Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity MVA85A u zdravých gambijských dobrovolníků

Design studie: Studie je nerandomizovaná klinická studie. Bude přijato dvanáct dobrovolníků. Bylo by jim podáno 5x107 pfu vakcíny MVA85A intradermálně. Subjekty budou muset zůstat v jednotce hodinu po očkování. Lokální a systémové nežádoucí příhody by byly zaznamenány. Vzorky krve budou odebrány při screeningové návštěvě, v den imunizace, 1 týden po vakcinaci, poté 2, 4, 8, 12 a 24 týdnů po vakcinaci.

Promítání:

Podrobnosti studie budou pečlivě prodiskutovány se subjekty a informovaný souhlas bude schválen kombinovanou etickou komisí vlády MRC/Gambie před provedením jakýchkoli hodnocení souvisejících se studií. Subjekty, které souhlasí se zápisem a mají podepsanou souhlasnou dokumentaci, budou posouzeny na klinice AFTBVAC v MRC.

Vstup

Subjekty budou přijímány na klinice MRC AFTBVAC. Subjekty budou podrobeny screeningu během osmi týdnů před vstupem do studie. Obrazovka se bude skládat z kontroly způsobilosti subjektu a úplné fyzické prohlídky. Provede se: výška, váha, vitální funkce, hematologie (hemoglobin, hematologický objem, počet bílých krvinek, krevní destičky, krevní film pro parazity malárie), chemie séra (elektrolyty a kreatinin, jaterní enzymy, sérový bilirubin a proteiny) , Mantoux test, ELISPOT, RTG hrudníku, protilátky proti vakcínii, protilátky proti HBV, , protilátky proti HIV, analýza moči. Všechny rentgenové snímky hrudníku budou přezkoumány dvěma lékaři, aby se potvrdilo, že nejsou žádné radiologické známky tuberkulózy.

Hodnocení během studia: Plánované sledování:

Očkování 0. den: poté, co lékař potvrdil, že dobrovolníci jsou ESAT-6 a CFP-10 nagativní. Před podáním dávky budou provedena následující hodnocení: vitální funkce (20 minut před podáním dávky) a vzorky krve odebrané pro hematologii (hemoglobin, objem buněk, počet bílých krvinek, krevní destičky, krevní film na parazity malárie), chemie séra (elektrolyty a kreatinin, jaterní enzymy, sérový bilirubin a proteiny) a imunologické testy. Za předpokladu, že jsou vitální funkce uspokojivé, dostanou subjekty první očkování. Subjektům bude na místo vpichu aplikován obvaz, který zůstane po dobu alespoň jedné hodiny po očkování. Po vakcinaci budou odečteny vitální funkce za 30 a 60 minut. Jakékoli nežádoucí příhody (AE) zaznamenané personálem studie nebo popsané dobrovolníkem budou zdokumentovány. Souběžně podávané léky budou zdokumentovány. Dobrovolník zůstane v klinické oblasti jednu hodinu po očkování a poté se bude moci vrátit domů.

1. a 2. den: První a druhý den po očkování budou subjekty navštěvovány doma terénním pracovníkem nebo se vrátí do klinické oblasti. Místo injekce bude vyšetřeno a subjekty budou dotázány na AE a použití jakýchkoli souběžných léků.

7. den: Subjekty navštíví terénní pracovník doma nebo se vrátí do klinické oblasti. Bude provedeno hodnocení vitálních funkcí. Budou odebrány vzorky krve na hematologii (hemoglobin, hematologický objem, počet bílých krvinek, krevní destičky, krevní film na parazity malárie), chemii séra (elektrolyty a kreatinin, jaterní enzymy, sérový bilirubin a proteiny) a imunologické testy. Místo injekce bude vyšetřeno a subjekty budou dotázány na AE a souběžné léky.

V den 14, 28, 56, 84 a 189 se subjekty vrátí do klinické oblasti. Bude provedeno hodnocení vitálních funkcí. Před dávkováním se odeberou vzorky krve pro hematologii (hemoglobin, hematologický objem, počet bílých krvinek, krevní destičky, krevní film na parazity malárie), chemii séra (elektrolyty a kreatinin, jaterní enzymy, sérový bilirubin a proteiny) a imunologické testy. Místo injekce bude vyšetřeno a subjekty budou dotázány na AE a souběžné léky. Den 22 a 23: První a druhý den po očkování terénní pracovník navštíví subjekty doma nebo se vrátí do klinické oblasti. Místo injekce bude vyšetřeno a subjekty budou dotázány na AE a souběžné léky.

Hodnocení po studiu:

Místo vpichu bude vyšetřeno a subjekty se zeptají na AE. Je možné, že budou v budoucnu požádáni o poskytnutí vzorků pro genetické studie.

SBĚR A MONITOROVÁNÍ DAT A HLÁŠENÍ NEPŘÍZNIVÝCH ZKUŠENOSTÍ

Záznamy, které je třeba uchovávat, a regulační složka budou obsahovat:

Dokument SCC Plán řízení projektu Protokol s přílohami Dopis o etickém schválení Informační listy a prázdné formuláře Podepsané formuláře souhlasu pro každý subjekt

Všechny vyplněné papírové formuláře budou uloženy. Jednotlivé lékařské záznamy budou archivovány společně.

