Étude de phase I/II du PRL3-zumab dans la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (nAMD)
Étude de phase I/II évaluant la sécurité et l'efficacité du PRL3-zumab chez les patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (DMLAn)
Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude monocentrique de phase I/II contrôlée par placebo visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du PRL3-zumab chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (nAMD).
Le PRL3-zumab sera administré par voie intraveineuse à intervalles de 2 semaines pour 3 doses. Une solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9% p/v) sera utilisée dans le traitement placebo. L'étude comportera 3 bras.
Bras-1 : PRL3-zumab 3 mg/kg par voie intraveineuse à intervalles de 2 semaines, suivi de 20 semaines de surveillance (n=6) Bras-2 : PRL3-zumab 6 mg/kg par voie intraveineuse à intervalles de 2 semaines, suivi de 20 semaines de surveillance (n=6) Bras-3 : Placebo (solution saline normale à 0,9% de chlorure de sodium p/v) par voie intraveineuse à intervalles de 2 semaines, suivi de 20 semaines de surveillance (n=3)
Les 3 bras initiaux seront réalisés chez des patients ayant échoué au traitement standard (SOC).
L'évaluation de la réponse sera effectuée toutes les 4 semaines à partir de la dernière dose du traitement jusqu'à la semaine 24.
Randomisation :
La randomisation sera effectuée selon un ratio 2:2:1 pour le PRL3-zumab (groupe 1), 3 mg/kg (n=6) ; PRL3-zumab (groupe 2), 6 mg/kg (n=6) ; et le groupe placebo (groupe 3) (n=3). La randomisation peut être réalisée à l'aide d'une table de nombres aléatoires qui sera préparée avant le début de l'essai clinique.
L'attribution des participants sera effectuée par l'investigateur et sera cachée aux participants.
Insulation :
Un simple aveugle sera mis en place pour cet essai, dans lequel tous les participants ignorent leur attribution de traitement. Aucun aveugle ne sera mis en place pour l'investigateur.
Critères d'évaluation principaux :
Sécurité :
• Événements indésirables : Fréquence et gravité des événements indésirables tout au long de la période d'évaluation du critère principal.
RP2D :
• Cette étude confirmera la RP2D établie à partir de l'essai clinique de phase I du NUH chez des patients atteints de cancer (MC/03/0616).
Efficacité :
- Changement par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) mesurée par le score de lettres ETDRS. Changement du gain de lettres MAVC de 0-4.
- Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur rétinienne sous-champ central (CST). [Délai d'évaluation : toutes les 4 semaines jusqu'à 24 semaines]
Critères d'évaluation secondaires :
- Changement de l'acuité visuelle (meilleure acuité visuelle corrigée) de 5 lettres ou plus.
- Proportion de patients gagnant ≥15, ≥10, ≥5, ou ≥0 lettres ETDRS en MAVC par rapport à la ligne de base au fil du temps
- Proportion de patients évitant une perte de ≥15, ≥10, ou ≥5 lettres ETDRS en MAVC par rapport à la ligne de base au fil du temps
- Proportion de patients avec absence de liquide intrarétinien
- Proportion de patients avec absence de liquide sous-rétinien [Délai d'évaluation : toutes les 4 semaines jusqu'à 24 semaines]
Critères pour un traitement supplémentaire :
Une fois le traitement arrêté après la troisième dose, les patients de tous les groupes sont éligibles à un traitement supplémentaire en ouvert en cas de récidive de l'activité de la maladie, définie par la présence de l'un des critères suivants :
- Diminution de ≥5 lettres en MAVC par rapport à la valeur moyenne de MAVC des deux visites programmées précédentes, due à l'activité de la nAMD (selon l'investigateur).
- Augmentation de >50 µm de la CST mesurée par OCT par rapport à la valeur moyenne de CST des deux visites programmées précédentes.
- Récidive de liquide intrarétinien ou sous-rétinien (si résolu auparavant)
- Nouvelle hémorragie maculaire
Les patients du groupe placebo recevront du PRL3-zumab (6 mg/kg) s'ils remplissent les critères du traitement supplémentaire. Le traitement supplémentaire sera poursuivi lors des visites de suivi suivantes jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'essai. Si les patients montrent un bénéfice clinique du traitement, des doses supplémentaires pourraient être administrées selon le jugement des investigateurs.
Critères de progression de la maladie :
- Diminution de la MAVC de 15 lettres ou plus par rapport à la meilleure MAVC enregistrée en raison de l'activité de la nAMD.
- Augmentation de l'épaisseur centrale rétinienne à l'OCT de 150 µm ou plus par rapport à la mesure la plus faible enregistrée après deux traitements supplémentaires consécutifs à 1 mois d'intervalle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ÉVALUATIONS :
Sécurité :
Tous les événements indésirables (EI) seront classés selon CTCAE v5 ou la version la plus récente.
Les événements indésirables apparus sous traitement (EIAT), les EIAT liés au traitement, les EIAT graves, les EIAT de grade 2 ou plus, les EIAT entraînant l'arrêt du traitement et les EIAT conduisant à une modification de dose seront synthétisés respectivement. Les résultats d'examen physique, les données de laboratoire clinique et les signes vitaux seront décrits de manière descriptive.
. Événement indésirable oculaire :
Les événements indésirables oculaires seront identifiés à chaque visite d'administration du médicament, suivie d'un examen oculaire toutes les 4 semaines (28 jours). Tout événement indésirable oculaire sera enregistré et jugé comme ayant une relation possible ou probable avec le traitement à l'étude. Les complications post-injection comprenant une baisse de l'acuité visuelle, un changement de vision, une aggravation de l'œdème maculaire, une hémorragie du vitré, des déchirures de l'épithélium pigmentaire rétinien, une déchirure ou un décollement de la rétine, une inflammation et des modifications de la pression intraoculaire seront identifiées.
- . Événements indésirables non oculaires La sécurité des patients sera évaluée sur la base de l'examen physique, des signes vitaux (tension artérielle [systolique et diastolique], fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température), des tests de laboratoire clinique (hématologie, fonction hépatique et rénale). La sécurité des patients sera évaluée en continu à chaque visite d'administration du médicament, suivie d'une évaluation 4 semaines après la dernière dose du traitement.
Efficacité :
L'évaluation de l'efficacité sera réalisée 4 semaines après la première dose du traitement par
- . Acuité visuelle (Meilleure acuité visuelle corrigée)
- . Épaisseur rétinienne centrale
- . Fluide intrarétinien (FIR) et/ou fluide sous-rétinien (FSR)
DURÉE DE L'ÉTUDE :
La durée du traitement de l'étude est de 4 semaines et la surveillance est de 20 semaines. La durée totale de l'étude sera de 24 semaines.
Période de traitement :
Le PRL3-zumab sera administré 3 fois à intervalle de 2 semaines au cours des 4 premières semaines de la période d'étude. Le traitement sera interrompu en cas de toxicité intolérable, si les patients remplissent les critères de fin d'essai ou de retrait de consentement.
Période de surveillance :
La surveillance sera effectuée toutes les 4 semaines, à partir de 4 semaines après la 3e dose du médicament à l'étude. La durée totale de la période de surveillance sera de 20 semaines (les 3 groupes). L'essai sera interrompu en cas de toxicité intolérable, si les patients remplissent les critères de fin d'essai ou de retrait de consentement.
Détermination de la taille de l'échantillon Le PRL3-zumab a été administré par voie intraveineuse à la dose de 6 mg/kg chez plus de 155 patients atteints de cancer avancé à ce jour (14 décembre 2023) sans problème de sécurité. Aucun événement indésirable grave lié au médicament n'a été signalé à ce jour. Cet essai clinique est pour une extension d'indication du PRL3-zumab dans la maladie néovasculaire liée à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (nAMD).
