Fase I/II undersøgelse af PRL3-zumab ved neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD)

Studiedesign Dette er et enkelt-center, fase I/II placebokontrolleret studie til at vurdere sikkerheden og effekten af PRL3-zumab hos patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD).

PRL3-zumab vil blive administreret intravenøst med 2 ugers interval i 3 doser. Normal saltvand (0,9% Natriumklorid w/v) vil blive brugt til placebobehandling. Studiet vil bestå af 3 arme.

Arm-1: PRL3-zumab 3mg/kg intravenøst med 2 ugers interval efterfulgt af 20 ugers monitorering (n=6) Arm-2: PRL3-zumab 6mg/kg intravenøst med 2 ugers interval efterfulgt af 20 ugers monitorering (n=6) Arm-3: Placebo (normal saltvand 0,9% natriumklorid w/v) intravenøst med 2 ugers interval efterfulgt af 20 ugers monitorering (n=3).

De første 3 arme vil blive udført på patienter, der ikke har responderet på standardbehandling (SOC).

Responsvurdering vil blive foretaget hver 4. uge fra sidste dosis af behandling indtil uge 24.

Randomisering:

Randomisering vil blive foretaget i forholdet 2:2:1 for PRL3-zumab (gruppe 1), 3mg/kg (n=6); PRL3-zumab (gruppe 2), 6mg/kg (n=6); og placebogruppe (gruppe 3) (n=3). Randomisering kan opnås ved hjælp af en tilfældighedstabel, som vil blive forberedt før starten af det kliniske forsøg.

Allokeringen af deltagere vil blive foretaget af investigator og vil være skjult for deltagerne.

Blinding:

Enkel blinding vil blive brugt for dette forsøg, hvor alle deltagere ikke er klar over deres behandlingsgruppe. Der vil ikke være nogen blinding af investigator.

Primære endpoints:

1. Sikkerhed:

   • Bivirkninger: Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger i den primære outcome-vurderingsperiode.

2. RP2D:

   • Dette studie vil bekræfte RP2D fastlagt i NUH fase I klinisk forsøg hos cancerpatienter (MC/03/0616).

3. Effekt:

   • Ændring fra baseline i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) målt ved ETDRS bogstavscore. Ændring i BCVA bogstavgevinst på 0-4.
   • Ændring fra baseline i central subfelt retinal tykkelse (CST). [Vurderingstidsramme: 4 ugentligt gennem 24 uger]

Sekundære endpoints:

• Ændring i synsstyrke (bedst korrigeret synsstyrke) på 5 eller flere bogstaver.
• Andel af patienter, der opnår ≥15, ≥10, ≥5 eller ≥0 ETDRS bogstaver i BCVA fra baseline over tid
• Andel af patienter, der undgår et tab på ≥15, ≥10 eller ≥5 ETDRS bogstaver i BCVA fra baseline over tid
• Andel af patienter med fravær af intraretinal væske
• Andel af patienter med fravær af subretinal væske [Vurderingstidsramme: 4 ugentligt gennem 24 uger]

Kriterier for yderligere terapi:

Når behandlingen er stoppet efter den tredje dosis, er patienter fra alle grupper berettiget til yderligere terapi som åben behandling, hvis der er tilbagefald af sygdomsaktivitet, defineret ved tilstedeværelse af et af følgende kriterier:

1. Fald på ≥5 bogstaver i BCVA sammenlignet med gennemsnitlig BCVA-værdi over de to foregående planlagte besøg, på grund af nAMD sygdomsaktivitet (som bestemt af investigator).
2. Stigning på >50 µm i OCT-målt CST sammenlignet med gennemsnitlig CST-værdi over de to foregående planlagte besøg.
3. Tilbagefald af intra-retinal eller sub-retinal væske (hvis tidligere løst)
4. Ny makulær blødning

Patienter i placebogruppen vil få PRL3-zumab (6mg/kg), hvis de opfylder kriterierne for yderligere terapi. Yderligere terapi vil blive fortsat i efterfølgende monitoreringsbesøg indtil sygdomsprogression eller forsøgets afslutning. Hvis patienter viser klinisk fordel af behandlingen, kan yderligere doser gives baseret på investigators vurdering.

Kriterier for sygdomsprogression:

1. BCVA falder med 15 bogstaver eller mere fra bedst registrerede BCVA på grund af nAMD sygdomsaktivitet.
2. En stigning i OCT central retinal tykkelse på 150 µm eller mere fra lavest registrerede måling efter 2 på hinanden følgende yderligere terapier med 1 måneds mellemrum.