Všechny údaje na formulářích pro hlášení případů (CRF) musí být čitelně zaznamenány modrým nebo černým inkoustem nebo napsány na stroji. Oprava by měla být provedena přeškrtnutím nesprávného záznamu jedním řádkem a zadáním správných informací vedle něj. Opravu musí parafovat a datovat zkoušející nebo určená kvalifikovaná osoba.

Každá požadovaná informace, která není získána tak, jak je uvedeno v protokolu, by měla mít v CRF uvedeno vysvětlení, proč nebyly požadované informace získány.

Role správy dat

Správce dat bude odpovědný za přijímání, zadávání, dotazování, analýzu a ukládání dat, která ze studie narostou. Bude zodpovědný za propojení epidemiologických a klinických dat z terénu a kliniky s laboratorními daty z laboratoří imunologie, mikrobiologie, hematologie a genetiky.

Hlášení nežádoucích příhod (AE).

Nežádoucí příhody, jakkoli malé, budou zaznamenány tak, jak byly pozorovány vyšetřovateli nebo dobrovolně subjektem. Úplné podrobnosti budou zdokumentovány v CRF bez ohledu na to, zda vyšetřovatel nebo jeho zástupci považují událost za související se zkušební látkou.

Hlášení závažných nežádoucích příhod (SAE).

Závažné nežádoucí příhody (SAE), které se vyskytnou během studie nebo do šesti měsíců od poslední vakcinace, budou okamžitě (do 24 hodin) telefonicky oznámeny Monitoru bezpečnosti, Etické komisi, spolupracovníkům a finanční agentuře.

Závažné nežádoucí příhody jsou definovány jako příhoda, která:

• má za následek smrt;
• je život ohrožující (tj. subjekt byl v době události v ohrožení života);
• vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci pacienta;
• vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti;
• je vrozená anomálie/vrozená vada;
• je rakovina.

Poznámka:

Prokázané případy malárie nebudou zahrnuty jako SAE.

Minimální údaje, které je třeba uvést v telefonickém hlášení, jsou:

• Jméno hlásícího lékaře a kontaktní telefon.
• Číslo studie.
• Povaha nežádoucí události.
• Podrobnosti o předmětu (číslo, iniciály, pohlaví, datum narození, váha a věk).
• Datum a čas události.
• Datum a čas podání MVA85A a dávka.
• Jiná drogová historie.
• Další relevantní historie.
• Výsledek.
• Kauzalita.

Událost bude zdokumentována na stránce SAE CRF a podle potřeby ohlášena Monitoru bezpečnosti, Etické komisi, spolupracovníkům a finanční agentuře. Ostatní nežádoucí účinky budou hodnoceny. Po obdržení odpovědi etické komise na SAE se hlavní zkoušející, klinický monitor a dostupní spoluřešitelé sejdou, aby určili budoucí plán studie, který by mohl zahrnovat úpravu protokolu, přerušení očkování nebo pokračování beze změny pro druhého. dobrovolníci.

STATISTICKÉ ÚVAHY

Obecné problémy s designem

K poskytnutí popisných údajů postačí celkem 12 subjektů. Protože některé subjekty mohou ze studie vypadnout, 12 subjektů. Vakcínu však dostane pouze 10 jedinců.

Výsledky zájmu

Bezpečnost vakcíny

To bude určeno stupněm a počtem hlášených nežádoucích účinků.

Imunogenicita této vakcíny

Očekává se, že vakcína bude stimulovat reakce T buněk, které budou měřeny pomocí interferon-gama Elispot testů.

Velikost vzorku a časové rozlišení

Formální výpočty velikosti vzorku nebyly provedeny, ale předpokládá se, že velikost vzorku 10 subjektů bude pro tento účel dostatečná.

Ve studii nebude učiněn žádný pokus o utajení alokační skupiny subjektů před samotnými subjekty, zkoušejícími nebo laboratorním personálem.

Monitorování a analýza

Správce dat bude odpovědný za sledování pokusu. To bude zahrnovat potvrzení existence příslušných dokumentů v regulační složce a zdrojových dokumentů pro všechna zadaná data. Také by posoudil konzistenci dat. Správce dat bude odpovědný za zadávání dat a za počáteční analýzu výsledků.

Hlavní analýzy budou deskriptivní a srovnávací.

LIDSKÉ SUBJEKTY

Revize a informovaný souhlas Institutional Review Board (IRB).

Studie byla schválena společnou etickou komisí vlády MRC/Gambie. Písemný informovaný souhlas bude získán od subjektu (nebo rodiče, zákonného zástupce nebo osoby s plnou mocí pro subjekty, které nemohou souhlasit samy za sebe, např. osoby mladší než zákonný věk). Souhlas subjektu musí být také získán, pokud je schopen porozumět povaze, významu a rizikům spojeným se studií. Informovaný souhlas bude popisovat účel studie, postupy, které je třeba dodržet, a rizika a přínosy účasti. Subjekt (nebo rodič nebo zákonný zástupce) obdrží podepsanou kopii formuláře souhlasu.

Důvěrnost předmětu

Všechny záznamy budou uchovávány na bezpečném místě. Všechna data v počítačových souborech budou mít omezený přístup. Klinické informace nebudou zveřejněny bez písemného souhlasu subjektu, s výjimkou případů nezbytných pro monitorování.