Uno studio randomizzato dell'anticorpo ricombinante umanizzato anti-IL-2 (Daclizumab) rispetto alla globulina antitimocita (ATG) per trattare la citopenia della sindrome mielodisplastica (MDS)
Questo studio valuterà una nuova terapia immunosoppressiva, Daclizumab, e la confronterà con la globulina antitimocitica (ATG) per trattare la citopenia, cioè la carenza di elementi cellulari del sangue, nella sindrome mielodisplastica (MDS). Daclizumab è un anticorpo anti-recettore dell'interleuchina-2 (IL-2). MDS, noto anche come mielodisplasia, è un disturbo che può causare anemia, sanguinamento spontaneo e un maggior rischio di infezioni. Sebbene il midollo osseo possa ancora produrre alcune cellule del sangue, pochissime raggiungono il flusso sanguigno. La causa di MDS non è nota, sebbene il suo comportamento lo sia. Molti pazienti necessitano di trasfusioni di globuli rossi. Possono anche sviluppare la leucemia, che è spesso abbastanza resistente al trattamento con la chemioterapia. Tuttavia, la progressione della malattia verso la leucemia è generalmente lenta e richiede molti anni.
I pazienti di età pari o superiore a 18 anni affetti da MDS possono essere idonei per questo studio. I partecipanti saranno sottoposti ai seguenti test e procedure:
- Anamnesi ed esame fisico.
- Raccolta di sangue per esami tra cui emocromo, funzionalità epatica e renale e anticorpi contro virus comuni.
- Radiografia del torace.
- Elettrocardiogramma.
- Campione di midollo osseo per confermare la diagnosi.
I partecipanti riceveranno in modo casuale ATG o Daclizumab. Se fanno parte del gruppo per ricevere ATG, saranno ammessi come ricoverati per sottoporsi ai primi 10-14 giorni di trattamento. Se non hanno già un catetere in una delle grandi vene del collo, del torace o del braccio, ne verrà posizionato uno. L'ATG verrà somministrato attraverso il catetere. La conta ematica e altre analisi del sangue saranno monitorate quotidianamente mentre i pazienti vengono trattati. Dopo circa 10 giorni verranno rilasciati, per essere curati dai loro medici di riferimento. I partecipanti che fanno parte del gruppo che riceverà Daclizumab riceveranno un totale di cinque dosi, una ogni 2 settimane, per 8 settimane, somministrate attraverso una vena come infusione di 15 minuti. La prima, la terza e la quinta dose verranno somministrate in ambulatorio. La seconda e la quarta dose possono essere somministrate in clinica o dagli ematologi primari dei pazienti.
Tutti i pazienti saranno seguiti ambulatorialmente a intervalli di 3 mesi per il primo anno e poi ogni 6 mesi per i successivi 3 anni. Successivamente, il follow-up sarà annuale. Durante le visite verrà prelevato un piccolo campione di sangue. Inoltre, saranno richiesti esami del midollo osseo a intervalli di 6 mesi per i primi 3 anni di trattamento. Se il trattamento a cui i pazienti sono assegnati non funziona, dopo 6 mesi potranno ricevere l'altro trattamento, a condizione che abbiano rispettato gli esami del sangue richiesti e le visite alla clinica necessarie per valutare la sicurezza dei pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È ormai riconosciuto che molte sindromi da insufficienza del midollo osseo negli esseri umani derivano da meccanismi immunologici. Queste malattie includono l'anemia aplastica, l'aplasia eritroide pura e alcuni tipi di mielodisplasia. I pazienti con queste condizioni, che possono soffrire di gradi variabili di anemia, leucocitopenia e trombocitopenia, da soli o in combinazione, hanno dimostrato di rispondere a un'ampia varietà di agenti immunosoppressori, che vanno dai corticosteroidi alla ciclosporina (CSA) e alla globulina antitimocita (ATG) , tuttavia, la mancata risposta e la ricaduta continuano a essere un problema. Non è chiaro perché alcuni pazienti inizialmente non rispondano o altri rispondano e poi ricadano. I linfociti T autoreattivi possono essere resistenti all'effetto di ATG/CsA (non responsivi), mentre in altri i linfociti T autoreattivi residui si espandono dopo il trattamento portando alla distruzione delle cellule staminali ematopoietiche e alla pancitopenia ricorrente (recidiva). Pertanto, sono necessari nuovi regimi immunosoppressivi meno tossici che aumentino i tassi di risposta e il recupero ematologico e riducano i tassi di recidiva.
Una di queste nuove terapie, Daclizumab, un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato anti-recettore dell'interleuchina-2 (lL-2R), agisce contro i linfociti attivati, condividendo così un importante meccanismo d'azione con l'ATG. Il mAb è molto meno tossico dell'ATG e può essere somministrato a pazienti ambulatoriali a intervalli relativamente poco frequenti (ogni 2 settimane). I trattamenti con solo ATG e solo CsA hanno dimostrato vari gradi di successo nell'alleviare la citopenia delle MDS. La nostra esperienza suggerisce che l'ATG piuttosto che il CSA è l'agente più efficace nell'indurre risposte ematologiche nei pazienti MDS suscettibili e che alcune variabili tra cui l'età del paziente, indipendentemente dal fatto che fosse HLA DR15 e i giorni di dipendenza da trasfusione di globuli rossi prima del trattamento erano predittivi di risposta.
Proponiamo quindi questo studio randomizzato di fase II per valutare e confrontare una nuova terapia immunosoppressiva, Daclizumab, con globulina antitimocitica (ATG) per trattare la citopenia di MDS in una popolazione di soggetti con probabilità di risposta prevista intermedia o alta.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
MDS dei sottotipi RA, RARS e RAEB, compresi quelli precedentemente trattati con chemioterapia o agenti sperimentali come retinoidi, vitamina D e fattori di crescita
Anemia che richiede supporto trasfusionale con almeno un'unità di globuli rossi concentrati al mese per un periodo maggiore o uguale a 2 mesi
O
trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 50000/ul)
O
neutropenia (conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/ul).
Interruzione di tutti gli altri trattamenti (eccetto G-CSF, supporto trasfusionale e farmaci correlati) per almeno quattro settimane. G-CSF può essere utilizzato prima, durante e dopo il protocollo di trattamento per i pazienti con neutropenia documentata (inferiore a 500/Ul) purché soddisfino i criteri di anemia e/o trombocitopenia sopra indicati.
Performance status ECOG minore o uguale a 2
Probabilità di risposta prevista alta o intermedia
CRITERI DI ESCLUSIONE:
MDS del sottogruppo FAB leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
Trasformazione in leucemia acuta (sottogruppo FAB RAEB-T, cioè più del 20% di blasti nell'aspirato midollare)
Midollo ipoplastico senza uno o due criteri minori
Trattamento con fattori di crescita (ad eccezione di G-CSF) o ciclosporina entro 4 settimane prima dell'entrata nel protocollo
Trattamento recente o in corso (periodo di lavaggio di 24 ore) con l'integratore a base di erbe Echinacea purpurea o Usnea barbata (Barba del vecchio)
Performance status ECOG maggiore di 2
Infezione attiva incontrollata (infezione cronica o in corso clinicamente significativa, inclusa l'infezione da virus dell'epatite B o C)
Gravidanza in corso, o riluttanza ad assumere contraccettivi orali o ad astenersi dalla gravidanza se in età fertile
Pazienti per i quali il trapianto di midollo osseo è indicato come terapia standard (età inferiore a cinquantacinque anni con un fratello donatore completamente compatibile)
Età inferiore a 18 anni
Non in grado di comprendere la natura sperimentale dello studio o di fornire il consenso informato
Pazienti sieropositivi
Malattia maligna attiva (escluso carcinoma basocellulare)
Creatinina sierica superiore a 2 mg/dl
Pazienti che sono moribondi o pazienti con concomitante malattia epatica, renale, cardiaca, metabolica o qualsiasi altra malattia di gravità tale da rendere probabile la morte entro 3 mesi
Probabilità di risposta prevista bassa
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Jonasova A, Neuwirtova R, Cermak J, Vozobulova V, Mocikova K, Siskova M, Hochova I. Cyclosporin A therapy in hypoplastic MDS patients and certain refractory anaemias without hypoplastic bone marrow. Br J Haematol. 1998 Feb;100(2):304-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00551.x.
- Biesma DH, van den Tweel JG, Verdonck LF. Immunosuppressive therapy for hypoplastic myelodysplastic syndrome. Cancer. 1997 Apr 15;79(8):1548-51. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970415)79:83.0.co;2-y.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 040026
- 04-H-0026
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