Fáze I/II studie PRL3-zumabu u neovaskulární věkem podmíněné makulární degenerace (nAMD)

Design studie Toto je jednocentrová, placebem kontrolovaná studie fáze I/II k posouzení bezpečnosti a účinnosti přípravku PRL3-zumab u pacientů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD).

PRL3-zumab bude podáván intravenózně v intervalu 2 týdnů pro 3 dávky. Normální fyziologický roztok (0,9% chlorid sodný w/v) bude použit v placebové skupině. Studie se bude skládat ze 3 ramen.

Ram-1: PRL3-zumab 3 mg/kg intravenózně ve 2týdenním intervalu s následným 20týdenním sledováním (n=6) Ram-2: PRL3-zumab 6 mg/kg intravenózně ve 2týdenním intervalu s následným 20týdenním sledováním (n=6) Ram-3: Placebo (normální fyziologický roztok 0,9% chlorid sodný w/v) intravenózně ve 2týdenním intervalu s následným 20týdenním sledováním (n=3)

První 3 ramena budou provedena u pacientů, u kterých selhala standardní léčba (SOC).

Hodnocení odpovědi bude prováděno každé 4 týdny od poslední dávky léčby do 24. týdne.

Randomizace:

Randomizace bude provedena způsobem 2:2:1 na PRL3-zumab (skupina 1), 3 mg/kg (n=6); PRL3-zumab (skupina 2), 6 mg/kg (n=6); a placebová skupina (skupina 3) (n=3). Randomizace může být provedena pomocí tabulky náhodných čísel, která bude připravena před zahájením klinické studie.

Přiřazení účastníků provede zkoušející a bude skryto před účastníky.

Zaslepení:

Pro tuto studii bude použito jednoduché zaslepení, při kterém všichni účastníci neznají své léčebné přiřazení. Nezaslepení nebude provedeno u zkoušejícího.

Primární cílové parametry:

1. Bezpečnost:

   • Nežádoucí účinky: Frekvence a závažnost nežádoucích účinků po celou dobu hodnocení primárního cílového parametru.

2. RP2D:

   • Tato studie potvrdí RP2D stanovené z klinické studie fáze I NUH u pacientů s rakovinou (MC/03/0616).

3. Účinnost:

   • Změna od výchozí hodnoty v nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) měřené pomocí ETDRS skóre písmen. Změna v počtu písmen BCVA o 0–4.
   • Změna od výchozí hodnoty v centrální tloušťce sítnice (CST). [Časový rámec hodnocení: 4 týdny až 24 týdnů]

Sekundární cílové parametry:

• Změna zrakové ostrosti (nejlepší korigovaná zraková ostrost) o 5 nebo více písmen.
• Podíl pacientů, kteří získají ≥15, ≥10, ≥5 nebo ≥0 ETDRS písmen BCVA od výchozího stavu v průběhu času.
• Podíl pacientů, u kterých nedojde ke ztrátě ≥15, ≥10 nebo ≥5 ETDRS písmen BCVA od výchozího stavu v průběhu času.
• Podíl pacientů bez intraretinální tekutiny.
• Podíl pacientů bez subretinální tekutiny. [Časový rámec hodnocení: 4 týdny až 24 týdnů]

Kritéria pro další terapii:

Po ukončení léčby po třetí dávce jsou pacienti ze všech skupin způsobilí pro další terapii jako otevřená léčba, pokud dojde k relapsu aktivity onemocnění, definované přítomností některého z následujících kritérií:

1. Pokles o ≥5 písmen v BCVA ve srovnání s průměrnou hodnotou BCVA z předchozích dvou plánovaných návštěv v důsledku aktivity nAMD (jak určí zkoušející).
2. Zvýšení o >50 µm v OCT měřeném CST ve srovnání s průměrnou hodnotou CST z předchozích dvou plánovaných návštěv.
3. Recidiva intraretinální nebo subretinální tekutiny (pokud byla dříve vymizelá).
4. Nové makulární krvácení.

Pacientům v placebové skupině bude podán PRL3-zumab (6 mg/kg), pokud splní kritéria pro další terapii. Další terapie bude pokračovat v následujících monitorovacích návštěvách až do progrese onemocnění nebo do konce studie. Pokud pacienti prokážou klinický prospěch z léčby, mohou být další dávky podány podle rozhodnutí zkoušejícího.

Kritéria pro progresi onemocnění:

1. BCVA se sníží o 15 nebo více písmen od nejlepší zaznamenané BCVA v důsledku aktivity nAMD.
2. Zvýšení tloušťky centrální sítnice v OCT o 150 µm nebo více od nejnižšího zaznamenaného měření po 2 po sobě jdoucích dalších terapiích s odstupem 1 měsíce.