En fase I-undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​MVA85A hos raske gambiske frivillige

Studiedesign: Studiet er et ikke-randomiseret klinisk forsøg. Der vil blive rekrutteret 12 frivillige. De ville blive givet 5x107 pfu af MVA85A-vaccinen intradermalt. Forsøgspersonerne skal opholde sig i afdelingen i en time efter vaccinationen. Lokale og systemiske bivirkninger vil blive registreret. Blodprøver tages ved screeningsbesøget, immuniseringsdagen, 1 uge efter vaccinationen, derefter 2, 4, 8, 12 og 24 uger efter vaccinationen.

Screening:

Detaljer om undersøgelsen vil blive omhyggeligt diskuteret med forsøgspersonerne og informeret samtykke godkendt af den kombinerede MRC/Gambianske regerings etiske komité, før eventuelle undersøgelsesrelaterede evalueringer udføres. De forsøgspersoner, der accepterer at tilmelde sig og har underskrevet samtykkedokumentation, vil blive vurderet på AFTBVAC-klinikken på MRC.

Indgang

Emner vil blive rekrutteret på MRC AFTBVAC-klinikken. Forsøgspersoner vil blive screenet i de otte uger, før de går ind i undersøgelsen. Skærmen vil bestå af kontrol af emnets berettigelse og en fuld fysisk undersøgelse. Følgende vil blive udført: højde, vægt, vitale tegn, hæmatologi (hæmoglobin, pakket cellevolumen, antal hvide blodlegemer, blodplader, blodfilm mod malariaparasitter), serumkemi (elektrolytter og kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin og proteiner) , Mantoux test, ELISPOT, røntgen af ​​thorax, anti-vaccinia antistoffer, anti-HBV antistoffer, , anti-HIV antistoffer, urinanalyse. Alle røntgenbilleder af thorax vil blive gennemgået af to klinikere for at bekræfte, at der ikke er nogen radiologiske tegn på tuberkulose.

Evalueringer under studiet: Planlagt opfølgning:

Vaccinationsdag 0: efter at en læge har bekræftet, at de frivillige er ESAT-6 og CFP-10 nagative. Følgende vurderinger vil blive udført før dosering: vitale tegn (20 minutter før dosis) og blodprøver indsamlet til hæmatologi (hæmoglobin, pakket cellevolumen, antal hvide blodlegemer, blodplader, blodfilm for malariaparasitter), serumkemi (elektrolytter og kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin og proteiner) og immunologiske analyser. Forudsat at vitale tegn er tilfredsstillende, vil forsøgspersoner modtage den første vaccination. Forsøgspersonerne vil få påført en forbinding over injektionsstedet, som vil blive stående i mindst en time efter vaccinationen. Vitale tegn efter vaccination vil blive taget efter 30 og 60 minutter. Eventuelle uønskede hændelser (AE'er) noteret af undersøgelsespersonalet eller beskrevet af den frivillige vil blive dokumenteret. Samtidig medicinering vil blive dokumenteret. Den frivillige forbliver på det kliniske område i en time efter vaccination og får derefter lov til at vende hjem.

Dag 1 og 2: På den første og anden dag efter vaccination vil forsøgspersoner blive besøgt hjemme af en feltarbejder, eller de vender tilbage til det kliniske område. Injektionsstedet vil blive undersøgt, og forsøgspersonerne vil blive udspurgt for AE'er og brug af eventuel samtidig medicin.

Dag 7: Forsøgspersoner vil blive besøgt hjemme af en feltarbejder, eller de vil vende tilbage til det kliniske område. Vitale tegn vurderinger vil blive udført. Blodprøver vil blive taget til hæmatologi (hæmoglobin, pakket cellevolumen, antal hvide blodlegemer, blodplader, blodfilm for malariaparasitter), serumkemi (elektrolytter og kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin og proteiner) og immunologiske analyser. Injektionsstedet vil blive undersøgt, og forsøgspersonerne vil blive udspurgt for bivirkninger og samtidig medicin.

På dag 14, 28, 56, 84 og 189 vender forsøgspersonerne tilbage til det kliniske område. Vitale tegn vurderinger vil blive udført. Blodprøver vil blive taget inden dosering til hæmatologi (hæmoglobin, pakket cellevolumen, antal hvide blodlegemer, blodplader, blodfilm for malariaparasitter), serumkemi (elektrolytter og kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin og proteiner) og immunologiske analyser. Injektionsstedet vil blive undersøgt, og forsøgspersonerne vil blive udspurgt for bivirkninger og samtidig medicin. Dag 22 og 23: På den første og anden dag efter vaccination vil en feltarbejder besøge forsøgspersoner derhjemme, eller de vender tilbage til det kliniske område. Injektionsstedet vil blive undersøgt, og forsøgspersonerne vil blive udspurgt for bivirkninger og samtidig medicin.

Evalueringer efter undersøgelse:

Injektionsstedet vil blive undersøgt, og forsøgspersonerne bliver spurgt om AE'er. Det er muligt, at de i fremtiden vil blive bedt om at levere prøver til genetiske undersøgelser.

DATAINDSAMLING OG OVERVÅGNING OG RAPPORTERING AF Ugunstig ERFARING

Optegnelser, der skal opbevares, og en regulatorisk mappe vil indeholde:

SCC dokument Projektledelsesplan Protokol med bilag Brev om etisk godkendelse Informationsblade og blanke blanketter Underskrevne samtykkeerklæringer for hvert emne

Alle udfyldte papirformularer vil blive arkiveret. Individuelle journaler vil blive arkiveret samlet.

Alle data på Case Report Forms (CRF) skal være læseligt registreret med blåt eller sort blæk eller skrevet. En rettelse skal foretages ved at gennemstrege den forkerte indtastning med en enkelt linje og indtaste den korrekte information ved siden af ​​den. Rettelsen skal paraferes og dateres af efterforskeren eller en udpeget, kvalificeret person.

Enhver anmodet information, der ikke er indhentet som specificeret i protokollen, skal have en forklaring noteret på CRF om, hvorfor de krævede oplysninger ikke blev indhentet.

Rolle for Data Management

Den dataansvarlige vil være ansvarlig for at modtage, indtaste, forespørge, analysere og opbevare de data, der stammer fra undersøgelsen. Han vil være ansvarlig for at koble de epidemiologiske og kliniske data fra felten og klinikken med laboratoriedataene fra immunologi-, mikrobiologi-, hæmatologi- og genetiklaboratorierne.

Rapportering af uønskede hændelser (AE).

Uønskede hændelser, uanset hvor små de er, vil blive registreret som observeret af efterforskerne eller som frivillige af forsøgspersonen. Alle detaljer vil blive dokumenteret i CRF, uanset om efterforskeren eller hans stedfortrædere anser hændelsen for at være relateret til forsøgsstoffet.

Rapportering af alvorlige bivirkninger (SAE).

Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er), der opstår under undersøgelsen eller inden for seks måneder efter den endelige vaccination, vil straks (inden for 24 timer) blive underrettet telefonisk til sikkerhedsmonitoren, den etiske komité, samarbejdspartnere og finansieringsorganet.

Alvorlig uønsket hændelse defineres som en hændelse, der:

• resulterer i døden;
• er livstruende (dvs. forsøgspersonen var i fare for at dø på tidspunktet for hændelsen);
• kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse;
• resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet;
• er en medfødt anomali/fødselsdefekt;
• er en kræftsygdom.

Bemærk:

Påviste malariahændelser vil ikke blive inkluderet som en SAE.

Minimumsoplysninger, der skal angives i en telefonrapport er:

• Navn på indberettende læge og kontakttelefonnummer.
• Studienummer.
• Arten af ​​uønsket hændelse.
• Emnedetaljer (nummer, initialer, køn, fødselsdato, vægt og alder).
• Dato og tidspunkt for begivenheden.
• Dato og tidspunkt for administration af MVA85A og dosis.
• Anden medicinhistorie.
• Anden relevant historie.
• Resultat.
• Kausalitet.

Begivenheden vil blive dokumenteret på SAE-siden af ​​CRF og rapporteret til sikkerhedsmonitoren, etikkomitéen, samarbejdspartnere og finansieringsorganet efter behov. Andre uønskede hændelser vil blive graderet. Efter at den etiske komités svar til SAE er modtaget, mødes den primære efterforsker, den kliniske monitor og de tilgængelige co-investigatorer for at fastlægge den fremtidige plan for undersøgelsen, hvilket kan omfatte ændring af protokollen, afbrydelse af vaccinationerne eller fortsættelse uændret for den anden. frivillige.

STATISTISKE OVERVEJELSER

Generelle designproblemer

I alt 12 forsøgspersoner vil være tilstrækkeligt til at give beskrivende data. Da nogle af forsøgspersonerne kan falde ud af undersøgelsen, vil 12 forsøgspersoner. Dog vil kun 10 personer få vaccinen.

Resultater af interesse

Vaccinens sikkerhed

Dette vil blive bestemt af graden og antallet af rapporterede bivirkninger.

Immunogenicitet af denne vaccine

Det forventes, at vaccinen vil stimulere T-celleresponser, som vil blive målt ved interferon-gamma Elispot-assays.

Prøvestørrelse og periodisering

Formelle prøvestørrelsesberegninger er ikke blevet udført, men det antages, at prøvestørrelsen på 10 forsøgspersoner vil være tilstrækkelig til dette formål.

Der vil i undersøgelsen ikke blive gjort forsøg på at skjule forsøgspersonernes tildelingsgruppe for hverken forsøgspersonerne selv, efterforskerne eller laboratoriepersonale.

Overvågning og analyse

Den dataansvarlige vil være ansvarlig for at overvåge forsøget. Dette vil omfatte bekræftelse af eksistensen af ​​de relevante dokumenter i reguleringsmappen og af kildedokumenter for alle indtastede data. Han ville også vurdere konsistensen af ​​data. Den dataansvarlige vil være ansvarlig for dataindtastning og for indledende analyse af resultaterne.

Hovedanalyserne vil være beskrivende og komparative.

MENNESKELIGE EMNER

Institutional Review Board (IRB) gennemgang og informeret samtykke

Undersøgelsen er godkendt af den fælles etiske komité for MRC/ Gambia. Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra forsøgspersonen (eller forælder, værge eller person med fuldmagt for forsøgspersoner, der ikke selv kan give samtykke, f.eks. personer under den lovlige alder). Forsøgspersonens samtykke skal også indhentes, hvis han eller hun er i stand til at forstå karakteren, betydningen og risiciene forbundet med undersøgelsen. Det informerede samtykke vil beskrive formålet med undersøgelsen, de procedurer, der skal følges, og risici og fordele ved deltagelse. En underskrevet kopi af samtykkeerklæringen vil blive givet til forsøgspersonen (eller forælder eller værge).

Emnet fortrolighed

Alle optegnelser vil blive opbevaret på et sikkert sted. Alle data på computerfiler vil have begrænset adgang. Kliniske oplysninger vil ikke blive frigivet uden skriftlig tilladelse fra forsøgspersonen, undtagen hvis det er nødvendigt for monitorering.