Vakcinační terapie u pacientů s epiteliálním nádorem vaječníků, vejcovodů nebo peritoneálního stádia II., III. nebo IV.
Studie fáze II rekombinantní vakcínie-NY-ESO-1 (rV-NY-ESO-1) a rekombinantních drůbežích neštovic-NY-ESO-1 (rF-NY-ESO-1) u pacientů s epiteliálním vaječníkem, vejcovodem nebo primární peritoneální Karcinom, jehož nádory exprimují NY-ESO-1 nebo LAGE-1 antigen
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky dokumentovaný epiteliální karcinom vznikající ve vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnici od stadia II až IV při diagnóze.
- Podstoupil počáteční operaci a chemoterapii s alespoň jedním režimem chemoterapie na bázi platiny.
- Prokázala kompletní odpověď na terapii první linie, jak bylo prokázáno negativním klinickým vyšetřením, nádorovým markerem rakovinného antigenu (CA)-125 a skenováním pomocí počítačové tomografie (CT). Kromě toho, pokud byla provedena operace druhého pohledu, pacienti nesměli mít žádné známky mikroskopického nebo makroskopického onemocnění. Pacienti musí být do 6 měsíců od dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny. Tito pacienti by normálně vstoupili do období pozorování jako standardní léčba.
- Nádorová exprese 1) NY-ESO-1 analýzou reverzní transkripce-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR), výhodně, nebo imunohistochemicky; nebo 2) LAGE-1 pomocí RT-PCR.
- Očekávané přežití minimálně 6 měsíců.
- Úplné zotavení po operaci.
- Stav výkonu podle Karnofsky 70 % nebo více.
Pacienti musí mít následující klinické laboratorní výsledky:
- počet neutrofilů: ≥ 1,5 x 10^9/l
- počet lymfocytů: ≥ 0,5 x 10^9/l
- počet krevních destiček: ≥ 100 x 10^9/l
- sérový kreatinin: ≤ 2 mg/dl
- sérový bilirubin: ≤ 2 mg/dl
- Schopnost vyhnout se blízkému kontaktu s dětmi < 3 roky; těhotné nebo kojící ženy; jedinci s aktivním ekzémem nebo atopickou dermatitidou nebo jinými kožními poruchami, jako jsou popáleniny, plané neštovice, pásový opar, impetigo, herpes, závažné akné nebo lupénka; a imunokompromitovaní jedinci (virus lidské imunodeficience [HIV], leukémie, lymfom, transplantace solidních orgánů, generalizovaná malignita, syndromy buněčné nebo humorální imunodeficience, pacienti, kteří v současné době dostávají cytotoxické chemoterapie, ozařování nebo vysoké dávky kortikosteroidů).
- Byli informováni o dalších možnostech léčby.
- Věk ≥ 18 let.
- Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pro které mohou být dostupné jiné terapeutické možnosti, včetně radioterapie.
- Jiná závažná onemocnění (např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení).
- Současný ekzém nebo atopická dermatitida v anamnéze.
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. tyreoiditida, lupus).
- Jiné akutní, chronické nebo exfoliativní kožní stavy, jako jsou popáleniny, plané neštovice, pásový opar, impetigo, herpes, těžké akné nebo lupénka.
- Souběžná systémová léčba kortikosteroidy, antihistaminiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky. Specifické inhibitory cyklooxygenázy-2 byly povoleny.
- Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny).
- Známá HIV pozitivita.
- Známá alergie nebo závažná reakce na očkování proti neštovicím (vakcínii).
- Známá alergie na vejce, určená anamnézou.
- Infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat, bolest na hrudi nebo dušnost s aktivitou nebo jiné srdeční stavy léčené lékařem.
Přítomnost 3 nebo více z následujících rizikových faktorů:
- Hypertenze
- Hypercholesterolémie
- Diabetes
- příbuzný prvního stupně (například matka, otec, bratr, sestra), který měl srdeční onemocnění před dosažením 50 let
- Současný kuřák cigaret
- Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
- Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
- Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rV- a rF-NY-ESO-1
Pacienti dostali jednu intradermální injekci rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10^7 PFU) v den 1, následovanou subkutánní injekcí rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) ve dnech 29, 57, 85, 113, 141 a 169 nebo do pozorování toxicity ≥ 3. stupně nebo progrese onemocnění související s léčbou.
|
Pacienti dostali jednu intradermální injekci rV-NY-ESO-1 (3,1 x 10^7 PFU) v den 1.
Pacienti dostávali subkutánní injekce rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) ve dnech 29, 57, 85, 113, 141 a 169.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů v remisi po 1 roce
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba do selhání (TTF) byla hodnocena jako hrubý podíl pacientů v remisi za 1 rok, vypočítaný jako: 100 x (počet pacientů v remisi za 1 rok)/(počet pacientů se známým stavem za 1 rok).
