Fase I/II-studie av PRL3-zumab ved neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD)

Studiedesign Dette er en enkeltsenter, fase I/II placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet og effekt av PRL3-zumab hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD).

PRL3-zumab vil bli administrert intravenøst med 2 ukers mellomrom i 3 doser. Normal saltvann (0,9% natriumklorid w/v) vil bli brukt i placebobehandlingen. Studien vil bestå av 3 armer.

Arm-1: PRL3-zumab 3 mg/kg intravenøst med 2 ukers mellomrom etterfulgt av 20 ukers oppfølging (n=6) Arm-2: PRL3-zumab 6 mg/kg intravenøst med 2 ukers mellomrom etterfulgt av 20 ukers oppfølging (n=6) Arm-3: Placebo (normal saltvann 0,9% natriumklorid w/v) intravenøst med 2 ukers mellomrom etterfulgt av 20 ukers oppfølging (n=3)

De første 3 armene vil bli gjennomført på pasienter som ikke har respondert på standardbehandling (SOC).

Respondsvurdering vil bli utført hver 4. uke fra siste dose behandling til uke 24.

Randomisering:

Randomisering vil bli gjort i forholdet 2:2:1 til PRL3-zumab (gruppe 1), 3 mg/kg (n=6); PRL3-zumab (gruppe 2), 6 mg/kg (n=6); og placebogruppe (gruppe 3) (n=3). Randomisering kan gjennomføres ved hjelp av en tilfeldig talltabell som vil bli utarbeidet før klinik studiens start.

Deltakertildeling vil bli gjort av utreder og vil ikke være kjent for deltakerne.

Blinding:

Enkeltblinding vil bli utført for dette forsøket, der alle deltakere er uvitende om behandlingstildelingen. Det vil ikke være blinding av utreder.

Primære endepunkter:

1. Sikkerhet:

   • Bivirkninger: Hyppighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger gjennom hele primærendepunktsprevurderingsperioden.

2. RP2D:

   • Denne studien vil bekrefte RP2D fastsatt fra NUH Fase I klinisk studie hos kreftpasienter (MC/03/0616).

3. Effekt:

   • Endring fra baseline i beste korrigerte synsskarphet (BCVA) målt med ETDRS-bokstavskår. Endring i BCVA-bokstavgevinst på 0–4.
   • Endring fra baseline i sentral subfelt retinal tykkelse (CST). [Tidsramme for vurdering: hver 4. uke gjennom 24 uker]

Sekundære endepunkter:

• Endring i synsskarphet (BCVA) på 5 eller flere bokstaver.
• Andel pasienter som oppnår en gevinst på ≥15, ≥10, ≥5 eller ≥0 ETDRS-bokstaver i BCVA fra baseline over tid
• Andel pasienter som unngår et tap på ≥15, ≥10 eller ≥5 ETDRS-bokstaver i BCVA fra baseline over tid
• Andel pasienter med fravær av intraretinal væske
• Andel pasienter med fravær av subretinal væske [Tidsramme for vurdering: hver 4. uke gjennom 24 uker]

Kriterier for tilleggsterapi:

Når behandlingen er stoppet etter tredje dose, kan pasienter fra alle grupper få tilleggsterapi som åpen behandling dersom det er tilbakefall av sykdomsaktivitet, definert som tilstedeværelse av ett av følgende kriterier:

1. Reduksjon på ≥5 bokstaver i BCVA sammenlignet med gjennomsnittsverdi av BCVA over de to siste planlagte besøkene, på grunn av nAMD-sykdomsaktivitet (vurdert av utreder).
2. Økning >50 µm i OCT-målt CST sammenlignet med gjennomsnittsverdi av CST over de to siste planlagte besøkene.
3. Tilbakefall av intra-retinal eller sub-retinal væske (dersom tidligere oppløst)
4. Ny makulablødning

Pasienter i placebogruppen vil få PRL3-zumab (6 mg/kg) dersom de oppfyller kriteriene for tilleggsterapi. Tilleggsterapi vil bli videreført ved påfølgende kontrollbesøk inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien. Hvis pasienter viser klinisk nytte av behandlingen, kan ytterligere doser gis basert på utreders vurdering.

Kriterier for sykdomsprogresjon:

1. Beste korrigerte synsskarphet (BCVA) reduseres med minst 15 bokstaver fra beste registrerte BCVA på grunn av nAMD-sykdomsaktivitet.
2. En økning i OCT sentral retinal tykkelse på 150 µm eller mer fra laveste registrerte måling etter to påfølgende tilleggsdoser, med en måneds mellomrom.