Estudio de fase I/II de PRL3-zumab en la degeneración macular neovascular asociada a la edad (nAMD)
Estudio de Fase I/II para Evaluar la Seguridad y Eficacia de PRL3-zumab en Pacientes con Degeneración Macular Neovascular Asociada a la Edad (nAMD)
Diseño del estudio Este es un estudio controlado con placebo, de Fase I/II, unicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de PRL3-zumab en pacientes con Degeneración Macular Neovascular Asociada a la Edad (nAMD).
PRL3-zumab se administrará por vía intravenosa en intervalos de 2 semanas durante 3 dosis. Se usará solución salina normal (Cloruro de sodio al 0,9% p/v) en el tratamiento con placebo. El estudio constará de 3 brazos.
Brazo 1: PRL3-zumab 3mg/kg intravenoso en intervalos de 2 semanas seguido de 20 semanas de monitoreo (n=6) Brazo 2: PRL3-zumab 6mg/kg intravenoso en intervalos de 2 semanas seguido de 20 semanas de monitoreo (n=6) Brazo 3: Placebo (solución salina normal cloruro de sodio al 0,9% p/v) intravenoso en intervalos de 2 semanas seguido de 20 semanas de monitoreo (n=3)
Los 3 brazos iniciales se realizarán en pacientes que fracasaron al tratamiento estándar (SOC).
La evaluación de respuesta se realizará cada 4 semanas desde la última dosis hasta la semana 24.
Aleatorización:
La aleatorización se realizará en una proporción 2:2:1 para PRL3-zumab (grupo 1), 3 mg/kg (n=6); PRL3-zumab (grupo 2), 6 mg/kg (n=6); y grupo placebo (grupo 3) (n=3). La aleatorización se puede lograr utilizando una tabla de números aleatorios que se preparará antes del inicio del ensayo clínico.
La asignación de participantes será realizada por el Investigador y estará oculta para los participantes.
Enmascaramiento:
Se realizará un enmascaramiento simple para este ensayo en el que todos los participantes desconocen su asignación de tratamiento. El Investigador no estará enmascarado.
Variables primarias:
Seguridad:
• Eventos adversos: Frecuencia y gravedad de los eventos adversos durante todo el período de evaluación de la variable principal.
RP2D (Dosis Recomendada de Fase II):
• Este estudio confirmará la RP2D establecida a partir del ensayo clínico de Fase I de la NUH en pacientes con cáncer (MC/03/0616).
Eficacia:
- Cambio desde el inicio en la agudeza visual mejor corregida (BCVA) medida por la puntuación de letras ETDRS. Cambio en la ganancia de letras BCVA de 0-4.
- Cambio desde el inicio en el grosor retiniano del subcampo central (CST). [Periodo de evaluación: cada 4 semanas hasta las 24 semanas]
Variables secundarias:
- Cambio en la agudeza visual (Mejor Agudeza Visual Corregida) de 5 o más letras.
- Proporción de pacientes que ganan ≥15, ≥10, ≥5, o ≥0 letras ETDRS en BCVA desde el inicio a lo largo del tiempo
- Proporción de pacientes que evitan una pérdida de ≥15, ≥10, o ≥5 letras ETDRS en BCVA desde el inicio a lo largo del tiempo
- Proporción de pacientes con ausencia de líquido intrarretiniano
- Proporción de pacientes con ausencia de líquido subretiniano [Periodo de evaluación: cada 4 semanas hasta las 24 semanas]
Criterios para terapia adicional:
Una vez que se suspenda el tratamiento después de la tercera dosis, los pacientes de todos los grupos son elegibles para terapia adicional como tratamiento abierto si hay recurrencia de la actividad de la enfermedad, definida por la presencia de cualquiera de los siguientes criterios:
- Disminución de ≥5 letras en BCVA en comparación con el valor promedio de BCVA de las dos visitas programadas anteriores, debido a la actividad de la enfermedad de nAMD (según lo determine el investigador).
- Aumento de >50 µm en CST medido por OCT en comparación con el valor promedio de CST de las dos visitas programadas anteriores.
- Reaparición de líquido intrarretiniano o subretiniano (si se había resuelto previamente)
- Nueva hemorragia macular
Los pacientes del grupo placebo recibirán PRL3-zumab (6mg/kg) si cumplen los criterios para terapia adicional. La terapia adicional continuará en la visita de monitoreo posterior hasta la progresión de la enfermedad, o el final del ensayo. Si los pacientes muestran beneficio clínico del tratamiento, se podrían administrar dosis adicionales según el criterio de los investigadores.
Criterios para la progresión de la enfermedad:
- Disminución de la BCVA en 15 letras o más desde la mejor BCVA registrada debido a la actividad de la enfermedad de nAMD.
- Un aumento en el grosor retiniano central medido por OCT de 150 µm o más desde la medición más baja registrada después de 2 terapias adicionales consecutivas con un mes de diferencia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
EVALUACIONES:
Seguridad:
Todos los eventos adversos (EA) se clasificarán según CTCAE v5 o la versión más reciente.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), los TEAE relacionados con el tratamiento (TRAE), los TEAE graves, los TEAE de grado ≥2, los TEAE que llevan a la interrupción del tratamiento y los TEAE que llevan a modificación de la dosis se resumirán respectivamente. Los hallazgos del examen físico, los datos de laboratorio clínico y los signos vitales se resumirán descriptivamente.
. Evento adverso ocular:
Los eventos adversos oculares se identificarán en cada visita de administración del fármaco, seguida de un examen ocular cada 4 semanas (28 días). Cualquier evento adverso ocular se registrará y determinará su relación posible o probable con el tratamiento del estudio. Se identificarán complicaciones posinyección, como empeoramiento de la agudeza visual, cambio en la visión, empeoramiento del edema macular, hemorragia vítrea, desgarros del epitelio pigmentario de la retina, desgarro o desprendimiento de retina, inflamación y alteraciones de la PIO.
- . Eventos adversos no oculares: La seguridad del paciente se evaluará mediante examen físico, signos vitales (presión arterial [sistólica y diastólica], frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura) y pruebas de laboratorio clínico (hematología, función hepática y renal). La seguridad del paciente se evaluará de forma continua en cada visita de administración del fármaco, seguida de 4 semanas después de la última dosis del tratamiento.
Eficacia:
La evaluación de eficacia se realizará 4 semanas después de la primera dosis del tratamiento mediante
- . Agudeza visual (Mejor agudeza visual corregida)
- . Grosor retinal central
- . Líquido intrarretiniano (IRF) y/o líquido subretiniano (SRF)
DURACIÓN DEL ESTUDIO:
La duración del tratamiento del estudio es de 4 semanas y el seguimiento es de 20 semanas. La duración total del estudio será de 24 semanas.
Período de tratamiento:
PRL3-zumab se administrará 3 veces con un intervalo de 2 semanas durante las primeras 4 semanas del período de estudio. El tratamiento se interrumpirá en caso de toxicidad intolerable, cuando los pacientes cumplan los criterios para el final del ensayo o retiren el consentimiento.
Período de seguimiento:
El seguimiento se realizará cada 4 semanas, comenzando 4 semanas después de la tercera dosis del medicamento del estudio. La duración total del período de seguimiento será de 20 semanas (los 3 brazos). El ensayo se interrumpirá en caso de toxicidad intolerable, pacientes que cumplan criterios para finalizar el ensayo o retiren el consentimiento.
Determinación del tamaño de la muestra: PRL3-zumab se administró por vía intravenosa a una dosis de 6 mg/kg en > 155 pacientes con cáncer avanzado hasta la fecha (14 de diciembre de 2023) sin problemas de seguridad. No se ha notificado ningún evento adverso grave relacionado con el fármaco hasta el momento. Este ensayo clínico es para la indicación extendida de PRL3-zumab en la enfermedad nAMD.
El criterio principal de valoración son los eventos adversos, la agudeza visual, el grosor retinal central y el IRF y/o SRF. N.º de pacientes evaluables para el criterio principal de valoración (mínimo) en cada cohorte = 3-6. Solo los pacientes que han recibido PRL3-ZUMAB son evaluables; los pacientes que no recibieron PRL3-ZUMAB pueden ser reemplazados para lograr el tamaño de muestra total.
Grupo 1: PRL3-zumab 3 mg/kg (n=6) Grupo 2: PRL3-zumab 6 mg/kg (n=6) Grupo 3: Placebo (solución salina normal) (n=3) Una vez que se confirme el RP2D y se evalúen los criterios de valoración en este ensayo, este protocolo se modificará para incluir un diseño detallado de un estudio ampliado de fase II.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr Min Thura
- Correo electrónico: min.thura@intra-immusg.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dr Koon Hwee Ang (David)
- Número de teléfono: +65 65869661
- Correo electrónico: ang.koonhwee@intra-immusg.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Singapore, Singapur
- Reclutamiento
- NUHS Department of Ophthalmology
-
Contacto:
- Siew Chen Tay
- Número de teléfono: +65 6779 5555
- Correo electrónico: sc.tay@nus.edu.sg
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:<\/p>
- Pacientes con Degeneración Macular Neovascular Asociada a la Edad (nAMD).<\/li>
- Dispuestos a proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio.<\/li>
- Pacientes que reciben tratamiento intravítreo que han fracasado al menos dos tratamientos estándar y están recibiendo tratamiento intravítreo en curso a intervalos de ≤ 8 semanas, incluyendo Ranibizumab, Aflibercept o Faricimab.<\/li>
Los participantes que reciben tratamiento intravítreo en el momento del cribado deben completar un período de lavado antes de la inscripción.\nEste período de lavado debe calcularse basándose en cinco vidas medias del tratamiento intravítreo específico que el participante está recibiendo.<\/p>
A continuación se muestra el período de lavado para algunos tratamientos estándar.<\/p>
- Ranibizumab (vida media: 9 días) requiere un período de lavado de 45 días (7 semanas)<\/li>
- Aflibercept (vida media: 11 días) requiere un período de lavado de 55 días (8 semanas)<\/li>
- Faricimab (vida media: 7.5 días) requiere un período de lavado de 37.5 días (5 semanas)<\/li>
- Bevacizumab (vida media: 6 días) requiere un período de lavado de 30 días (4 semanas)<\/li><\/ol><\/li>
- CNV subfoveal o CNV yuxtafoveal\/extrafoveal con un componente subfoveal relacionado con la actividad de la CNV identificada por FFA o OCT (donde la actividad de la CNV se define como la presencia de líquido subretiniano, material hiperreflectivo subretiniano o fuga).<\/li>
- Puntuación de letras BCVA ETDRS de 78 a 24 (correspondiente a un equivalente Snellen de aproximadamente 20\/32 a 20\/320) en el ojo de estudio.<\/li>
- Disminución de la BCVA determinada principalmente como resultado de nAMD o DR\/DME en el ojo de estudio.<\/li>
- Presencia de desprendimiento del epitelio pigmentario (PED), líquido intrarretiniano (IRF) y\/o líquido subretiniano (SRF) que afecta el subcampo central del ojo de estudio en la OCT.<\/li>
- Función orgánica (hepática y renal) y hematológica adecuada según lo evidenciado por los resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días posteriores al tratamiento, que se encuentren dentro del rango normal para la población del estudio, o con anomalías consideradas no clínicamente significativas por los investigadores.<\/li><\/ol>
Criterios de exclusión:<\/p>
- Cicatriz, fibrosis, atrofia o desgarros del epitelio pigmentario de la retina que afecten la fóvea central en el ojo de estudio.<\/li>
- Glaucoma no controlado (definido como PIO >25 mmHg a pesar del tratamiento con medicamentos antiglaucoma) en el ojo de estudio.<\/li>
- Antecedentes de uveítis idiopática o autoinmune en el ojo de estudio.<\/li>
- Miopía de un equivalente esférico de al menos 8 dioptrías en el ojo de estudio antes de cualquier cirugía refractiva o de cataratas.<\/li>
- Evidencia de infección o inflamación extraocular o periocular (incluyendo blefaritis infecciosa, queratitis, escleritis o conjuntivitis) en cualquiera de los ojos en el momento del cribado\/aleatorización.<\/li>
- Presión arterial no controlada (definida como sistólica >160 mmHg o diastólica >95 mmHg).<\/li>
- El paciente está recibiendo glucocorticoides sistémicos (solo si es superior a 10 mg o equivalente de prednisolona diaria) u otro tratamiento inmunosupresor para enfermedad autoinmune o cualquier otra condición médica.<\/li><\/ol>
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1: PRL3-zumab 3mg/kg
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El estudio constará de 3 brazos, PRL3-zumab 3 mg/kg, 6 mg/kg y placebo.
PRL3-zumab se administrará por vía intravenosa en intervalos de 2 semanas durante 3 dosis.
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Experimental: Grupo 2: PRL3-zumab 6 mg/kg
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El estudio constará de 3 brazos, PRL3-zumab 3 mg/kg, 6 mg/kg y placebo.
PRL3-zumab se administrará por vía intravenosa en intervalos de 2 semanas durante 3 dosis.
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Comparador de placebos: Grupo 3: Placebo
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El grupo placebo recibirá solución salina normal, administrada por vía intravenosa en intervalos de 2 semanas durante 3 dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad: Eventos adversos según CTCAE
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El investigador evaluará la frecuencia y gravedad de los eventos adversos durante todo el período de evaluación de resultados primarios de acuerdo con la gravedad según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5 o posterior.
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24 semanas
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Recommended Phase 2 Dose (PR2D)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Este estudio confirmará la Dosis Recomendada de Fase 2 (RP2D) establecida a partir del Ensayo Clínico de Fase I realizado en el Hospital Universitario Nacional (NUH) de Singapur en pacientes con cáncer (MC/03/0616).
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24 semanas
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Eficacia: Mejor Agudeza Visual Corregida (MAVC) medida por la puntuación de letras ETDRS
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El cambio desde el valor basal en la mejor agudeza visual corregida (MAVC) medida mediante la puntuación de letras del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS) será monitorizado.
El cambio en la ganancia de letras de la MAVC de 0 a 4 se considerará como medida de resultado primaria.
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24 semanas
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Eficacia: Espesor de la retina subfield (CST) medido por Tomografía de Coherencia Óptica (OCT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial del Grosor del Campo Subretiniano Central (CST) medido mediante Tomografía de Coherencia Óptica (OCT)
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejor agudeza visual corregida (MAVC) medida por puntuación de letras ETDRS
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El cambio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) de 5 o más letras medido por la puntuación de letras ETDRS se considerará como un criterio de valoración secundario. Se monitorizará la proporción de pacientes que ganan ≥15, ≥10, ≥5 o ≥0 letras ETDRS en la BCVA desde el inicio a lo largo del tiempo. Se monitorizará la proporción de pacientes que evitan una pérdida de ≥15, ≥10 o ≥5 letras ETDRS en la BCVA desde el inicio a lo largo del tiempo. |
24 semanas
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Fluido intrarretiniano medido por Tomografía de Coherencia Óptica (OCT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Se monitorizará la proporción de pacientes con ausencia de líquido intrarretiniano medida mediante Tomografía de Coherencia Óptica (OCT)
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24 semanas
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Líquido subretiniano medido por Tomografía de Coherencia Óptica (OCT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Se monitoreará la proporción de pacientes con ausencia de líquido subretiniano medida mediante tomografía de coherencia óptica (OCT)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 01/2024
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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