Studio di fase I/II su PRL3-zumab nella degenerazione maculare neovascolare correlata all'età (nAMD)

Disegno dello studio Questo è uno studio monocentrico di fase I/II controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di PRL3-zumab in pazienti con Degenerazione Maculare Neovascolare Legata all'Età (nAMD).

PRL3-zumab verrà somministrato per via endovenosa a intervalli di 2 settimane per 3 dosi.
La soluzione fisiologica (Cloruro di Sodio allo 0,9% p/v) sarà utilizzata nel trattamento con placebo.
Lo studio sarà composto da 3 bracci.

Braccio-1: PRL3-zumab 3 mg/kg per via endovenosa a intervalli di 2 settimane seguito da 20 settimane di monitoraggio (n=6) Braccio-2: PRL3-zumab 6 mg/kg per via endovenosa a intervalli di 2 settimane seguito da 20 settimane di monitoraggio (n=6) Braccio-3: Placebo (soluzione fisiologica di cloruro di sodio allo 0,9% p/v) per via endovenosa a intervalli di 2 settimane seguito da 20 settimane di monitoraggio (n=3)

I primi 3 bracci saranno condotti su pazienti che hanno fallito la terapia Standard di Cura (SOC).

La valutazione della risposta sarà effettuata ogni 4 settimane dall'ultima dose del trattamento fino alla 24ª settimana.

Randomizzazione:

La randomizzazione sarà effettuata in rapporto 2:2:1 per PRL3-zumab (gruppo 1), 3 mg/kg (n=6); PRL3-zumab (gruppo 2), 6 mg/kg (n=6); e gruppo placebo (gruppo 3) (n=3).
La randomizzazione può essere ottenuta utilizzando una tabella di numeri casuali che sarà preparata prima dell'inizio della sperimentazione clinica.

L'assegnazione dei partecipanti sarà eseguita dallo Sperimentatore e sarà nascosta ai partecipanti.

Cieco:

Per questo studio sarà applicato un singolo cieco, in cui tutti i partecipanti non sono a conoscenza della loro assegnazione al trattamento.
Non sarà applicato alcun cieco per lo Sperimentatore.

Endpoint Primari:

1. Sicurezza:

   • Eventi Avversi: Frequenza e gravità degli eventi avversi durante il periodo di valutazione dell'outcome primario.

2. RP2D:

   • Questo studio confermerà la RP2D stabilita dalla sperimentazione clinica di Fase I dell'NUH in pazienti oncologici (MC/03/0616).

3. Efficacia:

   • Variazione rispetto al basale nella Migliore Acuità Visiva Corretta (BCVA) misurata dal punteggio ETDRS modificato.
     Variazione nel guadagno di lettere BCVA di 0-4.
   • Variazione rispetto al basale nello Spessore Retinico del Sottocampo Centrale (CST).
     [Tempo di Valutazione: ogni 4 settimane fino a 24 settimane]

Endpoint secondari:

• Variazione dell'acuità visiva (Migliore Acuità Visiva Corretta) di 5 o più lettere.
• Proporzione di pazienti che guadagnano ≥15, ≥10, ≥5 o ≥0 lettere ETDRS nella BCVA dal basale nel tempo.
• Proporzione di pazienti che evitano una perdita di ≥15, ≥10 o ≥5 lettere ETDRS nella BCVA dal basale nel tempo.
• Proporzione di pazienti con assenza di fluido intraretinico.
• Proporzione di pazienti con assenza di fluido sottoretinico. [Tempo di Valutazione: ogni 4 settimane fino a 24 settimane]

Criteri per Terapia Aggiuntiva:

Una volta interrotto il trattamento dopo la terza dose, i pazienti di tutti i gruppi sono eleggibili per una terapia aggiuntiva come trattamento in aperto se si verifica una recidiva dell'attività della malattia, definita dalla presenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Diminuzione di ≥5 lettere nella BCVA rispetto al valore medio di BCVA delle due visite programmate precedenti, dovuta all'attività della malattia nAMD (a discrezione dello sperimentatore).
2. Aumento di >50 µm nel CST misurato mediante OCT rispetto al valore medio di CST delle due visite programmate precedenti.
3. Recidiva di fluido intraretinico o sottoretinico (se precedentemente risolto).
4. Nuova emorragia maculare.

I pazienti del gruppo placebo riceveranno PRL3-zumab (6 mg/kg) se soddisfano i criteri per la terapia aggiuntiva.
La terapia aggiuntiva sarà continuata nelle visite di monitoraggio successive fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio.
Se i pazienti mostrano un beneficio clinico dal trattamento, dosi aggiuntive potranno essere somministrate secondo il giudizio degli sperimentatori.

Criteri per progressione della malattia:

1. La BCVA diminuisce di 15 lettere o più rispetto alla migliore BCVA registrata a causa dell'attività della malattia nAMD.
2. Un aumento dello spessore retinico centrale all'OCT di 150 µm o più rispetto alla misurazione più bassa registrata dopo 2 terapie aggiuntive consecutive a distanza di 1 mese.