<string>神経発達障害のトランス診断的次元プロファイリング</string> (RDoC-CRAB)

背景：近年、神経発達障害の多因子性に対する認識が高まる中、従来の診断カテゴリーを超えた病因メカニズムを調査することを目的としたトランスダイアグノスティックアプローチへの関心が高まっている。
認知心理学および発達神経科学で提案された次元モデルは、異なる神経発達障害の根底にある困難が孤立した欠陥からではなく、複数の認知、言語、実行機能因子の相互作用から生じることを示唆している。
しかし、臨床および教育現場では、これらの機能の評価は依然として断片的、不均一であり、臨床的判断に依存することが多い。

このような状況において、本研究はCRAB（コンピュータ化読み関連評価バッテリー）を用いて、就学前および学齢期の大規模サンプル（3〜11歳）に対して横断的プロファイリングを提供することを目的とする。
CRABは、ジュネーブ大学とSUPSIが開発したデジタルプラットフォームであり、神経発達障害の基盤となる主要な領域一般認知機能（注意、ワーキングメモリ、実行制御）と領域特異的機能（音韻認識、高速命名、語彙、読み）を単一のテスト環境内で統合するように設計されている。
主な目的は、標準的な診断プロセスに先立って、認知プロファイルの詳細で多次元的なマッピングを取得し、早期の（非）定型またはリスクのある機能パターンを特定することである。

CRABのデジタルな性質により、標準化され、生態学的に妥当で、スケーラブルな実施が可能となり、専門評価者の入手可能性に関する障壁や伝統的な評価の物流上の制限が軽減される。
さらに、プラットフォームはゲーミフィケーション要素と構造化オンボーディングプロセスを組み込んでおり、特に幼児でも関与とタスク理解を確実にする。これは収集データの質にとって極めて重要である。

トランスダイアグノスティックアプローチを採用することで、カテゴリー的ラベルの硬直性を克服し、神経発達障害の病因に関与する認知機能の次元的で連続的な見方を促進する。
この視点は、最近の国際的枠組み（RDoC - Research Domain Criteriaなど）と一致しており、共通の機能次元に沿って神経発達障害を調査することを提案している。
CRABを通じて収集されたデータにより、認知発達軌跡における個人間の変動を探求し、異なる臨床状態やパフォーマンスレベルにわたる強みと弱みのプロファイルを特定することが可能となる。

主要目的：このプロジェクトの主な目的は、標準的な診断プロセスに先立ち、主要な神経発達障害の根底にある領域一般および領域特異的認知機能の詳細で多次元的なプロファイリングを取得することである。
CRABプラットフォームにより収集されたデータは、標準診断経路の終了時に発行される臨床診断と関連付けて分析され、認知プロファイルと機能のトランスダイアグノスティックパターンを特徴付ける。

副次的目的：本研究の副次的目的は、異なる神経発達障害を特徴付ける領域一般能力と領域特異的能力との関係パターン（障害内および障害間）を特定することである。
最後に、収集されたデータは、一般的に利用可能なデバイス（タブレット、コンピュータ）を使用して、高度に生態学的な文脈（家庭環境）でCRABデジタルプラットフォームのユーザビリティを評価することを可能にする。

主要アウトカム：研究の主要アウトカムは、標準的な臨床診断プロセス開始前に実施されたCRABプラットフォームによって取得された多次元認知プロファイルから構成される。
CRABは、主要な神経発達障害の根底にある領域一般認知機能（注意、ワーキングメモリ、実行制御）と領域特異的機能（音韻認識、高速命名、語彙、読み）の統合的評価を可能にする。

主要アウトカム：

• CRABに含まれる課題におけるパフォーマンスのセットによって表される個別の多次元認知プロファイル;
• CRAB認知プロファイルと最終臨床診断との関連性（プロジェクトとは独立に、IRCCS Medea - ラ・ノストラ・ファミリア協会の診断プロセス終了時に発行）

