Estudo de Fase I/II de PRL3-zumab na Degenerescência Macular Relacionada com a Idade Neovascular (nAMD)
Estudo de Fase I/II para Avaliar Segurança e Eficácia do PRL3-zumab em Pacientes com Degeneração Macular Relacionada à Idade Neovascular (nAMD)
Desenho do Estudo Este é um estudo controlado por placebo, de Fase I/II, unicêntrico, para avaliar a segurança e eficácia do PRL3-zumab em doentes com Degenerescência Macular Relacionada com a Idade Neovascular (nAMD).
O PRL3-zumab será administrado por via intravenosa em intervalos de 2 semanas, num total de 3 doses. Será utilizada solução salina normal (Cloreto de Sódio a 0,9% p/v) no tratamento com placebo. O estudo consistirá em 3 braços.
Braço-1: PRL3-zumab 3 mg/kg por via intravenosa em intervalos de 2 semanas, seguido de 20 semanas de monitorização (n=6). Braço-2: PRL3-zumab 6 mg/kg por via intravenosa em intervalos de 2 semanas, seguido de 20 semanas de monitorização (n=6). Braço-3: Placebo (solução salina normal de cloreto de sódio a 0,9% p/v) por via intravenosa em intervalos de 2 semanas, seguido de 20 semanas de monitorização (n=3).
Os 3 braços iniciais serão realizados em doentes que falharam a terapêutica padrão (SOC).
A avaliação da resposta será efetuada a cada 4 semanas a partir da última dose do tratamento até à semana 24.
Randomização:
A randomização será feita de forma 2:2:1 em PRL3-zumab (grupo 1), 3 mg/kg (n=6); PRL3-zumab (grupo 2), 6 mg/kg (n=6); e grupo placebo (grupo 3) (n=3). A randomização pode ser realizada utilizando uma tabela de números aleatórios que será preparada antes do início do ensaio clínico.
A alocação dos participantes será feita pelo Investigador e será oculta dos participantes.
Ocultação:
Será realizada uma ocultação simples para este ensaio, na qual todos os participantes desconhecem a sua atribuição de tratamento. Não será feita nenhuma ocultação ao Investigador.
Endpoints Primários:
Segurança:
• Eventos Adversos: Frequência e gravidade dos eventos adversos durante todo o período de avaliação do resultado primário.
RP2D:
• Este estudo confirmará a RP2D estabelecida a partir do Ensaio Clínico de Fase I do NUH em doentes oncológicos (MC\/03\/0616).
Eficácia:
- Alteração desde o valor basal na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) medida pela Pontuação de Letras ETDRS. Alteração no ganho de letras BCVA de 0-4.
- Alteração desde o valor basal na Espessura da Retina no Subcampo Central (CST). [Período de Avaliação: Semanalmente durante 4 semanas até às 24 semanas]
Endpoints Secundários:
- Alteração na Acuidade Visual (Melhor Acuidade Visual Corrigida) de 5 ou mais letras.
- Proporção de doentes que ganham ≥15, ≥10, ≥5 ou ≥0 letras ETDRS na BCVA desde o valor basal ao longo do tempo.
- Proporção de doentes que evitam uma perda de ≥15, ≥10 ou ≥5 letras ETDRS na BCVA desde o valor basal ao longo do tempo.
- Proporção de doentes com ausência de fluido intraretiniano.
- Proporção de doentes com ausência de fluido subretiniano. [Período de Avaliação: Semanalmente durante 4 semanas até às 24 semanas]
Critérios para Terapêutica Adicional:
Uma vez interrompido o tratamento após a terceira dose, os doentes de todos os grupos são elegíveis para terapêutica adicional como tratamento aberto se houver recorrência da atividade da doença, definida pela presença de qualquer um dos seguintes critérios:
- Diminuição de ≥5 letras na BCVA em comparação com o valor médio da BCVA nas duas visitas programadas anteriores, devido à atividade da nAMD (conforme determinado pelo investigador).
- Aumento >50 µm na CST medida por OCT em comparação com o valor médio da CST nas duas visitas programadas anteriores.
- Recorrência de fluido intraretiniano ou subretiniano (se resolvido anteriormente).
- Nova hemorragia macular.
Os doentes no grupo placebo receberão PRL3-zumab (6 mg/kg) se preencherem os critérios para terapêutica adicional. A terapêutica adicional será continuada na visita de monitorização subsequente até à progressão da doença ou ao final do ensaio. Se os doentes mostrarem benefício clínico do tratamento, doses adicionais podem ser administradas com base no julgamento do investigador.
Critérios para Progressão da Doença:
- A BCVA diminui 15 letras ou mais face à melhor BCVA registada devido à atividade da nAMD.
- Aumento da espessura retiniana central por OCT de 150 µm ou mais, em relação à medição mais baixa registada, após 2 terapêuticas adicionais consecutivas com intervalo de 1 mês.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AVALIAÇÕES:
Segurança:
Todos os eventos adversos (EAs) serão classificados de acordo com o CTCAE v5 ou a versão mais recente.
Eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs), EAs relacionados ao tratamento (EARTs), EAETs graves, EAETs de grau 2 ou superior, EAETs que levam à descontinuação do tratamento e EAETs que levam à modificação da dose serão resumidos respectivamente. As descobertas do exame físico, dados laboratoriais clínicos, sinais vitais serão resumidos descritivamente.
. Evento adverso ocular:
Eventos adversos oculares serão identificados em cada visita de administração do medicamento, seguidas de exame oftalmológico a cada 4 semanas (28 dias). Quaisquer eventos adversos oculares serão registrados e determinados quanto à possível ou provável relação com o tratamento do estudo. Complicações pós-injeção, incluindo piora da acuidade visual, alteração na visão, piora do edema macular, hemorragia vítrea, rasgos do epitélio pigmentar da retina, rasgo ou descolamento de retina, inflamação e alterações da pressão intraocular serão identificadas.
- . Eventos adversos não oculares A segurança do paciente será avaliada com base no exame físico, sinais vitais (pressão arterial [sistólica e diastólica], frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura), exames laboratoriais clínicos (hematologia, função hepática e renal). A segurança do paciente será avaliada continuamente em cada visita de administração do medicamento, seguidas de 4 semanas após a última dose do tratamento.
Eficácia:
A avaliação de eficácia será realizada 4 semanas após a primeira dose do tratamento por
- . Acuidade Visual (Melhor Acuidade Visual Corrigida)
- . Espessura retiniana central
- . Fluido intraretiniano (FIR) e/ou fluido subretiniano (FSR)
DURAÇÃO DO ESTUDO:
A duração do tratamento do estudo é de 4 semanas e o monitoramento é de 20 semanas. A duração total do estudo será de 24 semanas.
Período de Tratamento:
PRL3-zumab será administrado 3 vezes com intervalo de 2 semanas durante as primeiras 4 semanas do período de estudo. O tratamento será interrompido em caso de toxicidade intolerável, os pacientes preencherem os critérios para fim do ensaio ou retirada do consentimento.
Período de Monitoramento:
O monitoramento será feito a cada 4 semanas, começando 4 semanas após a 3ª dose do medicamento do estudo. A duração total do período de monitoramento será de 20 semanas (Todos os 3 braços). O ensaio será interrompido em caso de toxicidade intolerável, pacientes preencherem critérios para fim do ensaio ou retirada do consentimento.
Determinação do Tamanho da Amostra PRL3-zumab foi administrado por via intravenosa na dose de 6mg/kg em > 155 pacientes com cancro avançado até à data (14 dez 2023) sem problemas de segurança. Nenhum Evento Adverso Grave relacionado ao medicamento foi relatado até agora. Este ensaio clínico é para a extensão de indicação do PRL3-zumab na doença nAMD.
O endpoint primário são eventos adversos, acuidade visual, espessura retiniana central e FIR e/ou FSR. Nº de pacientes avaliáveis para o endpoint primário (mínimo) em cada coorte = 3 -6 Apenas os pacientes que receberam PRL3-ZUMAB são avaliáveis; pacientes que não receberam PRL3-ZUMAB podem ser substituídos para atingir o tamanho total da amostra.
Grupo 1: PRL3-zumab 3mg/kg (n=6) Grupo 2: PRL3-zumab 6mg/kg (n=6) Grupo 3: Placebo (soro fisiológico) (n=3) Assim que o RP2D for confirmado e os endpoints forem avaliados neste ensaio, este protocolo será alterado para incluir um design detalhado de um estudo expandido de Fase II.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dr Min Thura
- E-mail: min.thura@intra-immusg.com
Estude backup de contato
- Nome: Dr Koon Hwee Ang (David)
- Número de telefone: +65 65869661
- E-mail: ang.koonhwee@intra-immusg.com
Locais de estudo
-
-
-
Singapore, Cingapura
- Recrutamento
- NUHS Department of Ophthalmology
-
Contato:
- Siew Chen Tay
- Número de telefone: +65 6779 5555
- E-mail: sc.tay@nus.edu.sg
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Doentes com Degenerescência Macular Relacionada com a Idade Neovascular (nAMD).
- Dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
- Doentes a realizar tratamento intravítreo que falharam pelo menos dois tratamentos padrão de cuidados e que estejam a receber tratamento intravítreo contínuo em intervalos ≤ 8 semanas, incluindo Ranibizumab, Aflibercept ou Faricimab.
Os participantes que recebem tratamento intravítreo na triagem devem completar um período de wash-out antes da inclusão. Este período de wash-out deve ser calculado com base em cinco semi-vidas do tratamento intravítreo específico que o participante está a receber.
Abaixo está o período de wash-out para alguns tratamentos padrão de cuidados.
- Ranibizumab (semi-vida: 9 dias) requer um período de wash-out de 45 dias (7 semanas)
- Aflibercept (semi-vida: 11 dias) requer um período de wash-out de 55 dias (8 semanas)
- Faricimab (semi-vida: 7.5 dias) requer um período de wash-out de 37.5 dias (5 semanas)
- Bevacizumab (semi-vida: 6 dias) requer um período de wash-out de 30 dias (4 semanas)
- CNV subfoveal ou CNV justafoveal/extrafoveal com um componente subfoveal relacionado com a atividade da CNV identificada por FFA ou OCT (onde a atividade da CNV é definida como evidência de fluido subretiniano, material hiperrefletivo subretiniano ou extravasamento).
- Pontuação de letras BCVA ETDRS de 78 a 24 (correspondente a um equivalente Snellen de aproximadamente 20/32 a 20/320) no olho de estudo.
- Diminuição da BCVA determinada como sendo principalmente resultado de nAMD ou DR/DME no olho de estudo.
- Presença de descolamento do epitélio pigmentar (PED), fluido intraretiniano (IRF) e/ou fluido subretiniano (SRF) a afetar o subcampo central do olho de estudo na OCT.
- Funções orgânicas (hepáticas e renais) e hematológicas adequadas, conforme evidenciado pelos resultados laboratoriais obtidos dentro de 7 dias de tratamento, que estejam dentro do intervalo normal para a população do estudo, ou com anormalidades consideradas não clinicamente significativas pelos investigadores.
Critérios de Exclusão:
- Cicatriz, fibrose, atrofia ou ruturas do epitélio pigmentar da retina envolvendo a fóvea central no olho de estudo.
- Glaucoma não controlado (definido como PIO >25 mmHg apesar do tratamento com medicação antiglaucoma) no olho de estudo.
- História de uveíte idiopática ou autoimune no olho de estudo.
- Miopia de equivalente esférico de pelo menos 8 dioptrias no olho de estudo antes de qualquer cirurgia refrativa ou de catarata.
- Evidência de infeção ou inflamação extraocular ou periocular (incluindo blefarite infeciosa, queratite, esclerite ou conjuntivite) em qualquer olho no momento da triagem/randomização.
- Pressão arterial não controlada (definida como sistólica >160 mmHg ou diastólica >95 mmHg).
- Doente a receber glucocorticoides sistémicos (apenas se superiores a 10mg ou equivalente de prednisolona diariamente) ou outro tratamento imunossupressor para doença autoimune ou qualquer outra condição médica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: PRL3-zumab 3 mg/kg
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O estudo consistirá em 3 braços, PRL3-zumab 3mg/kg, 6mg/kg e placebo.
PRL3-zumab será administrado por via intravenosa em intervalos de 2 semanas durante 3 doses.
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Experimental: Grupo 2: PRL3-zumab 6 mg/kg
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O estudo consistirá em 3 braços, PRL3-zumab 3mg/kg, 6mg/kg e placebo.
PRL3-zumab será administrado por via intravenosa em intervalos de 2 semanas durante 3 doses.
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Comparador de Placebo: Grupo 3: Placebo
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O grupo placebo receberá soro fisiológico normal, administrado por via intravenosa em intervalos de 2 semanas, durante 3 doses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança: Eventos Adversos de acordo com CTCAE
Prazo: 24 semanas
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A frequência e a gravidade dos eventos adversos ao longo do período de avaliação do desfecho primário serão avaliadas pelo Investigador quanto à gravidade de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5 ou posterior.
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24 semanas
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Dose Recomendada da Fase 2 (PR2D)
Prazo: 24 semanas
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Este estudo irá confirmar o RP2D estabelecido a partir do Ensaio Clínico de Fase I realizado no Hospital Universitário Nacional (NUH) de Singapura em doentes oncológicos (MC/03/0616).
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24 semanas
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Eficácia: Melhor Acuidade Visual Corrigida (MAVC) medida pela pontuação de letras ETDRS
Prazo: 24 semanas
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A Alteração da Visão Acuidade Visual Melhor Corrigida (BCVA) em relação ao valor basal, medida pela pontuação de letras do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS), será monitorizada.
A alteração nos ganhos de letras BCVA de 0-4 será considerada como medida de resultado primário. |
24 semanas
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Eficácia: Espessura Retiniana do Subcampo (CST) medida por Tomografia de Coerência Ótica (OCT)
Prazo: 24 semanas
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As alterações desde o valor basal na Espessura Retiniana do Subcampo Central (CST) medida por Tomografia de Coerência Óptica (OCT) serão monitorizadas
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acuidade Visual Melhor Corrigida (BCVA) medida pela pontuação de letras ETDRS
Prazo: 24 semanas
|
{"translated": "
A altera\u00e7\u00e3o na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) de 5 ou mais letras medida pelo escore de letras ETDRS ser\u00e1 considerada como desfecho secund\u00e1rio.<\/p> A propor\u00e7\u00e3o de doentes que obt\u00eam \u226515, \u226510, \u22655 ou \u22650 letras ETDRS na BCVA desde o in\u00edcio ao longo do tempo ser\u00e1 monitorizada. A propor\u00e7\u00e3o de doentes que evitam uma perda de \u226515, \u226510 ou \u22655 letras ETDRS na BCVA desde o in\u00edcio ao longo do tempo ser\u00e1 monitorizada<\/p>"} |
24 semanas
|
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Líquido intraretiniano medido por Tomografia de Coerência Óptica (OCT)
Prazo: 24 semanas
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Proporção de doentes com ausência de líquido intrarretiniano medida por Tomografia de Coerência Ótica (OCT) será monitorizada
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24 semanas
|
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Fluido subretiniano medido por Tomografia de Coerência Ótica (OCT)
Prazo: 24 semanas
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Proporção de doentes com ausência de fluido subretiniano medida por Tomografia de Coerência Ótica (OCT) será monitorizada
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01/2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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