Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie rekombinantní humanizované protilátky proti receptoru IL-2 (daclizumab) versus antithymocytární globulin (ATG) k léčbě cytopenie myelodysplastického syndromu (MDS)

3. března 2008 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tato studie bude hodnotit novou imunosupresivní terapii Daclizumab a porovnávat ji s antithymocytárním globulinem (ATG) k léčbě cytopenie, tedy deficitu buněčných elementů krve, u myelodysplastického syndromu (MDS). Daklizumab je protilátka proti receptoru interleukinu-2 (IL-2). MDS, také známá jako myelodysplazie, je porucha, která může způsobit anémii, spontánní krvácení a větší riziko infekcí. Přestože kostní dřeň může stále produkovat nějaké krvinky, jen velmi málo z nich se dostane do krevního oběhu. Příčina MDS není známa, ačkoli její chování ano. Mnoho pacientů potřebuje transfuze červených krvinek. Může se u nich také rozvinout leukémie, která je často poměrně odolná vůči léčbě chemoterapií. Progrese poruchy k leukémii je však obvykle pomalá, trvá mnoho let.

Pacienti ve věku 18 let a starší, kteří mají MDS, mohou být způsobilí pro tuto studii. Účastníci projdou následujícími testy a procedurami:

  • Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření.
  • Odběr krve na vyšetření včetně krevního obrazu, funkce jater a ledvin a protilátek proti běžným virům.
  • Rentgen hrudníku.
  • Elektrokardiogram.
  • Vzorek kostní dřeně k potvrzení diagnózy.

Účastníci náhodně obdrží buď ATG nebo Daclizumab. Pokud jsou ve skupině pro příjem ATG, budou přijati jako hospitalizovaní pacienti, kteří podstoupí prvních 10 až 14 dnů léčby. Pokud ještě nemají katetr v jedné z velkých žil na krku, hrudníku nebo paži, bude jim jeden zaveden. ATG bude podáváno katétrem. Během léčby pacientů bude denně sledován krevní obraz a další krevní analýzy. Přibližně po 10 dnech budou propuštěni do péče svých doporučujících lékařů. Účastníci, kteří jsou ve skupině, která dostane daklizumab, dostanou celkem pět dávek, jednu každé 2 týdny, po dobu 8 týdnů, podávaných žilou jako 15minutová infuze. První, třetí a pátá dávka bude podána na ambulanci. Druhá a čtvrtá dávka může být podána buď na klinice, nebo u primáře hematologa pacientů.

Všichni pacienti budou sledováni jako ambulantní pacienti ve 3měsíčních intervalech první rok a poté každých 6 měsíců po dobu dalších 3 let. Poté bude následná kontrola probíhat každý rok. Při návštěvách bude odebrán malý vzorek krve. Také vyšetření kostní dřeně bude požadováno v 6měsíčních intervalech po dobu prvních 3 let léčby. Pokud léčba, ke které jsou pacienti přiřazeni, po 6 měsících nezabere, budou mít nárok na další léčbu za předpokladu, že vyhověli požadovaným krevním testům a návštěvám na klinice, které jsou nutné k posouzení bezpečnosti pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V současnosti se uznává, že mnoho syndromů selhání kostní dřeně u lidí je výsledkem imunologických mechanismů. Mezi tato onemocnění patří aplastická anémie, čistá aplazie červených krvinek a některé typy myelodysplazie. U pacientů s těmito stavy, kteří mohou trpět různými stupni anémie, leukocytopenií a trombocytopenií, samostatně nebo v kombinaci, bylo prokázáno, že reagují na širokou škálu imunosupresiv, od kortikosteroidů po cyklosporin (CSA) a antithymocytární globulin (ATG). Problémem však nadále zůstává nereakce a relaps. Proč někteří pacienti zpočátku nereagují nebo jiní reagují a poté recidivují, není jasné. Autoreaktivní T buňky mohou být odolné vůči účinku ATG/CsA (nonresponders), zatímco u jiných reziduální autoreaktivní T buňky expandují po léčbě, což vede k destrukci hematopoetických kmenových buněk a rekurentní pancytopenii (relapsu). Proto jsou zapotřebí nové, méně toxické imunosupresivní režimy, které zvyšují míru odezvy a hematologické zotavení a snižují míru recidivy.

Jedna taková nová terapie, Daclizumab, humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) proti receptoru interleukinu-2 (1L-2R), působí proti aktivovaným lymfocytům, a tak sdílí důležitý mechanismus účinku s ATG. mAb je mnohem méně toxická než ATG a může být podávána ambulantním pacientům v relativně málo častých intervalech (každé 2 týdny). Léčba samotným ATG a samotným CsA prokázala různé stupně úspěchu při zmírnění cytopenie MDS. Naše zkušenosti naznačují, že ATG spíše než CSA je účinnější látkou vyvolávající hematologické odpovědi u citlivých pacientů s MDS a že určité proměnné včetně věku pacienta, ať už šlo o HLA DR15 či nikoli, a dny závislosti na transfuzi červených krvinek před léčbou byly prediktivní pro Odezva.

Navrhujeme proto tuto randomizovanou studii fáze II k vyhodnocení a porovnání nové imunosupresivní terapie, daklizumabu, s antithymocytárním globulinem (ATG) k léčbě cytopenie MDS v populaci subjektů se střední nebo vysokou předpokládanou pravděpodobností odpovědi.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
132

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

MDS podtypů RA, RARS a RAEB včetně těch, které byly dříve léčeny chemoterapií nebo experimentálními látkami, jako jsou retinoidy, vitamín D a růstové faktory

Anémie vyžadující transfuzní podporu s alespoň jednou jednotkou červených krvinek za měsíc po dobu delší nebo rovnou 2 měsícům

NEBO

trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 50 000/ul)

NEBO

neutropenie (absolutní počet neutrofilů nižší než 500/ul).

Vysadit všechny ostatní léčby (kromě G-CSF a transfuzní podpory a souvisejících léků) po dobu nejméně čtyř týdnů. G-CSF lze použít před, během a po protokolární léčbě u pacientů s prokázanou neutropenií (méně než 500/ul), pokud splňují kritéria pro anémii a/nebo trombocytopenii, jak je uvedeno výše.

Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2

Vysoká nebo střední předpokládaná pravděpodobnost odpovědi

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

MDS chronické myelomonocytární leukémie podskupiny FAB (CMML)

Transformace na akutní leukémii (FAB podskupina RAEB-T, tj. více než 20 % blastů v aspirátu dřeně)

Hypoplastická dřeň bez jednoho hlavního nebo dvou vedlejších kritérií

Léčba růstovými faktory (kromě G-CSF) nebo cyklosporinem během 4 týdnů před vstupem do protokolu

Nedávná nebo současná léčba (24 hodin vymývací perioda) s bylinným doplňkem Echinacea purpurea nebo Usnea barbata (Vousy starého muže)

Stav výkonu ECOG vyšší než 2

Aktivní nekontrolovaná infekce (chronická nebo současná klinicky významná infekce, včetně infekce virem hepatitidy B nebo C)

současné těhotenství nebo neochota užívat perorální antikoncepci nebo zdržet se těhotenství, pokud je v plodném věku

Pacienti, u kterých je transplantace kostní dřeně indikována jako standardní léčba (ve věku do 55 let s plně odpovídajícím sourozeneckým dárcem)

Věk méně než 18 let

Není schopen porozumět výzkumné povaze studie nebo dát informovaný souhlas

HIV pozitivní pacienti

Aktivní maligní onemocnění (kromě bazaliomu)

Sérový kreatinin vyšší než 2 mg/dl

Umírající pacienti nebo pacienti se souběžným jaterním, ledvinovým, srdečním, metabolickým nebo jiným onemocněním takové závažnosti, že je pravděpodobná smrt do 3 měsíců

Nízká předpokládaná pravděpodobnost odpovědi

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2003

Dokončení studie

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. listopadu 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. listopadu 2003

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. listopadu 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. března 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. března 2008

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2005

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 040026
  • 04-H-0026

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení