PRL3-zumab治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的I/II期研究

研究设计 这是一项单中心、I/II期安慰剂对照研究，旨在评估PRL3-zumab在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中的安全性和有效性。

PRL3-zumab将以每2周一次、共3次的频率静脉注射。安慰剂治疗将使用生理盐水（0.9%氯化钠w/v）。本研究将包含3个组。

组1：PRL3-zumab 3mg/kg，每2周静脉注射一次，随后监测20周（n=6）
组2：PRL3-zumab 6mg/kg，每2周静脉注射一次，随后监测20周（n=6）
组3：安慰剂（生理盐水0.9%氯化钠w/v），每2周静脉注射一次，随后监测20周（n=3）

初始3组的受试者均为标准治疗（SOC）失败的患者。

自末次治疗后每4周进行一次疗效评估，直至24周。

随机化：

随机化将按2:2:1的比例进行，分别分配至PRL3-zumab（组1，3mg/kg，n=6）、PRL3-zumab（组2，6mg/kg，n=6）和安慰剂组（组3，n=3）。随机化可通过临床试验开始前准备的随机数字表实现。

受试者的分配由研究者进行，并对受试者隐藏分配信息。

设盲：

本试验采用单盲，所有受试者不知晓其治疗分配。研究者不设盲。

主要终点：

1. 安全性：

   • 不良事件：在整个主要结局评估期间，不良事件的发生频率和严重程度。

2. RP2D：

   • 本研究将确认从NUH癌症患者I期临床试验（MC/03/0616）中确定的RP2D。

3. 有效性：

   • 最佳矫正视力（BCVA）相对于基线的变化（采用ETDRS字母评分测量）。BCVA字母增益变化范围为0-4。
   • 中央子区视网膜厚度（CST）相对于基线的变化。[评估时间窗：每4周一次，至24周]

次要终点：

• 视力（最佳矫正视力）变化≥5个字母。
• 随时间推移，BCVA从基线增加≥15、≥10、≥5或≥0个ETDRS字母的患者比例。
• 随时间推移，避免BCVA从基线损失≥15、≥10或≥5个ETDRS字母的患者比例。
• 无视网膜内积液的患者比例。
• 无视网膜下积液的患者比例。[评估时间窗：每4周一次，至24周]

额外治疗的指征：

第三次给药后停止治疗，若出现疾病活动复发，所有组的患者均可接受额外的开放标签治疗，定义为存在以下任一标准：

1. 与前两次计划访视的平均BCVA值相比，BCVA下降≥5个字母，且由研究者判断归因于nAMD疾病活动。
2. OCT测量的CST与前两次计划访视的平均CST值相比，增加>50 µm。
3. 视网膜内或视网膜下积液复发（若此前曾消退）。
4. 新发黄斑出血。

安慰剂组患者若符合额外治疗指征，将给予PRL3-zumab（6mg/kg）。额外治疗将在后续监测访视中继续，直至疾病进展或试验结束。若患者从治疗中获得临床获益，研究者可根据判断给予额外剂量。

疾病进展的标准：

1. BCVA因nAMD疾病活动较最佳记录降低15个字母或以上。
2. OCT视网膜中心厚度在连续两次间隔1个月的额外治疗后，较最低记录值增加150 µm或以上。