Studie CNTO 328 u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty refrakterním na hormony

Toto je otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze 1 bezpečnosti a farmakokinetiky kombinace CNTO 328 a docetaxelu u pacientů s metastatickým hormonálně refrakterním karcinomem prostaty (HRPC). Způsobilí pacienti musí být ve věku >= 18 let, mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty a prokázané metastatické onemocnění. Předchozí chemoterapie metastatického onemocnění není povolena. Studie bude trvat přibližně 26 měsíců. Tato studie bude provedena ve 4 fázích: 1. Screening (až 4 týdny): porozumění a podepsání informovaného souhlasu, fyzické/neurologické vyšetření, EKG, budou zkontrolovány vitální funkce, analýza moči, radiologické vyšetření, rutinní odběry krve, studovat vzorky krve, krevní vzorek cirkulujících nádorových buněk, vzorek krve s hladinou testosteronu a vzorek prostatického specifického antigenu (PSA). Pokud výsledky ukážou, že pacient může být součástí studie, pacient zahájí zaváděcí fázi. Pokud výsledky screeningu ukážou, že pacient nemůže být součástí studie, pacient nebude dostávat docetaxel v rámci této studie nebo CNTO 328. Počínaje první infuzí docetaxelu bude pacient povinen užívat prednison dvakrát denně , do konce cyklu 3. Po cyklu 3 lékař studie rozhodne, zda a/nebo kdy byl prednison podán. Dexamethason bude vyžadován 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před zahájením každé infuze docetaxelu až do cyklu 3. Po cyklu 3 lékař studie rozhodne, jak se bude dexamethason užívat. Nutná jsou také antiemetika (k prevenci nevolnosti a zvracení). Ošetřující lékař rozhodne o dávce, jak často a jak je mají užívat. 2. Zaváděcí fáze (až 3 týdny): Termín zaváděcí fáze popisuje časové období před zahájením formální studijní léčby. Během této fáze bude pacient dostávat pouze jeden lék, buď docetaxel nebo CNTO 328 v závislosti na přiřazené skupině. Skupiny 1A, 2 a 3: Pacientovi bude podán docetaxel 3 týdny před zahájením formální studijní léčby. Během následujících 2 týdnů pacient nedostane žádný studovaný lék, ale podstoupí určité testy a procedury. Skupina 1B: Pacientovi bude podána infuze CNTO 328 2 týdny před zahájením formální studijní léčby. Během příštího týdne pacient nedostane žádný studovaný lék, ale čekají ho určité testy a postupy. 3. Cykly 1 až 17 (14 cyklů – až 46 týdnů as dalšími 3 cykly – až 55 týdnů): Cykly 1 až 17 jsou plánovány na délku 3 týdnů. Všechny léčebné skupiny dostanou infuzi docetaxelu v týdnu 1 každého cyklu. Infuze CNTO 328 se provádí na základě léčebné skupiny, do které jsou pacienti přiřazeni. Skupina 1A: Pacienti dostanou infuzi CNTO 328 v dávce 6 mg/kg každé dva týdny, počínaje 1. týdnem, 1. cyklus. Skupina 1B: Pacienti dostanou infuzi CNTO 328 v dávce 6 mg/kg každé dva týdny, počínaje dvěma týdny před cyklem 1. Skupina 2: Pacienti dostanou infuzi CNTO 328 v dávce 9 mg/kg každé tři týdny, počínaje 1. týdnem, cyklus 1. Skupina 3: Pacienti dostanou infuzi CNTO 328 v dávce 12 mg/kg každé tři týdny, počínaje 1. týdnem, 1. cyklus. Celková částka 328 CNTO se zvyšuje s každou vyšší skupinou. Proto bude skupina 1A a 1B naplněna před skupinou 2 a skupina 2 bude naplněna před skupinou 3. To umožňuje testovat CNTO 328 bezpečnějším způsobem. Dávka docetaxelu zůstává pro všechny tři skupiny stejná. Pacienti mohou dostat až 14 cyklů léčby za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz progrese onemocnění, včetně progrese PSA v séru, nebo nepřijatelné toxicity. Avšak pacientům, kteří reagují na léčbu alespoň stabilním onemocněním (SD) po 14 cyklech, budou povoleny 3 další cykly léčby. Kromě medikamentózní terapie pacienti dostanou další testy a procedury. Většina testů požadovaných před podáním studijní medikace a v průběhu studie by se normálně prováděla během jakékoli léčby rakoviny prostaty. Tyto testy a postupy však mohou být prováděny častěji. Následují testy a postupy: Rutinní krevní testy; Studie vzorků krve; vzorek hladiny testosteronu; vzorek PSA; krevní vzorek cirkulujících nádorových buněk; Analýza moči; Fyzikální vyšetření/neurologické vyšetření; Známky života; EKG (elektrokardiogram); Radiologické testy4. Sledování: Poté, co pacienti dokončí léčbu, budou mít následné návštěvy včetně pacientů, kteří léčbu předčasně ukončí. Pacienti je budou mít 1, 2, 3 a 4 týdny po dokončení posledního léčebného cyklu. Návštěva v týdnu 4 bude „koncem studijní návštěvy“. Další 3 návštěvy budou 12, 18 a 24 týdnů po posledním cyklu léčby. Dlouhodobé sledování: Bez ohledu na to, kdy nebo proč pacienti studii opustí, studijní lékař nebo sestra jim může zatelefonovat, aby se zeptali na jejich zdraví a/nebo se každé 3 měsíce podívali do jejich zdravotní dokumentace, aby zkontrolovali, jak se jim daří. Budou to dělat jeden rok po poslední infuzi studovaného léku. Pacienti nebudou muset chodit do studijního centra ani si nechat provádět žádné testy. Studijní centrum se také zeptá na jakoukoli léčbu, kterou pacient obdržel poté, co dokončil svou účast ve studii. Docetaxel 75 mg/m2 bude podáván intravenózně (do žíly) jednou za 3 týdny po dobu až 17 třítýdenních cyklů. CNTO328 bude podáván intravenózně (do žíly) po dobu 2 hodin podle jednoho z následujících režimů: 6 miligramů léku na kilogram tělesné hmotnosti (mg/kg) jednou za 2 týdny; 9 mg/kg jednou za 3 týdny; a 12 mg/kg každé 3 týdny po dobu až 17 třítýdenních cyklů.