Byl také vypočten Kaplan-Meierův kumulativní odhad podílu pacientů v remisi po 1 roce.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední doba do selhání u pacientů, kteří ve studii pokročili
Časové okno: Až 20 měsíců
|
TTF byla vypočtena jako počet dní od první dávky do ukončení pacientem kvůli progresivnímu onemocnění.
Pacienti, kteří dokončili studii nebo ji přerušili z jiných důvodů, byli považováni za cenzurované v den jejich poslední studijní návštěvy, včetně následných návštěv po 197. dni.
Progrese byla definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST [verze 1.0]) jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze
|
Až 20 měsíců
|
|
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí nádoru
Časové okno: Až 20 měsíců
|
Nádorové odpovědi byly hodnoceny pomocí počítačové tomografie a byly kategorizovány podle RECIST (verze 1.0) při screeningu, ve dnech 85 a 197 a poté každé 2 měsíce po dobu alespoň 12 měsíců.
Podle RECIST jsou cílové léze kategorizovány následovně: Kompletní odezva (CR): Vymizení všech cílových lézí (žádné hodnotitelné onemocnění); Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
|
Až 20 měsíců
|
|
Průměrné hodnoty absolutního rakovinového antigenu-125 v průběhu studie
Časové okno: Až 20 měsíců
|
Vzorky krve byly odebírány za účelem měření sérových hladin nádorového markerového rakovinového antigenu (CA)-125 při screeningu a ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169 a 197 a každé 2 měsíce po dobu alespoň 12 měsíců následujících po dni 197.
|
Až 20 měsíců
|
|
Počet pacientů s NY-ESO-1 a LAGE-1 specifickou imunitou
Časové okno: Až 20 měsíců
|
Specifická protilátková odpověď na antigen NY-ESO-1 a LAGE-1 byla měřena pomocí testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) při screeningu, 29., 57., 85., 113., 141., 169., 197. měsíc, 6. a 12. měsíc .
|
Až 20 měsíců
|
|
Počet pacientů s uvolňováním interferonu-gama T buňkami v reakci na rakovinné antigeny
Časové okno: Až 20 měsíců
|
Testy intracelulárního barvení cytokinů byly provedeny ve screeningu, 85. a 197. měsíc, 6. a 12. měsíc, aby se vyhodnotilo uvolňování interferonu-gama CD4 a CD8 T buňkami po studijních injekcích.
|
Až 20 měsíců
|
|
Počet pacientů s detekovatelnými odpověďmi T-buněk po očkování
Časové okno: Až 20 měsíců
|
NY-ESO-1-specifické CD8+ T-buňky (pouze pacienti s lidským leukocytárním antigenem [HLA]-A2) a NY-ESO-1-specifické CD4+ T-buňky (pouze HLA-DP4 pacienti) byly měřeny imunosorbentem spojeným s enzymem interferon-gama bodový (ELISPOT) test.
Odpověď na test ELISPOT byla považována za pozitivní, pokud byl počet skvrn v jamce vystavené peptidu 2krát nebo vícekrát vyšší než počet skvrn v nestimulované jamce, a pokud jich bylo minimálně 10 (po odečtení skvrn pozadí) peptidově specifické skvrny/25 000 T-buněk nebo méně, pokud byly použity klony T-buněk.
|
Až 20 měsíců
|
|
Počet pacientů s hypersenzitivními reakcemi pozdního typu po očkování
Časové okno: Až 6 měsíců
|
NY-ESO-1 antigen-specifická hypersenzitivita pozdního typu (DTH) byla měřena kožním testem při screeningu a ve dnech 113 a 197.
Všichni pacienti byli testováni na protein NY-ESO-1 s dalším testováním DTH následovně: pacienti, kteří byli HLA-A2+, měli testování NY-ESO-1b, pacienti, kteří byli HLA-DP4+, měli testování NY-ESO-DP4 a pacienti kteří byli jak HLA-A2+, tak HLA-DP4+, měli testování NY-ESO-1b a NY-ESO-DP4.
|
Až 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Nepřetržitě po dobu až 20 měsíců
|
Toxicita byla hodnocena v souladu s obecnými kritérii toxicity (CTC) National Cancer Institute (NCI), verze 3.0.
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních známek od předléčby po dobu studie.
|
Nepřetržitě po dobu až 20 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kunle Odunsi, MD, PhD, Roswell Park Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, ženy
- Adnexální onemocnění
- Onemocnění vejcovodů
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary vejcovodů
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- LUD 2002-012
- RPCI-I-13303
- CDR0000424461
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .