Fas I/II-studie av PRL3-zumab vid neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD)

Studiedesign Detta är en enkelcenterad, fas I/II placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten och effekten av PRL3-zumab hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD).

PRL3-zumab kommer att administreras intravenöst med 2-veckors intervall under 3 doser. Normal koksaltlösning (0,9% natriumklorid w/v) kommer att användas i placebobehandlingen. Studien kommer att bestå av 3 armar.

Arm-1: PRL3-zumab 3mg/kg intravenöst med 2-veckors intervall följt av 20 veckors övervakning (n=6) Arm-2: PRL3-zumab 6mg/kg intravenöst med 2-veckors intervall följt av 20 veckors övervakning (n=6) Arm-3: Placebo (normal koksaltlösning 0,9% natriumklorid w/v) intravenöst med 2-veckors intervall följt av 20 veckors övervakning (n=3)

De initiala 3 armarna kommer att genomföras på patienter som misslyckats med standardbehandling (SOC).

Svarsbedömning kommer att göras var 4:e vecka från sista behandlingsdosen till vecka 24.

Randomisering:

Randomisering kommer att göras i förhållandet 2:2:1 på PRL3-zumab (grupp 1), 3mg/kg (n=6); PRL3-zumab (grupp 2), 6mg/kg (n=6); och placebogrupp (grupp 3) (n=3). Randomisering kan uppnås med hjälp av en slumptalstabell som kommer att förberedas innan den kliniska prövningen påbörjas.

Deltagarnas allokering kommer att göras av utredaren och kommer att döljas för deltagarna.

Blindning:

Enkelblindning kommer att göras för denna prövning där alla deltagare är ovetande om sin behandlingstilldelning. Ingen blindning kommer att göras på utredaren.

Primära effektmått:

1. Säkerhet:

   • Biverkningar: Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar under hela den primära resultatbedömningsperioden.

2. RP2D:

   • Denna studie kommer att bekräfta RP2D som fastställts från NUH fas I klinisk prövning hos cancerpatienter (MC/03/0616).

3. Effekt:

   • Förändring från baslinje i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) mätt med ETDRS bokstavspoäng. Förändring i BCVA bokstavsvinst på 0-4.
   • Förändring från baslinje i centrum subfält retinal tjocklek (CST). [Bedömningstidsram: Var 4:e vecka under 24 veckor]

Sekundära effektmått:

• Förändring i synskärpa (bästa korrigerade synskärpa) på 5 eller fler bokstäver.
• Andel patienter som vinner ≥15, ≥10, ≥5 eller ≥0 ETDRS-bokstäver i BCVA från baslinjen över tid
• Andel patienter som undviker förlust av ≥15, ≥10 eller ≥5 ETDRS-bokstäver i BCVA från baslinjen över tid
• Andel patienter med frånvaro av intraretinal vätska
• Andel patienter med frånvaro av subretinal vätska [Bedömningstidsram: Var 4:e vecka under 24 veckor]

Kriterier för ytterligare behandling:

När behandlingen har avbrutits efter den tredje dosen är patienter från alla grupper berättigade till ytterligare behandling som öppen behandling om sjukdomsaktivitet återkommer, definierat genom närvaro av något av följande kriterier:

1. En minskning på ≥5 bokstäver i BCVA jämfört med genomsnittligt BCVA-värde över de två föregående planerade besöken, på grund av nAMD sjukdomsaktivitet (enligt utredarens bedömning).
2. En ökning på >50 µm i OCT-mätt CST jämfört med genomsnittligt CST-värde över de två föregående planerade besöken.
3. Återkomst av intraretinal eller subretinal vätska (om tidigare löst)
4. Ny makulär blödning

Patienter i placebogruppen kommer att få PRL3-zumab (6mg/kg) om de uppfyller kriterierna för ytterligare behandling. Ytterligare behandling kommer att fortsätta vid efterföljande övervakningsbesök tills sjukdomsprogression eller slutet av prövningen. Om patienter visar klinisk nytta av behandlingen kan ytterligare doser ges baserat på utredarens bedömning.

Kriterier för sjukdomsprogression:

1. BCVA minskar med 15 bokstäver eller mer från bästa registrerade BCVA på grund av nAMD sjukdomsaktivitet.
2. en ökning i OCT central retinal tjocklek med 150 µm eller mer från lägsta registrerade mätning efter 2 på varandra följande ytterligare behandlingar med 1 månads mellanrum.