Le critère principal est les événements indésirables, l'acuité visuelle, l'épaisseur rétinienne centrale et le FIR et/ou FSR. Nombre de patients évaluables pour le critère principal (minimum) dans chaque cohorte = 3 à 6 Seuls les patients ayant reçu le PRL3-ZUMAB sont évaluables ; les patients n'ayant pas reçu le PRL3-ZUMAB peuvent être remplacés pour atteindre la taille totale de l'échantillon.
Groupe 1 : PRL3-zumab 3 mg/kg (n=6) Groupe 2 : PRL3-zumab 6 mg/kg (n=6) Groupe 3 : Placebo (solution saline normale) (n=3) Une fois la RP2D confirmée et les critères évalués dans cet essai, ce protocole sera amendé pour inclure une conception détaillée d'une étude d'expansion de phase II.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr Min Thura
- E-mail: min.thura@intra-immusg.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dr Koon Hwee Ang (David)
- Numéro de téléphone: +65 65869661
- E-mail: ang.koonhwee@intra-immusg.com
Lieux d'étude
-
-
-
Singapore, Singapour
- Recrutement
- NUHS Department of Ophthalmology
-
Contact:
- Siew Chen Tay
- Numéro de téléphone: +65 6779 5555
- E-mail: sc.tay@nus.edu.sg
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients atteints de Dégénérescence Maculaire Liée à l'Âge néovasculaire (nDMLA).
- Disposés à fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
- Patients subissant un traitement intravitréen ayant échoué à au moins deux traitements standard de soins et recevant un traitement intravitréen en cours à des intervalles de ≤ 8 semaines incluant le Ranibizumab, l'Aflibercept ou le Faricimab.
Les participants recevant un traitement intravitréen lors du dépistage doivent compléter une période de sevrage avant l'inclusion. Cette période de sevrage doit être calculée sur la base de cinq demi-vies du traitement intravitréen spécifique que le participant reçoit.
Voici la période de sevrage pour certains traitements standard de soins.
- Ranibizumab (demi-vie : 9 jours) nécessite une période de sevrage de 45 jours (7 semaines)
- Aflibercept (demi-vie : 11 jours) nécessite une période de sevrage de 55 jours (8 semaines)
- Faricimab (demi-vie : 7,5 jours) nécessite une période de sevrage de 37,5 jours (5 semaines)
- Bevacizumab (demi-vie : 6 jours) nécessite une période de sevrage de 30 jours (4 semaines)
- Néovascularisation choroïdienne (NVC) sous-fovéale ou juxtafovéale/extrafovéale avec une composante sous-fovéale liée à l'activité de la NVC identifiée par angiographie à la fluorescéine (AF) ou tomographie par cohérence optique (OCT) (où l'activité de la NVC est définie comme montrant des signes de liquide sous-rétinien, de matériel hyperréflectif sous-rétinien ou de fuite).
- Score de lettres BCVA ETDRS de 78 à 24 (correspondant à un équivalent Snellen d'environ 20/32 à 20/320) dans l'œil d'étude.
- Diminution de la BCVA déterminée comme étant principalement due à la nDMLA ou à la rétinopathie diabétique/œdème maculaire diabétique dans l'œil d'étude.
- Présence d'un décollement de l'épithélium pigmentaire (DEP), de liquide intrétinien (LIR) et/ou de liquide sous-rétinien (LSR) affectant le sous-champ central de l'œil d'étude à l'OCT.
- Fonctions organiques (hépatiques et rénales) et hématologiques adéquates, comme démontré par les résultats de laboratoire obtenus dans les 7 jours suivant le traitement, qui se situent dans la plage normale pour la population de l'étude, ou avec des anomalies jugées non cliniquement significatives par les investigateurs.
Critères d'exclusion :
- Cicatrice, fibrose, atrophie ou déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien impliquant la fovéa centrale dans l'œil d'étude.
- Glaucome non contrôlé (défini comme une PIO >25 mmHg malgré un traitement antiglaucomateux) dans l'œil d'étude.
- Antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'œil d'étude.
- Myopie d'un équivalent sphérique d'au moins 8 dioptries dans l'œil d'étude avant toute chirurgie réfractive ou de la cataracte.
- Preuve d'infection ou d'inflammation extraoculaire ou périoculaire (incluant blépharite infectieuse, kératite, sclérite ou conjonctivite) dans l'un ou l'autre œil au moment du dépistage/randomisation.
- Pression artérielle non contrôlée (définie comme systolique >160 mmHg ou diastolique >95 mmHg).
- Le patient reçoit des glucocorticoïdes systémiques (uniquement si supérieurs à 10 mg ou équivalent de prednisolone par jour) ou un autre traitement immunosuppresseur pour une maladie auto-immune ou toute autre condition médicale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1 : PRL3-zumab 3 mg/kg
|
L'étude comprendra 3 bras, PRL3-zumab 3 mg/kg, 6 mg/kg et placebo.
Le PRL3-zumab sera administré par voie intraveineuse à 2 semaines d'intervalle pour 3 doses.
|
|
Expérimental: Groupe 2 : PRL3-zumab 6 mg/kg
|
L'étude comprendra 3 bras, PRL3-zumab 3 mg/kg, 6 mg/kg et placebo.
Le PRL3-zumab sera administré par voie intraveineuse à 2 semaines d'intervalle pour 3 doses.
|
|
Comparateur placebo: Groupe 3 : Placebo
|
Le groupe placebo recevra du sérum physiologique, administré par voie intraveineuse à intervalle de 2 semaines pour 3 doses.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité : Événements indésirables selon CTCAE
Délai: 24 semaines
|
La fréquence et la gravité des événements indésirables tout au long de la période d'évaluation du critère de jugement principal seront évaluées par l'investigateur selon la version 5 ou ultérieure des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE).
|
24 semaines
|
|
Dose recommandée pour la Phase 2 (PR2D)
Délai: 24 semaines
|
Cette étude confirmera la RP2D établie à partir de l'essai clinique de phase I mené à l'hôpital universitaire national (NUH) de Singapour chez des patients atteints de cancer (MC/03/0616).
|
24 semaines
|
|
Efficacité : Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) mesurée par le score de lettres ETDRS
Délai: 24 semaines
|
La variation par rapport au départ de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) mesurée par le score de lettres de l'étude Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) sera surveillée.
La variation du gain de lettres de la MAVC de 0 à 4 sera considérée comme mesure de résultat principal.
|
24 semaines
|
|
Efficacité : épaisseur du champ rétinien sous-rétinien (CST) mesurée par tomographie par cohérence optique (OCT)
Délai: 24 semaines
|
Le changement par rapport à la valeur initiale de l'épaisseur rétinienne du sous-champ central (CST) mesurée par tomographie par cohérence optique (OCT) sera surveillé
|
24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) mesurée par le score de lettres ETDRS
Délai: 24 semaines
|
La modification de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 5 lettres ou plus mesurée par le score de lettres ETDRS sera considérée comme un critère d'évaluation secondaire. La proportion de patients gagnant ≥15, ≥10, ≥5 ou ≥0 lettres ETDRS en MAVC par rapport à la valeur initiale au fil du temps sera suivie. La proportion de patients évitant une perte de ≥15, ≥10 ou ≥5 lettres ETDRS en MAVC par rapport à la valeur initiale au fil du temps sera suivie. |
24 semaines
|
|
Liquide intrarétinien mesuré par tomographie par cohérence optique (OCT)
Délai: 24 semaines
|
La proportion de patients présentant une absence de liquide intrarétinien mesurée par tomographie par cohérence optique (OCT) sera surveillée
|
24 semaines
|
|
Liquide sous-rétinien mesuré par tomographie par cohérence optique (OCT)
Délai: 24 semaines
|
La proportion de patients présentant une absence de liquide sous-rétinien mesurée par Tomographie par Cohérence Optique (OCT) sera surveillée
|
24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 01/2024
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .