PRL3-zumabin vaiheen I/II tutkimus neovaskulaarisessa ikään liittyvässä silmänpohjan rappeumassa (nAMD)
Vaiheen I/II tutkimus PRL3-zumabin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on neovaskulaarinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (nAMD)
Tutkimussuunnitelma Tämä on yksikeskuksinen, vaiheen I/II lumekontrolloitu tutkimus PRL3-zumabin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi hoidettaessa potilaita, joilla on neovaskulaarinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (nAMD).
PRL3-zumabia annostellaan laskimoon 2 viikon välein 3 annoksena. Lumelääkityksenä käytetään fysiologista suolaliuosta (0,9 % natriumkloridia w/v). Tutkimus koostuu kolmesta haarasta.
Haara 1: PRL3-zumab 3 mg/kg laskimoon 2 viikon välein, jota seuraa 20 viikon seuranta (n=6) Haara 2: PRL3-zumab 6 mg/kg laskimoon 2 viikon välein, jota seuraa 20 viikon seuranta (n=6) Haara 3: Lumelääke (fysiologinen suolaliuos 0,9 % natriumkloridia w/v) laskimoon 2 viikon välein, jota seuraa 20 viikon seuranta (n=3)
Alkuperäiset kolme haaraa toteutetaan potilailla, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta tavanomaiseen hoitoon.
Vasteen arviointi suoritetaan 4 viikon välein viimeisestä annoksesta 24. viikkoon saakka.
Satunnaistaminen:
Satunnaistaminen tehdään suhteessa 2:2:1 PRL3-zumab ryhmä 1 (3 mg/kg, n=6), PRL3-zumab ryhmä 2 (6 mg/kg, n=6) ja lumeryhmä ryhmä 3 (n=3). Satunnaistaminen voidaan toteuttaa satunnaislukutaulukon avulla, joka laaditaan ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista.
Osallistujien jako tekee tutkija, eivätkä osallistujat tiedä ryhmäjakoa.
Sokkouttaminen:
Tässä tutkimuksessa käytetään yksinkertaista sokkouttamista, jossa kaikki osallistujat eivät tiedä hoitojakoaan. Tutkijaa ei sokkouteta.
Ensisijaiset tulosmuuttujat:
Turvallisuus:
• Haitalliset tapahtumat: Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus koko ensisijaisen tulosarvioinnin aikana.
RP2D:
• Tämä tutkimus vahvistaa RP2D:n, joka on määritetty NUH:n vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa syöpäpotilailla (MC/03/0616).
Teho:
- Muutos lähtötilanteesta parhaaseen korjattuun näöntarkkuuteen (BCVA) mitattuna ETDRS-kirjainpisteillä. Muutos BCVA:n kirjainten lisäyksessä 0-4.
- Muutos lähtötilanteesta keskimmäisessä verkkokalvon alaosan paksuudessa (CST). [Arviointiaika: 4 viikon välein 24 viikkoon asti]
Toissijaiset tulosmuuttujat:
- Muutos näöntarkkuudessa (paras korjattu näöntarkkuus) 5 tai useammalla kirjaimella.
- Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat ≥15, ≥10, ≥5 tai ≥0 ETDRS-kirjainta BCVA:ssa lähtötilanteesta ajan kuluessa
- Niiden potilaiden osuus, jotka välttävät ≥15, ≥10 tai ≥5 ETDRS-kirjaimen menetyksen BCVA:ssa lähtötilanteesta ajan kuluessa
- Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole verkkokalvonsisäistä nestettä
- Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole verkkokalvon alapuolista nestettä [Arviointiaika: 4 viikon välein 24 viikkoon asti]
Lisähoidon kriteerit:
Kun hoito on lopetettu kolmannen annoksen jälkeen, kaikkien ryhmien potilaat ovat oikeutettuja lisähoitoon avoimella hoidolla, jos tautiaktivaatio uusiutuu, mikä määritellään jonkin seuraavan kriteerin täyttymiseksi:
- BCVA laskee ≥5 kirjaimella verrattuna keskimääräiseen BCVA-arvoon kahdella edellisellä sovitulla käynnillä johtuen nAMD-aktiivisuudesta (tutkijan arvion mukaan).
- OCT:llä mitattu CST nousee >50 µm verrattuna keskimääräiseen CST-arvoon kahdella edellisellä sovitulla käynnillä.
- Sisä- tai aliverkkokalvon nesteen uusiutuminen (jos ratkennut aiemmin)
- Uusi makulan verenvuoto
Lumeryhmän potilaille annetaan PRL3-zumabia (6 mg/kg), jos he täyttävät lisähoidon kriteerit. Lisähoitoa jatketaan seurantakäynneillä, kunnes tauti etenee tai tutkimus päättyy. Jos potilaat hyötyvät hoidosta kliinisesti, lisäannoksia voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan.
Taustan etenemisen kriteerit:
- BCVA laskee 15 kirjaimella tai enemmän parhaasta mitatusta BCVA:sta johtuen nAMD-aktiivisuudesta.
- OCT:n havaittu sentraalinen verkkokalvon paksuus nousee 150 µm tai enemmän alimmasta mitatusta arvosta kahden peräkkäisen lisähoidon jälkeen 1 kuukauden välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ARVIOINNIT:
Turvallisuus:
Kaikki haittavaikutukset luokitellaan CTCAE v5:n tai uusimman version mukaan.
Hoidon aikana ilmenevät haittavaikutukset, hoitoon liittyvät haittavaikutukset, vakavat hoidon aikana ilmenevät haittavaikutukset, ≥-asteiset 2 haittavaikutukset, hoidon lopettamiseen johtavat haittavaikutukset ja annoksen muuttamiseen johtavat haittavaikutukset kuvataan yhteenvetona. Fyysisen tutkimuksen löydökset, kliiniset laboratorioarvot ja elintoiminnot kuvataan kuvailevasti.
. Silmän haittavaikutus:
Silmän haittavaikutukset tunnistetaan jokaisella lääkkeenantokäynnillä, minkä jälkeen suoritetaan silmätutkimus 4 viikon (28 päivän) välein. Kaikki silmän haittavaikutukset kirjataan ja arvioidaan mahdolliseksi tai todennäköiseksi liittyväksi tutkimushoitoon. Pistoksen jälkeiset komplikaatiot, kuten näöntarkkuuden heikkeneminen, näön muutos, makulaedeeman paheneminen, lasiaisen verenvuoto, verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämät, verkkokalvon repeämä tai irtauma, tulehdus ja silmänpainemuutokset, tunnistetaan.
- . Silmän ulkopuoliset haittavaikutukset: Potilasturvallisuutta arvioidaan fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (verenpaine [systolinen ja diastolinen], syke, hengitystaajuus ja lämpötila) ja kliinisten laboratoriotestien (hematologia, maksan ja munuaisten toiminta) perusteella. Potilasturvallisuutta arvioidaan jatkuvasti jokaisella lääkkeenantokäynnillä ja 4 viikon kuluttua viimeisestä annoksesta.
Tehokkuus:
Tehokkuusarviointi suoritetaan 4 viikon kuluttua ensimmäisestä hoitoannoksesta seuraavasti:
- . Näöntarkkuus (paras korjattu näöntarkkuus)
- . Keskiverkkokalvon paksuus
- . Verkkokalvonsisäinen neste ja/tai verkkokalvonalainen neste
TUTKIMUKSEN KESTO:
Tutkimushoidon kesto on 4 viikkoa ja seuranta 20 viikkoa. Tutkimuksen kokonaiskesto on 24 viikkoa.
Hoitojakso:
PRL3-zumabia annetaan 3 kertaa 2 viikon välein tutkimusjakson ensimmäisten 4 viikon aikana. Hoito lopetetaan, jos potilaalla ilmenee sietämätöntä toksisuutta, potilas täyttää tutkimuksen lopetuskriteerit tai peruuttaa suostumuksensa.
Seurantajakso:
Seuranta suoritetaan 4 viikon välein alkaen 4 viikkoa tutkimuslääkkeen kolmannen annoksen jälkeen. Seurantajakson kokonaiskesto on 20 viikkoa (kaikki 3 haaraa). Tutkimus keskeytetään, jos ilmenee sietämätöntä toksisuutta, potilas täyttää tutkimuksen lopetuskriteerit tai peruuttaa suostumuksensa.
Otoskoon määritys: PRL3-zumabia on annettu suonensisäisesti 6 mg/kg annoksena yli 155:lle pitkälle edenneelle syöpäpotilaalle (14.12.2023 mennessä) ilman turvallisuusongelmia. Toistaiseksi ei ole raportoitu yhtään lääkkeeseen liittyvää vakavaa haittatapahtumaa. Tämä kliininen tutkimus on PRL3-zumabin käyttöaiheen laajennus nAMD-tautiin.
Ensisijaiset päätetapahtumat ovat haittavaikutukset, näöntarkkuus, keskiverkkokalvon paksuus sekä verkkokalvonsisäinen neste ja/tai verkkokalvonalainen neste. Arvioitavien potilaiden vähimmäismäärä kussakin kohortissa = 3–6. Vain potilaat, jotka ovat saaneet PRL3-ZUMABia, ovat arvioitavissa; potilaat, jotka eivät saaneet PRL3-ZUMABia, voidaan korvata, jotta kokonaisotoskoko saavutetaan.
Ryhmä 1: PRL3-zumab 3 mg/kg (n=6) Ryhmä 2: PRL3-zumab 6 mg/kg (n=6) Ryhmä 3: Placebo (normaali suolaliuos) (n=3) Kun suositeltu vaiheen 2 annos on vahvistettu ja päätetapahtumat on arvioitu tässä tutkimuksessa, tätä protokollaa muutetaan sisältämään yksityiskohtainen vaiheen II laajennetun tutkimuksen suunnitelma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr Min Thura
- Sähköposti: min.thura@intra-immusg.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dr Koon Hwee Ang (David)
- Puhelinnumero: +65 65869661
- Sähköposti: ang.koonhwee@intra-immusg.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- NUHS Department of Ophthalmology
-
Ottaa yhteyttä:
- Siew Chen Tay
- Puhelinnumero: +65 6779 5555
- Sähköposti: sc.tay@nus.edu.sg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on neovaskulaarinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (nAMD).
- Halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen.
- Potilaat, joille tehdään lasiaisen sisäinen hoito ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa tavanomaisessa hoidossa ja saavat parhaillaan lasiaisen sisäistä hoitoa ≤ 8 viikon välein, mukaan lukien ranibitsumabi, afliberksepti tai farisimabi.
Tutkittavat, jotka saavat lasiaisen sisäistä hoitoa seulonnassa, on pestävä ennen sisällyttämistä. Pesuajan tulee perustua saatavan spesifisen lasiaisen sisäisen hoidon viiteen puoliintumisaikaan.
Alla on pesuaika joillekin tavanomaisille hoidoille.
- Ranibitsumabi (puoliintumisaika: 9 päivää) vaatii 45 päivän (7 viikon) pesuajan
- Afliberksepti (puoliintumisaika: 11 päivää) vaatii 55 päivän (8 viikon) pesuajan
- Farisimabi (puoliintumisaika: 7,5 päivää) vaatii 37,5 päivän (5 viikon) pesuajan
- Bevasitsumabi (puoliintumisaika: 6 päivää) vaatii 30 päivän (4 viikon) pesuajan
- Subtoveaalinen CNV tai juxtafoveaalinen/ekstrafoveaalinen CNV, jolla on subtoveaalinen komponentti liittyen CNV-aktiivisuuteen, joka on tunnistettu FFA:lla tai OCT:llä (jossa CNV-aktiivisuus on määritelty osoittavan merkkejä subretinaalisesta nesteestä, subretinaalisesta hyperreflektiivisestä materiaalista tai vuodosta).
- BCVA ETDRS -kirjainpistemäärä 78–24 (vastaten Snellenin ekvivalenttia noin 20/32 – 20/320) tutkittavassa silmässä.
- BCVA:n lasku, jonka on päätelty johtuvan ensisijaisesti nAMD:stä tai DR/DME:stä tutkittavassa silmässä.
- Pigmenttiepiteelin irtauman (PED), verkkokalvonsisäisen nesteen (IRF) ja/tai subretinaalisen nesteen (Srf) esiintyminen, joka vaikuttaa tutkittavan silmän keskussubkenttään OCT:ssä.
- Riittävä elinten (maksa ja munuaiset) ja hematologinen toiminta laboratoriotulosten perusteella, jotka on saatu 7 päivän kuluessa hoidosta ja jotka ovat tutkimusväestön normaaleilla viitealueilla, tai tutkittajien arvion mukaan kliinisesti merkityksettömät poikkeavuudet.
Poissulkukriteerit:
- Arpi, fibroosi, atrofia tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä, joka sisältää keskeisen fovean tutkittavassa silmässä.
- Hallitsematon glaukooma (määritelty silmänpaineeksi >25 mmHg, vaikka hoidetaan glaukoomalääkkeillä) tutkittavassa silmässä.
- Aiempi idiopaattinen tai autoimmuuni uveiitti tutkittavassa silmässä.
- Myopia, jonka >8 dioptrian palloekvivalentti ennen mahdollista taittovirheen tai kaihileikkausta tutkittavassa silmässä.
- Merkkejä ekstraokulaarisella tai periokulaarisella infektioista tai tulehduksista (mukaan lukien tarttuva blefariitti, keratiitti, skleriitti tai konjunktiviitti) kummassakin silmässä seulonnan/randomisoinnin ajankohtana.
- Kontrolloimaton verenpaine (määritelty systoliseksi >160 mmHg tai diastoliseksi >95 mmHg).
- Potilas saa systeemisiä glukokortikoideja (vain jos päivittäinen annos on suurempi kuin 10 mg prednisolonia vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa autoimmuunitautiin tai muuhun sairauteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: PRL3-zumab 3 mg/kg
|
Tutkimus koostuu 3 haarasta: PRL3-zumab 3 mg/kg, 6 mg/kg ja lumelääke. PRL3-zumab annetaan suonensisäisesti 2 viikon välein 3 annoksen verran.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: PRL3-zumab 6mg/kg
|
Tutkimus koostuu 3 haarasta: PRL3-zumab 3 mg/kg, 6 mg/kg ja lumelääke. PRL3-zumab annetaan suonensisäisesti 2 viikon välein 3 annoksen verran.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 3: Plasebo
|
Placebo-ryhmälle annetaan normaalia suolaliuosta suonensisäisesti 2 viikon välein 3 annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Haittatapahtumat CTCAE:n mukaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus koko ensisijaisen tulosmuuttujan arviointijakson aikana arvioidaan tutkijan toimesta vakavuudeltaan tavallisten haittatapahtumien terminologiakriteeristön 5. tai myöhemmän version (CTCAE) mukaisesti.
|
24 viikkoa
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (PR2D)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tämä tutkimus vahvistaa Singaporen National University Hospitalissa (NUH) syöpäpotilailla tehdystä vaiheen I kliinisestä tutkimuksesta (MC\/03\/0616) määritetyn RP2D-annoksen.
|
24 viikkoa
|
|
Tehokkuus: Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) mitattuna ETDRS-kirjainpisteillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta parhaalla mahdollisella korjatulla näöntarkkuudella (BCVA) mitattuna ETDRS-kirjainpisteillä (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) seurataan.
BCVA-kirjainpisteiden nousemista 0–4 pidetään ensisijaisena tulosmittarina.
|
24 viikkoa
|
|
Tehokkuus: Verkkokalvon alalohkon paksuus (CST) mitattuna optisella koherenssitomografialla (OCT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hoitovasteen muutos lähtötilanteesta keskussilmän verkkokalvon paksuudessa (CST), mitattuna optisella koherenssitomografialla (OCT)
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) mitattuna ETDRS-kirjainpisteillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA) 5 tai useammalla kirjaimella ETDRS-kirjainpisteillä mitattuna katsotaan toissijaiseksi päätetapahtumaksi. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat ≥15, ≥10, ≥5 tai ≥0 ETDRS-kirjainta BCVA:ssa lähtötasosta verrattuna, seurataan ajan kuluessa. Niiden potilaiden osuus, jotka välttävät ≥15, ≥10 tai ≥5 ETDRS-kirjaimen menetyksen BCVA:ssa lähtötasosta verrattuna, seurataan ajan kuluessa |
24 viikkoa
|
|
Optisen koherenssitomografian (OCT) avulla mitattu verkkokalvonsisäinen neste
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tulee seurata potilaiden osuutta, joilla ei ole intraretinaalista nestettä optisella koherenssitomografialla (OCT) mitattuna
|
24 viikkoa
|
|
Subretinal fluid measured by Optical Coherence Tomography (OCT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Optisen koherenssitomografian (OCT) avulla mitattujen potilaiden osuus, joilla ei ole subretinaalista nestettä, seurataan
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01/2024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .