Фаза I/II исследования PRL3-зумаба при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД)
Исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности PRL3-зумаба у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (nVMD)
Дизайн исследования. Это одноцентровое плацебо-контролируемое исследование I/II фазы для оценки безопасности и эффективности PRL3-зумаб у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нВМД).<\/p>
PRL3-зумаб будет вводиться внутривенно с интервалом в 2 недели, всего 3 дозы.\nДля плацебо будет использоваться физиологический раствор (0,9% хлорид натрия в\/в).\nИсследование будет состоять из 3 групп.<\/p>
Группа 1: PRL3-зумаб 3 мг\/кг внутривенно с интервалом в 2 недели, затем 20 недель наблюдения (n=6)\nГруппа 2: PRL3-зумаб 6 мг\/кг внутривенно с интервалом в 2 недели, затем 20 недель наблюдения (n=6)\nГруппа 3: Плацебо (0,9% физиологический раствор хлорида натрия в\/в) с интервалом в 2 недели, затем 20 недель наблюдения (n=3)<\/p>
Первоначально три группы будут проводиться на пациентах, у которых не было эффекта от стандартной терапии.<\/p>
Оценка ответа будет проводиться каждые 4 недели после последней дозы лечения до 24-й недели.<\/p>
Рандомизация:<\/p>
Рандомизация будет проводиться в соотношении 2:2:1 между PRL3-зумаб (группа 1), 3 мг\/кг (n=6); PRL3-зумаб (группа 2), 6 мг\/кг (n=6); и группа плацебо (группа 3) (n=3).\nРандомизация может быть осуществлена с использованием таблицы случайных чисел, которая будет подготовлена до начала клинического исследования.<\/p>
Распределение участников будет осуществляться исследователем и будет скрыто от участников.<\/p>
Ослепление:<\/p>
В этом исследовании будет использовано одинарное ослепление, при котором все участники не знают о своем назначении лечения.\nОслепление исследователя не проводится.<\/p>
Первичные конечные точки:<\/p>
Безопасность:<\/p>
• Нежелательные явления: частота и тяжесть нежелательных явлений на протяжении периода оценки первичного исхода.<\/p><\/li>
РП2Д:<\/p>
• Это исследование подтвердит РП2Д, установленную в ходе клинического исследования I фазы NUH у онкологических пациентов (MC\/03\/0616).<\/p><\/li>
Эффективность:<\/p>
- Изменение от исходного уровня остроты зрения с наилучшей коррекцией (ОЗНК), измеренной по шкале ETDRS.\nИзменение прироста букв ОЗНК на 0-4.<\/li>
- Изменение от исходного уровня толщины сетчатки в центральном субполу (ТЦС).\n[Временной интервал оценки: каждые 4 недели в течение 24 недель]<\/li><\/ul><\/li><\/ol>
Вторичные конечные точки:<\/p>
- Изменение остроты зрения (с наилучшей коррекцией) на 5 и более букв.<\/li>
- Доля пациентов, у которых наблюдается прирост ≥15, ≥10, ≥5 или ≥0 букв ETDRS в ОЗНК от исходного уровня в течение времени<\/li>
- Доля пациентов, у которых отсутствует потеря ≥15, ≥10 или ≥5 букв ETDRS в ОЗНК от исходного уровня в течение времени<\/li>
- Доля пациентов с отсутствием интраретинальной жидкости<\/li>
- Доля пациентов с отсутствием субретинальной жидкости [Временной интервал оценки: каждые 4 недели в течение 24 недель]<\/li><\/ul>
Критерии для дополнительной терапии:<\/p>
После прекращения лечения (после третьей дозы) пациенты из всех групп имеют право на дополнительную терапию в рамках открытого лечения в случае рецидива активности заболевания, что определяется наличием любого из следующих критериев:<\/p>
- Снижение ОЗНК на ≥5 букв по сравнению со средним значением ОЗНК за два предыдущих запланированных визита, обусловленное активностью нВМД (по оценке исследователя).<\/li>
- Увеличение ТЦС по данным ОКТ более чем на 50 мкм по сравнению со средним значением ТЦС за два предыдущих запланированных визита.<\/li>
- Рецидив интра- или субретинальной жидкости (если ранее жидкость рассосалась)<\/li>
- Новое макулярное кровоизлияние<\/li><\/ol>
Пациенты в группе плацебо будут получать PRL3-зумаб (6 мг\/кг), если они соответствуют критериям для дополнительной терапии.\nДополнительная терапия будет продолжена в ходе последующих визитов наблюдения до прогрессирования заболевания или окончания исследования.\nЕсли у пациентов наблюдается клинический эффект от лечения, дополнительные дозы могут быть введены по усмотрению исследователя.<\/p>
Критерии прогрессирования заболевания:<\/p>
- Снижение ОЗНК на 15 букв и более от наилучшей зарегистрированной ОЗНК из-за активности нВМД.<\/li>
- Увеличение центральной толщины сетчатки по данным ОКТ на 150 мкм и более от наименьшего зарегистрированного значения после двух последовательных дополнительных терапий с интервалом в 1 месяц.<\/li><\/ol>
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОЦЕНКИ:
Безопасность:
Все нежелательные явления (НЯ) будут классифицированы согласно CTCAE v5 или последней версии.
Возникшие во время лечения нежелательные явления (ВВЛНЯ), связанные с лечением НЯ, серьезные ВВЛНЯ, ВВЛНЯ 2 степени или выше, ВВЛНЯ, приведшие к прекращению лечения, и ВВЛНЯ, приведшие к модификации дозы, будут обобщены соответственно. Результаты физикального обследования, клинические лабораторные данные, жизненно важные показатели будут обобщены описательно.
. Офтальмологические нежелательные явления:
Офтальмологические нежелательные явления будут выявлены при каждом визите введения препарата, за которым следует офтальмологическое обследование каждые 4 недели (28 дней). Любые офтальмологические нежелательные явления будут зарегистрированы и оценены на предмет возможной или вероятной связи с исследуемым лечением. Постинъекционные осложнения, включая ухудшение остроты зрения, изменение зрения, усиление макулярного отека, кровоизлияние в стекловидное тело, разрывы пигментного эпителия сетчатки, разрыв или отслойка сетчатки, воспаление и изменения внутриглазного давления, будут выявлены.
- . Неофтальмологические нежелательные явления. Безопасность пациентов будет оцениваться на основе физикального обследования, жизненно важных показателей (артериальное давление [систолическое и диастолическое], частота сердечных сокращений, частота дыхания и температура), клинических лабораторных тестов (гематология, функция печени и почек). Безопасность пациентов будет оцениваться на постоянной основе при каждом визите введения препарата, а затем через 4 недели после последней дозы лечения.
Эффективность:
Оценка эффективности будет проводиться через 4 недели после первого введения препарата путем
- . Определения остроты зрения (максимально корригированная острота зрения)
- . Центральной толщины сетчатки
- . Интраретинальной жидкости (ИРЖ) и/или субретинальной жидкости (СРЖ)
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Продолжительность исследуемого лечения составляет 4 недели, а период наблюдения — 20 недель. Общая продолжительность исследования составит 24 недели.
Период лечения:
PRL3-зумаб будет вводиться 3 раза с интервалом в 2 недели в течение первых 4 недель исследования. Лечение будет прекращено в случае непереносимой токсичности, при наступлении у пациентов критериев окончания исследования или отзыва согласия.
Период наблюдения:
Наблюдение будет проводиться каждые 4 недели, начиная с 4 недель после 3-й дозы исследуемого препарата. Общая продолжительность периода наблюдения составит 20 недель (все 3 группы). Испытание будет прекращено в случае непереносимой токсичности, при наступлении у пациентов критериев окончания исследования или отзыва согласия.
Определение размера выборки. На сегодняшний день (14 декабря 2023 г.) PRL3-зумаб вводился внутривенно в дозе 6 мг/кг более чем 155 пациентам с запущенным раком без проблем с безопасностью. До сих пор не сообщалось о связанных с препаратом серьезных нежелательных явлениях. Данное клиническое исследование проводится для расширения показаний PRL3-зумаба при нВМД.
Первичная конечная точка включает нежелательные явления, остроту зрения, центральную толщину сетчатки и ИРЖ и/или СРЖ. Минимальное количество пациентов, подлежащих оценке по первичной конечной точке, в каждой когорте = 3–6. Только пациенты, получившие PRL3-ЗУМАБ, являются оцениваемыми; пациенты, не получившие PRL3-ЗУМАБ, могут быть заменены для достижения общего размера выборки.
Группа 1: PRL3-зумаб 3 мг/кг (n=6) Группа 2: PRL3-зумаб 6 мг/кг (n=6) Группа 3: Плацебо (физиологический раствор) (n=3) После подтверждения BD2Р и оценки конечных точек в данном исследовании в данный протокол будут внесены поправки, включающие подробный дизайн расширенного исследования фазы II.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dr Min Thura
- Электронная почта: min.thura@intra-immusg.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dr Koon Hwee Ang (David)
- Номер телефона: +65 65869661
- Электронная почта: ang.koonhwee@intra-immusg.com
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур
- Рекрутинг
- NUHS Department of Ophthalmology
-
Контакт:
- Siew Chen Tay
- Номер телефона: +65 6779 5555
- Электронная почта: sc.tay@nus.edu.sg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нВМД).
- Готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Пациенты, проходящие интравитреальное лечение, у которых неэффективны как минимум два стандартных метода лечения, и получающие текущее интравитреальное лечение с интервалами ≤8 недель, включая ранибизумаб, афлиберцепт или фарицимаб.
Участники, получающие интравитреальное лечение на момент скрининга, должны пройти период вымывания до включения в исследование. Этот период должен рассчитываться на основе пяти периодов полувыведения конкретного интравитреального препарата, который получает участник.
Ниже приведены периоды вымывания для некоторых стандартных методов лечения.
- Ранибизумаб (период полувыведения: 9 дней) требует периода вымывания 45 дней (7 недель).
- Афлиберцепт (период полувыведения: 11 дней) требует периода вымывания 55 дней (8 недель).
- Фарицимаб (период полувыведения: 7,5 дней) требует периода вымывания 37,5 дней (5 недель).
- Бевацизумаб (период полувыведения: 6 дней) требует периода вымывания 30 дней (4 недели).
- Субфовеальная ХНВ или юкстафовеальная/экстрафовеальная ХНВ с субфовеальным компонентом, связанным с активностью ХНВ, выявленная с помощью ФАГ или ОКТ (где активность ХНВ определяется наличием признаков субретинальной жидкости, субретинального гиперрефлективного материала или просачивания).
- Показатель BCVA ETDRS от 78 до 24 (что соответствует остроте зрения по Снеллену приблизительно от 20/32 до 20/320) в исследуемом глазу.
- Снижение BCVA, определяемое как в первую очередь результат нВМД или ДР/ДМО в исследуемом глазу.
- Наличие отслойки пигментного эпителия (ОПЭ), интраретинальной жидкости (ИРЖ) и/или субретинальной жидкости (СРЖ), затрагивающих центральное субполе исследуемого глаза на ОКТ.
- Адекватная функция органов (печени и почек) и гематологические показатели, подтвержденные лабораторными результатами, полученными в течение 7 дней до лечения, которые находятся в пределах нормы для исследуемой популяции или с отклонениями, признанными исследователями клинически не значимыми.
Критерии исключения:
- Рубец, фиброз, атрофия или разрывы пигментного эпителия сетчатки с вовлечением центральной фовеи в исследуемом глазу.
- Неконтролируемая глаукома (определяемая как ВГД >25 мм рт. ст., несмотря на лечение антиглаукомными препаратами) в исследуемом глазу.
- Наличие в анамнезе идиопатического или аутоиммунного увеита в исследуемом глазу.
- Миопия со сферическим эквивалентом не менее 8 диоптрий в исследуемом глазу до любой рефракционной или катарактальной хирургии.
- Признаки экстраокулярной или периокулярной инфекции или воспаления (включая инфекционный блефарит, кератит, склерит или конъюнктивит) в любом глазу на момент скрининга/рандомизации.
- Неконтролируемое артериальное давление (определяемое как систолическое >160 мм рт. ст. или диастолическое >95 мм рт. ст.).
- Пациент получает системные глюкокортикоиды (только если доза превышает 10 мг или эквивалент преднизолона в день) или другое иммуносупрессивное лечение по поводу аутоиммунного заболевания или любого другого заболевания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: PRL3-зумаб 3 мг/кг
|
Исследование будет состоять из 3 групп: PRL3-зумаб 3 мг/кг, 6 мг/кг и плацебо. PRL3-зумаб будет вводиться внутривенно с интервалом в 2 недели в течение 3 доз.
|
|
Экспериментальный: Группа 2: PRL3-зумаб 6 мг/кг
|
Исследование будет состоять из 3 групп: PRL3-зумаб 3 мг/кг, 6 мг/кг и плацебо. PRL3-зумаб будет вводиться внутривенно с интервалом в 2 недели в течение 3 доз.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 3: Плацебо
|
Группа плацебо будет получать физиологический раствор, внутривенно с интервалом в 2 недели, всего 3 дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: Нежелательные явления согласно CTCAE
Временное ограничение: 24 недели
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений на протяжении всего периода оценки первичных исходов будут оцениваться Исследователем по тяжести в соответствии с Общими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5 или новее.
|
24 недели
|
|
Рекомендуемая доза для фазы 2 (PR2D)
Временное ограничение: 24 недели
|
Это исследование подтвердит РП2Д, установленную в ходе клинического исследования I фазы, проведенного в Национальном университетском госпитале (NUH) Сингапура у пациентов с раком (MC/03/0616).
|
24 недели
|
|
Эффективность: корригированная острота зрения (КОЗ), измеренная по шкале ETDRS
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем наилучшей корригированной остроты зрения (BCVA), измеренной по шкале буквенных оценок исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), будет отслеживаться.
Изменение числа букв ВКОЗ на 0-4 будет рассматриваться как основной показатель исхода.
|
24 недели
|
|
Эффективность: Субполевая толщина сетчатки (CST), измеренная с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ)
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение от исходного уровня толщины центральной субплощадки сетчатки (CST), измеренное с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), будет контролироваться
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная корригированная острота зрения (МКОЗ), измеренная по шкале ETDRS
Временное ограничение: "24 недели"
|
Изменение наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ) на 5 или более букв, измеренное по шкале ETDRS, будет считаться вторичной конечной точкой. Будет отслеживаться доля пациентов, у которых улучшение НКОЗ по шкале ETDRS составит ≥15, ≥10, ≥5 или ≥0 букв от исходного уровня в течение времени. Будет отслеживаться доля пациентов, у которых избегнуто снижение НКОЗ по шкале ETDRS на ≥15, ≥10 или ≥5 букв от исходного уровня в течение времени. |
"24 недели"
|
|
Intraretinal fluid measured by Optical Coherence Tomography (OCT)
Временное ограничение: 24 недели
|
Доля пациентов с отсутствием интраретинальной жидкости, измеренная с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), будет отслеживаться
|
24 недели
|
|
Субретинальная жидкость, измеренная с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ)
Временное ограничение: 24 недели
|
Доля пациентов с отсутствием субретинальной жидкости, измеренная с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), будет контролироваться
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 01/2024
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .