Transdiagnostinen dimensionaalinen profilointi neurokehityshäiriöissä (RDoC-CRAB)

Tausta: Viime vuosina hermoston kehitys häiriöiden monitekijäisen luonteen kasvava tietoisuus on herättänyt kiinnostusta transdiagnostisiin lähestymistapoihin, joilla pyritään tutkimaan taustalla olevia etiologisia mekanismeja perinteisten diagnostisten luokkien ulkopuolella. Kognitiivisen psykologian ja kehitysneurotieteen ehdottamat dimensionaaliset mallit viittaavat siihen, että eri hermoston kehitys häiriöiden taustalla olevat vaikeudet johtuvat useiden kognitiivisten, kielellisten ja toimeenpanevien tekijöiden vuorovaikutuksesta eikä eristyneistä puutoksista. Kliinisessä ja koulutuskäytännössä näiden toimintojen arviointi on kuitenkin usein pirstaleista, heterogeenista ja kliinisen arvion varassa.

Tässä yhteydessä tämä tutkimus pyrkii antamaan transdiagnostisen profiilin laajasta esikoulu- ja kouluikäisten (3-11 vuotta) otoksesta CRABin (Computerized Reading-related Assessment Battery) avulla. CRAB on Université de Genèven ja SUPSI:n kehittämä digitaalinen alusta, joka on suunniteltu yhdistämään yhteen testausympäristöön hermoston kehityksen häiriöiden taustalla olevat yleiset kognitiiviset toiminnot (tarkkaavaisuus, työmuisti, käyttäytymisen hallinta) ja toimialakohtaiset toiminnot (fonologinen tietoisuus, nopea nimeäminen, sanavarasto, lukeminen). Päätavoitteena on saada hienojyväinen ja moniulotteinen kartoitus kognitiivisista profiileista ennen tavanomaista diagnostista prosessia, jotta voidaan tunnistaa varhaisia (epä)tyypillisen tai riskitoiminnan malleja.

CRABin digitaalinen luonne mahdollistaa standardoidun, ekologisesti validin ja skaalautuvan soveltamisen, vähentäen kokeneiden arvioijien saatavuuteen ja perinteisten arviointien logistisiin rajoituksiin liittyviä esteitä. Lisäksi alusta sisältää pelillistäviä elementtejä ja jäsennellyn perehdytyksen sitoutumisen ja tehtävien ymmärtämisen varmistamiseksi jopa nuoremmilla lapsilla — mikä on ratkaisevaa kerätyn datan laadun kannalta.

Transdiagnostisen lähestymistavan omaksuminen mahdollistaa dogmaattisten luokittelujen jäykkyyden ylittämisen, edistäen dimensionaalista ja jatkuvaa näkemystä hermoston kehityksen häiriöiden etiologiassa mukana olevista kognitiivisista toiminnoista. Tämä näkökulma on linjassa viimeisimpien kansainvälisten viitekehysten (kuten RDoC - Research Domain Criteria) kanssa, jotka ehdottavat hermoston kehityshäiriöiden tutkimista jaettujen toiminnallisten ulottuvuuksien kautta. CRABin kautta kerätyt tiedot mahdollistavat kognitiivisessa kehityksessä olevan yksilöiden välisen vaihtelun tutkimisen ja vahvuuksien ja heikkouksien profiilien tunnistamisen, jotka ulottuvat eri kliinisten tilojen tai suoritustasojen yli.

Päätavoite: Tämän projektin päätavoitteena on saada hienojyväinen ja moniulotteinen profiili hermoston kehityshäiriöiden taustalla olevista yleisistä ja toimialakohtaisista kognitiivisista toiminnoista ennen tavanomaista diagnostista prosessia. CRAB-alustan kautta kerättyjä tietoja analysoidaan yhdessä kliinisen diagnoosin kanssa, joka annetaan tavanomaisen diagnostisen polun lopussa, jotta voidaan luonnehtia kognitiivisia profiileja ja transdiagnostisia toimintamalleja.

Sivutavoite: Tutkimuksen sivutavoitteena on tunnistaa suhdemuotoja yleisten ja toimialakohtaisten kykyjen välillä, jotka ovat ominaisia eri hermoston kehityshäiriöille (häiriön sisällä ja välillä). Lopuksi kerätyt tiedot mahdollistavat CRAB-digitaalisen alustan käytettävyyden arvioinnin hyvin ekologisissa konteksteissa (kotivmpäristö) käyttämällä yleisesti saatavilla olevia laitteita (tabletit ja tietokoneet).

Tutkimuksen ensisijainen tulos koostuu CRAB-alustan kautta saaduista moniulotteisista kognitiivisista profiileista, jotka on annettu ennen tavanomaisen kliinisen diagnostisen prosessin alkamista. CRAB mahdollistaa yleisten kognitiivisten toimintojen (tarkkaavaisuus, työmuisti, käyttäytymisen hallinta) ja toimialakohtaisten toimintojen (fonologinen tietoisuus, nopea nimeäminen, sanavarasto, lukeminen) integroidun arvioinnin hermoston kehityshäiriöiden taustalla.

Ensisijaiset tulokset:

• Yksilöllinen moniulotteinen kognitiivinen profiili, jota edustavat CRABiin sisältyvistä tehtävistä saadut suoritukset;
• CRAB-kognitiivisen profiilin ja lopullisen kliinisen diagnoosin välinen yhteys, joka on annettu projektista riippumatta diagnostisen prosessin lopussa Istituto Scientifico IRCCS Medea - Associazione "La Nostra Famiglia" -laitoksessa.

Sivutulokset:

Transdiagnostisten kognitiivisten klustereiden tunnistaminen, jotka perustuvat ikästandardoiduille CRAB-aluepisteille tai pääkomponenttien määrittämälle avaruudelle; Kliinisten diagnostisten kategorioiden jakautuminen tunnistetuissa kognitiivisissa klustereissa; CRAB-alustan käytettävyyden ja hyväksyttävyyden arviointi kyselyillä lapsille/vanhemmille/kliinikoille, järjestelmäindikaattoreilla (lokit, tehtävien suorittaminen, vaikeuksien raportointi) ja standardoiduilla hallinnoinnin laadun havainnoinneilla; Varhaisen digitaalisen seulonnan toteutettavuus, arvioituna suoritusprosenttien, datan laadun, alustan teknisen vakavuuden ja kliinisiin ympäristöihin integroitumisen kriteereiden noudattamisen perusteella.

Tutkimussuunnitelma Tuleva, havainnoiva, yksikeskuksinen, voittoa tavoittelematon tutkimus. Tutkimuksen kesto: 36 kuukautta (3 vuotta) Arvioitu alkamispäivä: 4. toukokuuta 2026

Tutkimuksen kokonaiskesto on arviolta 36 kuukautta, ja se on jaettu seuraavasti:

• Kuukaudet 1-6: CRAB-alustan tarkistus, optimointi ja pilotointi;
• Kuukaudet 7-30: päätietojen keruu;
• Kuukaudet 10-33: rinnakkainen data-analyysi.

Tutkimus sisältää yhden CRAB-arviointikerran kutakin osallistujaa kohti, joka kestää noin 60 minuuttia ja suoritetaan ennen tavanomaista diagnostista polkua. Koottuja kognitiivisia tietoja analysoidaan myöhemmin suhteessa diagnostisen prosessin lopussa annettuun kliiniseen diagnoosiin, jotta voidaan kuvata ja vertailla moniulotteisia kognitiivisia profiileja transdiagnostisesti.

CRAB on Université de Genèven ja SUPSI:n kehittämä digitaalinen alusta, joka on tehty IRCCS Eugenio Medean saataville ei-eksklusiivisella, ei-siirrettävällä lisenssillä, joka on rajattu nykyiseen projektiin. Järjestelmä mahdollistaa yleisten ja toimialakohtaisten kognitiivisten toimintojen standardoidun keräämisen ja sisältää jäsennellyn perehdytyksen ja pelillisiä komponentteja parantamaan lasten ymmärrystä ja sitoutumista.

Ympäristö

CRAB-patteristo voidaan soveltaa:

• kliinisessä ympäristössä, neuropsykologiseen arviointiin varatuissa tiloissa. Osallistujat rekrytoidaan IRCCS Eugenio Medean lapsi- ja nuorisopsykiatrian aluetoimistosta (NPIA) - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC);
• kotiympäristössä, web-pohjaisen CRAB-alustan etäyhteydellä.

Rekrytointijakso on suunniteltu kuukausien 3 ja 30 välille, ja tavoiteotos on vähintään 300 lasta. CRAB-arviointi tapahtuu ennen kliinistä diagnoosia, mikä mahdollistaa kognitiivisten profiilien ja myöhempien diagnostisten luokittelujen välisten suhteiden tutkimisen.

Tutkimuspopulaatio Tutkimusväestö koostuu lapsista, jotka on ensikertaa ohjattu lapsi- ja nuorisopsykiatrian aluetoimistoon (NPIA) IRCCS Eugenio Medeassa - Associazione "La Nostra Famiglia", Bosisio Parini (LC), koska epäillään hermoston kehityksen tai psykopatologista häiriötä.

Projektia ehdotetaan kaikille 3-11-vuotiaille (esikoulun ensimmäisestä vuodesta peruskoulun viidenteen vuoteen). Tämä on heterogeeninen populaatio, joka heijastaa neuropsykiatrisissa palveluissa tyypillisesti nähtyjen profiilien moninaisuutta, mukaan lukien epäillyt hermoston kehityshäiriöt (esim. lukihäiriöt, ADHD, kielihäiriöt, kehityksellinen koordinaatiohäiriö), oppimisvaikeudet tai muut kliiniset huolenaiheet.

Tutkimus ei sisällä interventioita tai ryhmäjakoja, vaan ainoastaan yhden kerran digitaalisen tiedonkeruun CRABin avulla ennen tavanomaista diagnostista prosessia.

Tietolähteet sisältävät:

• CRABin kautta kerätyt kognitiiviset testitulokset;
• välttämättömät demografiset tiedot;
• NPIA-tiimin antama lopullinen kliininen diagnoosi diagnostisen prosessin lopussa.

Sisäänottokriteerit

• Ikä 3-11 vuotta;
• Ensikertainen NPIA-palveluun hakeutuminen IRCCS Eugenio Medeassa (Bosisio Parini);
• Epäilty hermoston kehityksen tai psykopatologinen häiriö;
• Tavanomaisen kliinisen diagnostisen prosessin suorittaminen loppuun;
• Yhteensopivan laitteen (tabletti tai tietokone) saatavuus etähallinnointia varten, jos sovellettavissa.

Poissulkukriteerit

• Ikä määritellyn vaihteluvälin ulkopuolella;
• Diagnostisen prosessin loppuun saattamatta jättäminen;
• Yhteensopivaa laitetta ei ole saatavilla (etähallinnointia varten);
• Vaikeat aistivammat (korjaamaton sokeus tai kuurous);
• Liikuntavammat, jotka estävät digitaalisten laitteiden käytön;
• Italia kielen ymmärtämisen merkittävä puute, joka vaikuttaa tehtävien ymmärtämiseen.

Tutkimuksen tulokset Ensisijainen tulos koostuu moniulotteisista kognitiivisista profiileista, jotka on saatu CRABin avulla ennen kliinistä diagnostista prosessia.

Ensisijaiset tulokset:

• Yksilöllinen moniulotteinen kognitiivinen profiili CRAB-tehtäväsuoritusten perusteella;
• CRAB-kognitiivisen profiilin ja lopullisen kliinisen diagnoosin välinen yhteys.

Sivutokset:

Transdiagnostisten kognitiivisten klustereiden tunnistaminen; Kliinisten diagnoosien jakautuminen tunnistettujen klustereiden kesken; CRABin käytettävyys ja hyväksyttävyys (kyselyt, järjestelmälokit, standardoidut havainnot); Varhaisen digitaalisen seulonnan toteutettavuus.

Muuttujat

• Kvantitatiiviset yleiset ja toimialakohtaiset kognitiiviset muuttujat (tarkkuus, vasteajat, yhdistelmäindeksit);
• Kliiniset kategoriset muuttujat (lopullinen diagnoosi);
• Demografiset muuttujat (ikä, sukupuoli) ja sosio-ympäristölliset muuttujat (huoltajan ammatti, kaksikielisyys);
• Mahdolliset sekoittavat tekijät (laitteen tuntemus, suoritusaika, tuen tarve);
• Käytettävyys ja datan laatuindikaattorit (tehtävän suoritusprosentti, tukipyynnöt, tekniset keskeytykset, käytettävyyspisteet).

Bias Mahdollisia harhoja ovat mittausvaihtelu, sekoittavat muuttujat (esim. ikä, kaksikielisyys) ja tekniset ongelmat.

Kaavoista strategioita käyttöön ovat standardoitu digitaalinen hallinnointi, sekoittavien tekijöiden keruu, monimuuttujastatistinen kontrolli ja laadunvalvontajärjestelmät.

Otoskoko Tämä on tutkiva tutkimus. Olettamuksiin perustuen (α = 0.05, teho = 80%, tapahtuman todennäköisyys = 0.3, OR = 1.5), arvioitu otoskoko on 242 osallistujaa. Suunniteltu noin 300 osallistujan ilmoittautuminen varmistaa riittävän tilastollisen voiman. Laskenta suoritettiin käyttäen G*Poweria.

Rekrytointimenettely Osallistujat rekrytoidaan ensimmäisen NPIA-palveluun oton jälkeen ja MedicalBit-kyselyiden täyttämisen jälkeen. Vain lapset, joille neuropsykiatri suosittelee diagnostista polkua, otetaan mukaan.

Seuranta: Ei suunniteltu.

Tutkimuksen loppuminen:

Kunkin osallistujan kohdalla tutkimus päättyy, kun diagnostinen prosessi on saatu päätökseen. Koko tutkimus päättyy 36 kuukauden jälkeen.

Tiedonkeruu ja hallinta Tiedot kerätään CRABin, MedicalBitin ja kliinisten rekistereiden kautta. Kullekin osallistujalle annetaan pseudonymisoitu koodi, jonka IRCCS Medea on tuottanut. Tunnistettavat tiedot säilytetään erillään eikä niitä jaeta tutkimuskumppaneille.

CRAB-tiedot säilytetään turvallisesti Université de Genèven palvelimilla ja siirretään REDCapiin. Pääsy on rajoitettu valtuutetuille henkilöille.

Tietosuoja Tietoja käsitellään GDPR:n (EU 679/2016) mukaisesti. Pseudonymisointi varmistaa henkilöllisyyden ja tutkimustietojen erottelun. Vain yhdistettyä dataa käytetään julkaisuissa.

Statistinen analyysisuunnitelma

• Tilastolliset kuvailevat kognitiivisten pisteiden suhteen;
• Korrelaatioanalyysit (Pearson/Spearman);
• Scores ikästandardointi;
• Pääkomponenttianalyysi (PCA) ulottuvuuksien vähentämiseksi;
• Multinomiaalinen logistinen regressio yhteyksien arvioimiseksi diagnoosiin;
• Klusterianalyysi transdiagnostisten profiilien tunnistamiseksi;
• Kuvaileva analyysi käytettävyydestä ja toteutettavuuden indikaattoreista;
• Puuttuvien tietojen käsittely (poissulkeminen tai moni-imputointi soveltuvissa tapauksissa);
• Herkkyysanalyysit kestävyyden arvioimiseksi.

Turvallisuus Tutkimus on havainnoiva eikä lisäriskiä aiheuta. Pienestä epämukavuudesta (esim. väsymys) huolehditaan tauottamalla tai keskeyttämällä istunto. Lääketieteellisiä haittatapahtumia ei odoteta.

Hallinnolliset seikat Ra hoitus: Tutkimusta rahoittaa IRCCS Eugenio Medea 5x1000-tutkimusvaroilla. Se on voittoa tavoittelematon tutkimus, eikä rahoittajalla ole roolia tutkimuksessa.

Eettiset näkökohdat Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja sovellettavien säännösten mukaisesti. Asianomaiselta eettiseltä toimikunnalta on pyydetty hyväksyntää.

Kirjallinen suostumus ja henkilötietojen käsittely Koska tutkimukseen osallistuu alaikäisiä, vaaditaan vanhemmilta tai huoltajilta kirjallinen tietoinen suostumus. Kirkasta tutkimustietoa kerrotaan, ja lapset saavat ikätasoa vastaavan selityksen. Heidän suostumuksensa pyydetään mahdollisuuksien mukaan.

Kaikkia tietoja käsitellään Euroopan ja kansallisten tietosuojasäännösten mukaisesti. Osallistujien henkilöllisyyttä ei jaeta tutkimuskumppaneille, ja linkitystiedot tallennetaan yksinomaan IRCCS Eugenio Medeaan.