og avhengig av klinisk skjønn.

Innenfor denne konteksten tar den foreliggende studien sikte på å gi en transdiagnostisk profilering av et stort utvalg førskole- og skolebarn (3–11 år) gjennom CRAB (Computerized Reading-related Assessment Battery). CRAB er en digital plattform utviklet av Université de Genève og SUPSI, spesielt designet for å integrere i ett enkelt testmiljø de viktigste domenegenerelle kognitive funksjonene (oppmerksomhet, arbeidsminne, eksekutiv kontroll) og domene-spesifikke funksjonene (fonologisk bevissthet, hurtig benevning, vokabular, lesing) som ligger til grunn for nevroundviklingsforstyrrelser. Hovedmålet er å oppnå en finmasket og multidimensjonal kartlegging av kognitive profiler før standard diagnostisk prosess, for å identifisere tidlige mønstre av (a)typisk eller risikofylt fungering.

CRABs digitale natur muliggjør standardisert, økologisk valid og skalerbar administrasjon, og reduserer barrierer knyttet til tilgjengelighet av ekspertvurderere og de logistiske begrensningene ved tradisjonelle vurderinger. Plattformen inneholder også elementer av spilldesign og en strukturert oppstartsprosess for å sikre engasjement og forståelse av oppgaver, selv blant yngre barn – et aspekt som er avgjørende for kvaliteten på innsamlede data.

Ved å ta i bruk en transdiagnostisk tilnærming er det mulig å overvinne rigiditeten til kategoriske etiketter, og fremme et dimensjonalt og kontinuerlig syn på de kognitive funksjonene involvert i etiologien til nevroundviklingsforstyrrelser. Dette perspektivet er i tråd med de mest internasjonale rammeverkene (som RDoC - Research Domain Criteria), som foreslår å undersøke nevroundviklingsforstyrrelser langs delte funksjonelle dimensjoner. Dataene samlet inn gjennom CRAB vil gjøre det mulig å utforske interindividuell variabilitet i kognitive utviklingsbaner og identifisere profiler av styrker og svakheter som går på tvers av ulike kliniske tilstander eller ytelsesnivåer.

Primært mål: Hovedmålet med dette prosjektet er å oppnå en finmasket og multidimensjonal profilering av domenegenerelle og domene-spesifikke kognitive funksjoner som ligger til grunn for de viktigste nevroundviklingsforstyrrelsene, før den standard diagnostiske prosessen. Data samlet inn gjennom CRAB-plattformen vil bli analysert i sammenheng med den kliniske diagnosen som stilles ved slutten av den standard diagnostiske prosessen, for å karakterisere kognitive profiler og transdiagnostiske fungeringsmønstre.

Sekundært mål: Det sekundære målet med studien er å identifisere mønstre av relasjoner mellom domenegenerelle og domene-spesifikke evner som kjennetegner ulike nevroundviklingsforstyrrelser (innen-forstyrrelse og mellom-forstyrrelser). Endelig vil de innsamlede dataene tillate evaluering av brukervennligheten til CRAB-plattformen i svært økologiske kontekster (hjemmemiljø) ved bruk av vanlig tilgjengelig utstyr (nettbrett og datamaskiner).

Det primære utfallet av studien består av de multidimensjonale kognitive profilene oppnådd gjennom CRAB-plattformen, administrert før starten av den standard kliniske diagnostiske prosessen. CRAB muliggjør integrert vurdering av domenegenerelle kognitive funksjoner (oppmerksomhet, arbeidsminne, eksekutiv kontroll) og domene-spesifikke funksjoner (fonologisk bevissthet, hurtig benevning, vokabular, lesing) som ligger til grunn for de viktigste nevroundviklingsforstyrrelsene.

Primære utfall:

• Individuell multidimensjonal kognitiv profil, representert ved settet av prestasjoner på oppgavene inkludert i CRAB;
• Assosiasjon mellom CRAB-profilen og den endelige kliniske diagnosen, stilt uavhengig av prosjektet ved slutten av den diagnostiske prosessen ved Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia".

Sekundære utfall:

Identifikasjon av transdiagnostiske kognitive klynger, basert på CRAB-domener skårer standardisert for alder eller innenfor rommet definert av hovedkomponenter; Fordeling av kliniske diagnostiske kategorier innenfor de identifiserte kognitive klyngene; Evaluering av brukervennlighet og akseptabilitet av CRAB-plattformen, gjennom spørreskjema administrert til barn/foreldre/klinikere, systemindikatorer (logger, oppgavefullføring, rapporter om vansker), og standardiserte observasjoner av administrasjonskvalitet; Gjennomførbarhet av tidlig digital screening, vurdert gjennom fullføringsrater, datakvalitet, teknisk robusthet av plattformen, og etterlevelse av kriterier for integrering i kliniske omgivelser.

