Transdiagnostische dimensionale profilering van neurologische ontwikkelingsstoornissen (RDoC-CRAB)

Achtergrond: De laatste jaren heeft het groeiende besef van het multifactoriële karakter van neuroontwikkelingsstoornissen de interesse gestimuleerd in transdiagnostische benaderingen die gericht zijn op het onderzoeken van onderliggende etiologische mechanismen voorbij traditionele diagnostische categorieën. Dimensionale modellen voorgesteld binnen de cognitieve psychologie en de ontwikkelingsneurowetenschappen suggereren dat de moeilijkheden die ten grondslag liggen aan verschillende neuroontwikkelingsstoornissen voortkomen uit de interactie van meerdere cognitieve, linguïstische en executieve factoren, in plaats van geïsoleerde tekorten. In de klinische en onderwijspraktijk blijft de beoordeling van deze functies echter vaak gefragmenteerd, heterogeen en afhankelijk van klinisch oordeel.

In deze context heeft de huidige studie tot doel een transdiagnostische profilering te geven van een grote steekproef van kleuters en schoolgaande kinderen (3-11 jaar) via CRAB (Computerized Reading-related Assessment Battery). CRAB is een digitaal platform ontwikkeld door de Université de Genève en SUPSI, specifiek ontworpen om in één testomgeving de belangrijkste domein-overstijgende cognitieve functies (aandacht, werkgeheugen, executieve controle) en domeinspecifieke functies (fonologisch bewustzijn, snel benoemen, woordenschat, lezen) die ten grondslag liggen aan neuroontwikkelingsstoornissen, te integreren. Het hoofddoel is om een fijnmazige en multidimensionale kartering van cognitieve profielen te verkrijgen vóór het standaard diagnostische proces, om vroege patronen van (a)typisch of risicovol functioneren te identificeren.

Het digitale karakter van CRAB maakt gestandaardiseerde, ecologisch valide en schaalbare afname mogelijk, waardoor barrières met betrekking tot de beschikbaarheid van deskundige beoordelaars en de logistieke beperkingen van traditionele beoordelingen worden verminderd. Bovendien bevat het platform gamificatie-elementen en een gestructureerd onboardingproces om betrokkenheid en taakbegrip te waarborgen, zelfs bij jongere kinderen – een aspect dat cruciaal is voor de kwaliteit van de verzamelde gegevens.

Het hanteren van een transdiagnostische benadering maakt het mogelijk de rigiditeit van categorische labels te overwinnen en een dimensionale en continue visie te bevorderen op de cognitieve functies die betrokken zijn bij de etiologie van neuroontwikkelingsstoornissen. Dit perspectief sluit aan bij de meest recente internationale kaders (zoals RDoC - Research Domain Criteria), die voorstellen om neuroontwikkelingsstoornissen te onderzoeken langs gedeelde functionele dimensies. De via CRAB verzamelde gegevens maken het mogelijk om interindividuele variabiliteit in cognitieve ontwikkelingstrajecten te verkennen en profielen van sterke en zwakke punten te identificeren die verschillende klinische aandoeningen of prestatieniveaus overschrijden.

Primaire doelstelling: De primaire doelstelling van dit project is het verkrijgen van een fijnmazige en multidimensionale profilering van domein-overstijgende en domeinspecifieke cognitieve functies die ten grondslag liggen aan de belangrijkste neuroontwikkelingsstoornissen, vóór het standaard diagnostische proces. Gegevens verzameld via het CRAB-platform zullen worden geanalyseerd in associatie met de klinische diagnose die aan het einde van het standaard diagnostische traject wordt gesteld, om cognitieve profielen en transdiagnostische functioneringspatronen te karakteriseren.

Secundaire doelstelling: De secundaire doelstelling van de studie is het identificeren van patronen van relaties tussen domein-overstijgende en domeinspecifieke vaardigheden die kenmerkend zijn voor verschillende neuroontwikkelingsstoornissen (binnen-stoornis en tussen-stoornissen). Tot slot zullen de verzamelde gegevens de evaluatie mogelijk maken van de bruikbaarheid van het digitale CRAB-platform in zeer ecologische contexten (thuisomgeving) met behulp van algemeen beschikbare apparaten (tablets en computers).

De primaire uitkomst van de studie bestaat uit de multidimensionale cognitieve profielen verkregen via het CRAB-platform, afgenomen vóór de start van het standaard klinische diagnostische proces. CRAB maakt de geïntegreerde beoordeling mogelijk van domein-overstijgende cognitieve functies (aandacht, werkgeheugen, executieve controle) en domeinspecifieke functies (fonologisch bewustzijn, snel benoemen, woordenschat, lezen) die ten grondslag liggen aan de belangrijkste neuroontwikkelingsstoornissen.

Primaire uitkomsten:

• Individueel multidimensionaal cognitief profiel, vertegenwoordigd door de set van prestaties op de taken in CRAB;
• Associatie tussen het cognitieve CRAB-profiel en de uiteindelijke klinische diagnose, onafhankelijk van het project gesteld aan het einde van het diagnostische proces bij het Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia".