副次アウトカム：

年齢別に標準化された、または主成分により定義された空間内でのCRABドメインスコアに基づくトランスダイアグノスティック認知クラスタの特定；特定された認知クラスタ内での臨床診断カテゴリの分布；子ども/親/臨床医に実施される質問票、システム指標（ログ、タスク完了、困難の報告）、および実施品質の標準化観察によるCRABプラットフォームのユーザビリティと受容性の評価；完了率、データ品質、プラットフォームの技術的堅牢性、臨床環境への統合基準の遵守によって評価される早期デジタルスクリーニングの実現可能性。

試験デザイン：前向き、観察的、単施設、非営利研究
研究期間：36ヶ月（3年）
予定開始日：2026年5月4日

総研究期間は36ヶ月と推定され、以下のように構成される：

• 第1〜6ヶ月目：CRABプラットフォームの修正、最適化、パイロット;
• 第7〜30ヶ月目：主要データ収集;
• 第10〜33ヶ月目：並行データ解析

研究には、各参加者につき約60分の単回CRAB評価セッションが含まれ、標準診断経路の前に実施される。
収集された認知データはその後、診断プロセス終了時に発行された臨床診断と関連付けて分析され、トランスダイアグノスティックな視点から多次元認知プロファイルの記述と比較が可能になる。

CRABは、ジュネーブ大学とSUPSIが開発し、現在のプロジェクトに限定した非独占的かつ譲渡不能なライセンスを通じてIRCCS Eugenio Medeaに提供されたデジタルプラットフォームです。
このシステムは、領域一般および領域特異的認知機能の標準化された収集を可能にし、子どもの理解と関与を高めるための構造化オンボーディングプロセスとゲーミフィケーション要素を含んでいます。

設定

CRABバッテリーは以下の環境で実施可能：

• 臨床設定：神経心理学的評価専用のスペース内。参加者は、IRCCS Eugenio Medea - ラ・ノストラ・ファミリア協会、Bosisio Parini（LC）の小児青少年精神神経科（NPIA）の領域ユニットから募集される;
• 家庭環境：CRABウェブプラットフォームへのリモートアクセス経由

募集期間はプロジェクトの第3〜30ヶ月目に計画されており、推定サンプルサイズは少なくとも300名の子ども。
CRAB評価は臨床診断前に行われるため、認知プロファイルとその後の診断分類との関係の研究が可能となる。

研究対象集団：研究対象集団は、IRCCS Eugenio Medea - ラ・ノストラ・ファミリア協会、Bosisio Parini（LC）の小児青少年精神神経科（NPIA）領域ユニットに、神経発達障害または精神病理学的障害の疑いで初めて紹介された子どもから構成される。

このプロジェクトは、3歳から11歳（保育園年長から小学校5年生まで）のすべての子どもに提案される。
これは、読字障害、ADHD、言語障害、発達性協調運動障害などの神経発達障害の疑い、学習困難、またはその他の臨床的懸念など、神経精神科サービスで通常見られる多様なプロファイルを反映した不均一な集団である。

本研究は介入やグループ割り当てを含まず、標準的な診断プロセス前にCRABによる単回のデジタルデータ収集のみである。

データソースには以下が含まれる：

• CRABによって収集された認知テストのパフォーマンス;
• 基本的な人口統計情報;
• 診断プロセス終了時にNPIAチームによって提供された最終臨床診断

組み入れ基準

• 年齢3〜11歳;
• IRCCS Eugenio Medea（Bosisio Parini）のNPIAサービスへの初回受診;
• 神経発達障害または精神病理学的障害の疑い;
• 標準的な臨床診断経路の完了;
• 該当する場合、リモート実施のための互換性のあるデバイス（タブレットまたはコンピュータ）の可用性

除外基準

• 指定範囲外の年齢;
• 診断経路の未完了;
• （リモート実施のための）互換性のあるデバイスへのアクセス不可;
• 重度の感覚障害（矯正不能な失明または難聴）;
• デジタルデバイスの使用を妨げる運動障害;
• タスク理解に影響する著しいイタリア語理解不足

アウトカム：主要アウトカムは、臨床診断プロセスに先立ちCRABによって取得された多次元認知プロファイルから構成される。

主要アウトカム：

• CRABタスクパフォーマンスに基づく個別の多次元認知プロファイル;
• CRAB認知プロファイルと最終臨床診断との関連性

副次アウトカム：

トランスダイアグノスティック認知クラスタの特定；特定されたクラスタ全体での臨床診断の分布；CRABのユーザビリティと受容性（質問票、システムログ、標準化観察）；早期デジタルスクリーニングの実現可能性。

変数

• 定量的領域一般および領域特異的認知変数（正確性、反応時間、複合指標）;
• 臨床カテゴリー変数（最終診断）;
• 人口統計変数（年齢、性別）および社会環境変数（養育者の職業、バイリンガリズム）;
• 潜在的交絡因子（デバイスの熟知度、完了時間、支援要請）;
• ユーザビリティとデータ品質指標（タスク完了率、ヘルプ要求、技術的困難、ユーザビリティスコア）

バイアス：潜在的なバイアスには、測定のばらつき、交絡変数（例：年齢、バイリンガリズム）、技術的問題が含まれる。
軽減策として、標準化されたデジタル実施、交絡因子の収集、多変量統計制御、品質監視システムが用いられる。

サンプルサイズ：これは探索的研究である。
仮定（α=0.05、検出力=80%、イベント確率=0.3、OR=1.5）に基づき、推定サンプルサイズは242参加者。
計画登録数約300参加者により、十分な統計的検出力が確保される。
計算はG*Powerを用いて行われた。

募集手順：参加者はNPIAサービスへの初回連絡後、MedicalBitの質問票完了後に募集される。
神経精神科医が診断経路を推奨する子どものみが登録される。

フォローアップ：予定なし。

研究終了：

各参加者について、研究は診断プロセスの完了をもって終了する。
全体的な研究は36ヶ月後に終了する。

データ収集と管理: データはCRAB、MedicalBit、および臨床記録を通じて収集される。
各参加者にはIRCCS Medeaが生成した仮名化コードが割り当てられる。
識別可能なデータは別途保存され、研究パートナーとは共有されない。

CRABデータはジュネーブ大学のサーバーに安全に保存され、REDCapに転送される。
アクセスは許可された担当者のみに制限される。

データ保護：データはGDPR（EU 679/2016）に準拠して処理される。
仮名化により身元と研究データの分離が保証される。
出版物には集計データのみが使用される。

統計解析計画

• 認知スコアの記述統計;
• 相関分析（ピアソン/スピアマン）;
• スコアの年齢標準化;
• 次元削減のための主成分分析;
• 診断との関連性を評価するための多項ロジスティック回帰;
• トランスダイアグノスティックプロファイル特定のためのクラスター分析;
• ユーザビリティと実現可能性指標の記述的分析;
• 欠損データの取り扱い（適宜除外または多重代入）;
• 頑健性評価のための感度分析

安全性：本研究は観察研究であり、追加のリスクは生じない。
軽度の不快感（疲労など）はセッションの休止または中止により対処される。
医学的な有害事象は想定されていない。

管理的側面：資金提供：本研究はIRCCS Eugenio Medeaが5x1000研究基金により資金提供を受けている。
非営利研究であり、資金提供者は研究に関与しない。

倫理的配慮：本研究はヘルシンキ宣言および該当する規制に従って実施される。
関連する倫理委員会の承認を申請中である。

インフォームドコンセントとデータ処理：本研究には未成年者が含まれるため、親または法的保護者からの書面によるインフォームドコンセントが必要である。
明確な研究情報が提供され、子どもには年齢に適した説明が行われ、可能な場合は同意が得られる。

すべてのデータは欧州および国内のデータ保護規制に準拠して処理される。
参加者の身元は研究パートナーと共有されず、リンク情報はIRCCS Eugenio Medeaのみが保管する。