Badanie I/II fazy PRL3-zumabu w neowaskularyzacyjnym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem (nAMD)

Projekt badania Jest to jednorazowe, jednoośrodkowe badanie kontrolowane placebo fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności PRL3-zumabu u pacjentów z neowaskularną postacią zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (nAMD).

PRL3-zumab będzie podawany dożylnie w odstępach 2-tygodniowych w 3 dawkach. W leczeniu placebo zostanie zastosowana sól fizjologiczna (0,9% chlorek sodu w//v). Badanie będzie składać się z 3 ramion.

Ramię-1: PRL3-zumab w dawce 3 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie, a następnie 20 tygodni monitorowania (n=6) Ramię-2: PRL3-zumab w dawce 6 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie, a następnie 20 tygodni monitorowania (n=6) Ramię-3: Placebo (0,9% roztwór chlorku sodu w//v) dożylnie co 2 tygodnie, a następnie 20 tygodni monitorowania (n=3)

Wstępne 3 ramiona zostaną przeprowadzone na pacjentach, u których nie powiodła się standardowa terapia (SOC).

Ocena odpowiedzi będzie przeprowadzana co 4 tygodnie od ostatniej dawki leczenia do 24 tygodnia.

Randomizacja:

Randomizacja zostanie przeprowadzona w proporcji 2:2:1 dla PRL3-zumabu (grupa 1), 3 mg/kg (n=6); PRL3-zumabu (grupa 2), 6 mg/kg (n=6); i grupy placebo (grupa 3) (n=3). Randomizacja może być osiągnięta przy użyciu tabeli liczb losowych, która zostanie przygotowana przed rozpoczęciem badania klinicznego.

Przydział uczestników zostanie dokonany przez badacza i będzie ukryty przed uczestnikami.

Zaślepienie:

W tym badaniu zostanie zastosowane zaślepienie pojedyncze, w którym wszyscy uczestnicy nie są świadomi swojego przydziału leczenia. Badacz nie będzie zaślepiony.

Pierwszorzędowe punkty końcowe:

1. Bezpieczeństwo:

   • Zdarzenia niepożądane: Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych w okresie oceny pierwszorzędowego punktu końcowego.

2. RP2D:

   • To badanie potwierdzi RP2D ustalone we wcześniejszym badaniu klinicznym I fazy u pacjentów z nowotworami (MC/03/0616).

3. Skuteczność:

   • Zmiana od wartości początkowej najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) mierzona za pomocą wyniku liter ETDRS. Zmiana paczek liter BCVA o 0-4.
   • Zmiana od wartości początkowej grubości siatkówki w centralnym podpolu (CST). [Okres oceny: co 4 tygodnie przez 24 tygodnie]

Punkty końcowe drugorzędowe:

• Zmiana ostrości wzroku (BCVA) powyżej 5 liter.
• Odsetek pacjentów, którzy uzyskali poprawę o ≥15, ≥10, ≥5 lub ≥0 liter ETDRS w BCVA od wartości początkowej w czasie.
• Odsetek pacjentów, którzy uniknęli straty ≥15, ≥10 lub ≥5 liter ETDRS w BCVA od wartości początkowej w czasie.
• Odsetek pacjentów z brakiem płynu wewnątrzsiatkówkowego.
• Odsetek pacjentów z brakiem płynu podsiatkówkowego. [Okres oceny: co 4 tygodnie przez 24 tygodnie]

Kryteria dodatkowej terapii:

Po zakończeniu leczenia po trzeciej dawce pacjenci ze wszystkich grup kwalifikują się do dodatkowej terapii w trybie otwartej próby w przypadku nawrotu aktywności choroby, zdefiniowanego jako obecność któregokolwiek z następujących kryteriów:

1. Spadek ≥5 liter BCVA w porównaniu ze średnią wartością BCVA z dwóch poprzednich wizyt, spowodowany aktywnością nAMD (zgodnie z oceną badacza).
2. Zwiększenie >50 µm w CST mierzonej OCT w porównaniu ze średnią wartością CST z dwóch poprzednich wizyt.
3. Nawrót płynu wewnątrzsiatkówkowego lub podsiatkówkowego (jeśli wcześniej ustąpił).
4. Nowy krwotok plamkowy.

Pacjenci z grupy placebo otrzymają PRL3-zumab (6 mg/kg) jeżeli spełniają kryteria dodatkowej terapii. Dodatkowa terapia będzie kontynuowana podczas kolejnych wizyt kontrolnych aż do progresji choroby lub zakończenia badania. Jeżeli pacjenci wykażą kliniczne korzyści z leczenia, dodatkowe dawki można podać według uznania badacza.

Kryteria progresji choroby:

1. Spadek BCVA o 15 lub więcej liter od najlepszej odnotowanej BCVA z powodu aktywności choroby nAMD.
2. Zwiększenie centralnej grubości siatkówki w OCT o 150 µm lub więcej od najniższego odnotowanego pomiaru po 2 kolejnych dodatkowych terapiach, występujących w odstępie 1 miesiąca.