Secundaire uitkomsten:

Identificatie van transdiagnostische cognitieve clusters, gebaseerd op CRAB-domeinscores gestandaardiseerd naar leeftijd of in de ruimte gedefinieerd door principale componenten; Verdeling van klinische diagnostische categorieën binnen de geïdentificeerde cognitieve clusters; Evaluatie van de bruikbaarheid en aanvaardbaarheid van het CRAB-platform, via vragenlijsten aan kinderen/ouders/clinici, systeemindicatoren (logs, taakvoltooiing, meldingen van moeilijkheden) en gestandaardiseerde observaties van afnamekwaliteit; Haalbaarheid van vroege digitale screening, beoordeeld via voltooiingspercentages, gegevenskwaliteit, technische robuustheid van het platform en naleving van criteria voor integratie in klinische settings.

Studieopzet: Prospectieve, observationele, single-center, non-profit studie. Studieduur: 36 maanden (3 jaar) Geschatte startdatum: 4 mei 2026

De totale studieduur wordt geschat op 36 maanden en is als volgt gestructureerd:

• Maanden 1-6: herziening, optimalisatie en pilot van het CRAB-platform;
• Maanden 7-30: hoofdgegevensverzameling;
• Maanden 10-33: parallelle gegevensanalyse.

De studie omvat één enkele CRAB-beoordelingssessie voor elke deelnemer, die ongeveer 60 minuten duurt, afgenomen vóór het standaard diagnostische traject. De verzamelde cognitieve gegevens zullen vervolgens worden geanalyseerd in relatie tot de klinische diagnose die aan het einde van het diagnostische proces wordt gesteld, waardoor de beschrijving en vergelijking van multidimensionale cognitieve profielen vanuit een transdiagnostisch perspectief mogelijk wordt.

CRAB is een digitaal platform ontwikkeld door de Université de Genève en SUPSI en beschikbaar gesteld aan IRCCS Eugenio Medea via een niet-exclusieve, niet-overdraagbare licentie beperkt tot het huidige project. Het systeem maakt gestandaardiseerde verzameling van domein-overstijgende en domeinspecifieke cognitieve functies mogelijk en bevat een gestructureerd onboardingproces en gamificatiecomponenten om begrip en betrokkenheid bij kinderen te bevorderen.

Setting

De CRAB-batterij kan worden afgenomen:

• in een klinische setting, binnen speciale ruimtes voor neuropsychologische beoordeling. Deelnemers worden gerekruteerd uit de Territoriale Eenheid voor Kinder- en Jeugdneuropsychiatrie (NPIA) van IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC);
• in een thuisomgeving, via externe toegang tot het webgebaseerde CRAB-platform.

De wervingsperiode is gepland tussen maand 3 en 30 van het project, met een geschatte steekproef van ten minste 300 kinderen. CRAB-beoordeling zal plaatsvinden vóór de klinische diagnose, waardoor de studie van relaties tussen cognitieve profielen en daaropvolgende diagnostische classificaties mogelijk wordt.

Studiepopulatie: De studiepopulatie bestaat uit kinderen die voor de eerste keer worden verwezen naar de Territoriale Eenheid voor Kinder- en Jeugdneuropsychiatrie (NPIA) van IRCCS Eugenio Medea - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC), met verdenking op neuroontwikkelings- of psychopathologische stoornissen.

Het project zal worden voorgesteld aan alle kinderen van 3 tot 11 jaar (van het eerste jaar kleuterschool tot het vijfde jaar lagere school). Dit is een heterogene populatie die de variëteit weerspiegelt van profielen die typisch worden gezien in neuropsychiatrische diensten, waaronder vermoedelijke neuroontwikkelingsstoornissen (bv. leesstoornissen, ADHD, taalstoornissen, ontwikkelingscoördinatiestoornis), leerproblemen of andere klinische zorgen.

De studie omvat geen interventies of groepsindeling, maar alleen een eenmalige digitale gegevensverzameling via CRAB vóór het standaard diagnostische proces.

Gegevensbronnen zijn onder andere:

• cognitieve testprestaties verzameld via CRAB;
• essentiële demografische informatie;
• uiteindelijke klinische diagnose gesteld door het NPIA-team aan het einde van het diagnostische proces.

Inclusiecriteria

• Leeftijd tussen 3 en 11 jaar;
• Eerste aanmelding bij de NPIA-dienst van IRCCS Eugenio Medea (Bosisio Parini);
• Vermoeden van neuroontwikkelings- of psychopathologische stoornis;
• Voltooiing van het standaard klinische diagnostische traject;
• Beschikbaarheid van een compatibel apparaat (tablet of computer) voor externe afname, indien van toepassing.

Exclusiecriteria

• Leeftijd buiten het gespecificeerde bereik;
• Niet voltooien van het diagnostische traject;
• Gebrek aan toegang tot een compatibel apparaat (voor externe afname);
• Ernstige zintuiglijke beperkingen (ongecorrigeerde blindheid of doofheid);
• Motorische beperkingen die het gebruik van digitale apparaten verhinderen;
• Aanzienlijk gebrek aan begrip van de Italiaanse taal dat het begrip van taken beïnvloedt.

Studieresultaten: De primaire uitkomst bestaat uit multidimensionale cognitieve profielen verkregen via CRAB vóór het klinische diagnostische proces.

Primaire uitkomsten:

• Individueel multidimensionaal cognitief profiel gebaseerd op CRAB-taakprestaties;
• Associatie tussen cognitief CRAB-profiel en uiteindelijke klinische diagnose.

Secundaire uitkomsten:

Identificatie van transdiagnostische cognitieve clusters; Verdeling van klinische diagnoses over geïdentificeerde clusters; Bruikbaarheid en aanvaardbaarheid van CRAB (vragenlijsten, systeemlogs, gestandaardiseerde observaties); Haalbaarheid van vroege digitale screening.

Variabelen

• Kwantitatieve domein-overstijgende en domeinspecifieke cognitieve variabelen (nauwkeurigheid, reactietijden, samengestelde indices);
• Klinische categorische variabelen (einddiagnose);
• Demografische variabelen (leeftijd, geslacht) en socio-omgevingsvariabelen (beroep verzorger, tweetaligheid);
• Potentiële confounders (vertrouwdheid met apparaat, voltooiingstijd, behoefte aan ondersteuning);
• Bruikbaarheids- en gegevenskwaliteitsindicatoren (taakvoltooiingspercentage, hulpvragen, technische onderbrekingen, bruikbaarheidsscores).

Bias: Potentiële biases omvatten meetvariabiliteit, confounders (bv. leeftijd, tweetaligheid) en technische problemen.

Mitigatiestrategieën omvatten gestandaardiseerde digitale afname, verzameling van confounders, multivariate statistische controle en kwaliteitsmonitoringssystemen.

Steekproefgrootte: Dit is een exploratieve studie. Op basis van aannames (α = 0,05, power = 80%, gebeurteniskans = 0,3, OR = 1,5) wordt de geschatte steekproefgrootte 242 deelnemers. De geplande inschrijving van ongeveer 300 deelnemers garandeert voldoende statistische power. De berekening is uitgevoerd met G*Power.

Wervingsprocedure: Deelnemers worden geworven na het eerste contact met de NPIA-dienst en het invullen van MedicalBit-vragenlijsten. Alleen kinderen voor wie een neuropsychiater een diagnostisch traject aanbeveelt, worden ingeschreven.

Follow-up: Geen gepland.

Einde van de studie:

Voor elke deelnemer eindigt de studie bij voltooiing van het diagnostische proces. De totale studie eindigt na 36 maanden.

Gegevensverzameling en -beheer: Gegevens worden verzameld via CRAB, MedicalBit en klinische dossiers. Elke deelnemer krijgt een gepseudonimiseerde code toegewezen, gegenereerd door IRCCS Medea. Identificeerbare gegevens worden apart opgeslagen en niet gedeeld met onderzoekspartners.

CRAB-gegevens worden veilig opgeslagen op servers van Université de Genève en overgebracht naar REDCap. Toegang is beperkt tot geautoriseerd personeel.

Gegevensbescherming: De gegevens worden verwerkt in overeenstemming met de AVG (EU 679/2016). Pseudonimisering zorgt voor scheiding tussen identiteit en onderzoeksgegevens. Alleen geaggregeerde gegevens worden gebruikt voor publicaties.

Statistisch analyseplan

• Beschrijvende statistieken van cognitieve scores;
• Correlatieanalyses (Pearson/Spearman);
• Leeftijdsstandaardisatie van scores;
• Principale Componenten Analyse (PCA) voor dimensionaliteitsreductie;
• Multinomiale logistische regressie om associaties met diagnose te beoordelen;
• Clusteranalyse om transdiagnostische profielen te identificeren;
• Beschrijvende analyse van bruikbaarheids- en haalbaarheidsindicatoren;
• Omgaan met ontbrekende gegevens (uitsluiting of meervoudige imputatie waar passend);
• Gevoeligheidsanalyses om robuustheid te beoordelen.

Veiligheid: De studie is observationeel en brengt geen extra risico's met zich mee. Mild ongemak (bv. vermoeidheid) wordt beheerd door de sessie te pauzeren of te stoppen. Er worden geen medische bijwerkingen verwacht.

Administratieve aspecten: Financiering: De studie wordt gefinancierd door IRCCS Eugenio Medea via 5x1000 onderzoeksfondsen. Het is een non-profit studie en de financier heeft geen rol in het onderzoek.

Ethische overwegingen: De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en toepasselijke regelgeving. Goedkeuring van de relevante Ethische Commissie is aangevraagd.

Geïnformeerde toestemming en gegevensverwerking: Aangezien de studie minderjarigen omvat, is schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders of wettelijke voogden vereist. Duidelijke studie-informatie wordt verstrekt en kinderen krijgen leeftijdsgebonden uitleg, waarbij toestemming wordt verkregen waar mogelijk.

Alle gegevens worden verwerkt in overeenstemming met Europese en nationale gegevensbeschermingsregelgeving. De identiteit van deelnemers wordt niet gedeeld met onderzoekspartners en koppelingsinformatie wordt uitsluitend opgeslagen bij IRCCS Eugenio Medea.