Studiedesign Prospektiv, observasjonell, enkeltsenter, ikke-kommersiell studie. Studievarighet: 36 måneder (3 år) Forventet startdato: 4. mai 2026

Total studievarighet er estimert til 36 måneder og er strukturert som følger:

• Måned 1-6: revisjon, optimalisering og pilotering av CRAB-plattformen;
• Måned 7-30: hoveddatainnsamling;
• Måned 10-33: parallell dataanalyse.

Studien inkluderer en enkelt CRAB-vurderingssesjon for hver deltaker, som varer omtrent 60 minutter, administrert før den standard diagnostiske prosessen. De innsamlede kognitive dataene vil deretter bli analysert i forhold til den kliniske diagnosen som stilles ved slutten av den diagnostiske prosessen, noe som muliggjør beskrivelse og sammenligning av multidimensjonale kognitive profiler fra et transdiagnostisk perspektiv.

CRAB er en digital plattform utviklet av Université de Genève og SUPSI og gjort tilgjengelig for IRCCS Eugenio Medea gjennom en ikke-eksklusiv, ikke-overførbar lisens begrenset til dette prosjektet. Systemet muliggjør standardisert innsamling av domenegenerelle og domene-spesifikke kognitive funksjoner og inkluderer en strukturert oppstartsprosess og spillifiserte komponenter for å forbedre forståelse og engasjement hos barn.

Setting

CRAB-batteriet kan administreres:

• i en klinisk setting, innenfor rom dedikert til nevropsykologisk vurdering. Deltakere vil bli rekruttert fra Territorialenheten i Barne- og ungdomspsykiatri (NPIA) ved IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC);
• i hjemmemiljø, via ekstern tilgang til den nettbaserte CRAB-plattformen.

Rekrutteringsperioden er planlagt mellom måned 3 og 30 av prosjektet, med et estimert utvalg på minst 300 barn. CRAB-vurdering vil finne sted før den kliniske diagnosen, noe som muliggjør studier av relasjoner mellom kognitive profiler og påfølgende diagnostiske klassifiseringer.

Studiepopulasjon Studiepopulasjonen består av barn som henvises for første gang til Territorialenheten for barne- og ungdomspsykiatri (NPIA) ved IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC), med mistanke om nevroundviklings- eller psykopatologiske lidelser.

Prosjektet vil bli foreslått til alle barn i alderen 3 til 11 år (fra første år i førskole til femte år i grunnskole). Dette er en heterogen populasjon som reflekterer variasjonen av profiler som typisk sees i nevropsykiatriske tjenester, inkludert mistenkte nevroundviklingsforstyrrelser (f.eks. leseforstyrrelser, ADHD, språklidelser, utviklingsmessig koordinasjonsforstyrrelse), lærevansker, eller andre kliniske bekymringer.

Studien involverer ikke intervensjoner eller gruppetildeling, men kun en enkelt digital datainnsamling via CRAB før den standard diagnostiske prosessen.

Datakilder inkluderer:

• kognitive testprestasjoner samlet inn via CRAB;
• grunnleggende demografisk informasjon;
• endelig klinisk diagnose stilt av NPIA-teamet ved slutten av diagnostisk prosess.

Inklusjonskriterier

• Alder mellom 3 og 11 år;
• Første gangs henvisning til NPIA-tjenesten ved IRCCS Eugenio Medea (Bosisio Parini);
• Mistenkt nevroundviklings- eller psykopatologisk lidelse;
• Fullføring av standard klinisk diagnostisk vei;
• Tilgjengelighet av kompatibelt utstyr (nettbrett eller datamaskin) for fjernadministrasjon, hvis aktuelt.

Eksklusjonskriterier

• Alder utenfor angitt område;
• Unnlatelse av å fullføre diagnostisk vei;
• Mangel på tilgang til kompatibelt utstyr (for fjernadministrasjon);
• Alvorlige sensoriske svekkelser (ukorrigert blindhet eller døvhet);
• Motoriske svekkelser som hindrer bruk av digitale enheter;
• Betydelig mangel på forståelse av italiensk språk som påvirker oppgaveforståelse.

Studieutfall Det primære utfallet består av multidimensjonale kognitive profiler oppnådd via CRAB før den kliniske diagnostiske prosessen.

Primære utfall:

• Individuell multidimensjonal kognitiv profil basert på CRAB-oppgaveprestasjoner;
• Assosiasjon mellom CRAB-profil og endelig klinisk diagnose.

Sekundære utfall:

Identifikasjon av transdiagnostiske kognitive klynger; Fordeling av kliniske diagnoser på tvers av identifiserte klynger; Brukervennlighet og akseptabilitet av CRAB (spørreskjema, systemlogger, standardiserte observasjoner); Gjennomførbarhet av tidlig digital screening.

Variabler

• Kvantitative domene-generelle og domene-spesifikke kognitive variabler (nøyaktighet, responstider, sammensatte indekser);
• Kliniske kategoriske variabler (endelig diagnose);
• Demografiske variabler (alder, kjønn) og sosiomiljømessige variabler (omsorgspersoners yrke, tospråklighet);
• Potensielle konfundere (kjennskap til utstyr, fullføringstid, behov for støtte);
• Indikatorer for brukervennlighet og datakvalitet (oppgavefullføringsrate, forespørsler om hjelp, tekniske avbrudd, brukervennlighetsskårer).

Skjevhet Potensielle skjevheter inkluderer målevariabilitet, konfunderende variabler (f.eks. alder, tospråklighet) og tekniske problemer.

Tiltak for å redusere skjevhet inkluderer standardisert digital administrasjon, innsamling av konfundere, multivariat statistisk kontroll og kvalitetsovervåkingssystemer.

Utvalgsstørrelse Dette er en utforskende studie. Basert på forutsetninger (α = 0,05, styrke = 80%, sannsynlighet for hendelse = 0,3, OR = 1,5) er estimert utvalgsstørrelse 242 deltakere. Planlagt inklusjon på omtrent 300 deltakere sikrer tilstrekkelig statistisk styrke. Beregningen ble utført ved hjelp av G*Power.

Rekrutteringsprosedyre Deltakere vil bli rekruttert etter første kontakt med NPIA-tjenesten og fullføring av MedicalBit-spørreskjema. Bare barn som en nevropsykolog anbefaler en diagnostisk vei for, vil bli inkludert.

Oppfølging: Ingen planlagt.

Slutt på studie:

For hver deltaker avsluttes studien ved fullføring av den diagnostiske prosessen. Den totale studien avsluttes etter 36 måneder.

Datainnsamling og -håndtering Data samles inn via CRAB, MedicalBit og kliniske journaler.

Hver deltaker tildeles en pseudonymisert kode generert av IRCCS Medea. Identifiserende data lagres separat og deles ikke med forskningspartnere.

CRAB-data lagres sikkert på servere ved Université de Genève og overføres til REDCap. Tilgang er begrenset til autorisert personell.

Databeskyttelse Data behandles i samsvar med GDPR (EU 679/2016). Pseudonymisering sikrer separasjon mellom identitet og forskningsdata. Kun aggregerte data vil bli brukt til publikasjoner.

Statistisk analyseplan

• Deskriptiv statistikk av kognitive skårer;
• Korrelasjonsanalyser (Pearson/Spearman);
• Aldersstandardisering av skårer;
• Hovedkomponentanalyse (PCA) for dimensjonsreduksjon;
• Multinominal logistisk regresjon for å vurdere assosiasjoner med diagnose;
• Klyngeanalyse for å identifisere transdiagnostiske profiler;
• Deskriptiv analyse av brukervennlighet og gjennomførbarhetsindikatorer;
• Håndtering av manglende data (eksklusjon eller multippel imputering hvor hensiktsmessig);
• Sensitivitetsanalyser for å vurdere robusthet.

Sikkerhet Studien er observasjonell og medfører ikke ytterligere risiko. Mindre ubehag (f.eks. tretthet) vil håndteres ved å pause eller stanse økten. Ingen medisinske uønskede hendelser forventes.

Administrative aspekter Finansiering: Studien er finansiert av IRCCS Eugenio Medea gjennom 5x1000 forskningsmidler. Det er en ikke-kommersiell studie, og finansiøren spiller ingen rolle i forskningen.

Etiske hensyn Studien vil bli utført i samsvar med Helsingfors-deklarasjonen og gjeldende forskrifter. Godkjenning fra relevant etisk komité er søkt.

Informert samtykke og databehandling Siden studien involverer mindreårige, kreves skriftlig informert samtykke fra foreldre eller foresatte. Tydelig studieinformasjon gis, og barn får alderstilpassede forklaringer, med samtykke innhentet der det er mulig.

Alle data behandles i samsvar med europeiske og nasjonale databeskyttelsesreguleringer. Deltakernes identiteter deles ikke med forskningspartnere, og koblingsinformasjon lagres utelukkende ved IRCCS Eugenio Medea.