Chemoterapeutický režim FOLFOX (5-FU, leukovorin, oxaliplatina) u metastatického kolorektálního karcinomu

Cetuximab je lék určený k blokování aktivity EGFR, proteinu na povrchu některých nádorových buněk, který může způsobit růst buněk. Blokování EGFR může zastavit nebo zpomalit růst nádorových buněk. Dasatinib je lék, který inhibuje protein zvaný c-Src. Vysoké hladiny c-Src mohou ztížit působení chemoterapie proti rakovině. Pokud dasatinib může inhibovat c-Src, chemoterapie může být proti rakovině účinnější. FOLFOX je léková kombinace často používaná k léčbě rakoviny tlustého střeva nebo konečníku, která se rozšířila do dalších částí těla. FOLFOX je navržen tak, aby zabíjel rychle se dělící buňky tím, že zabraňuje duplikaci DNA (genetického materiálu buněk).

Test Kirsten Rat Sarkom (KRAS):

Nedávné studie zjistily, že cetuximab, pokud byl podáván samostatně nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutickými léky, nebyl účinný, pokud byl podáván pacientům s kolorektálním karcinomem, který měl mutaci genu KRAS.

Pokud se zúčastníte části fáze I této studie, vaše nádorová tkáň z předchozí biopsie nebo operace bude použita k testování mutace KRAS. Pokud máte mutaci genu KRAS, této studie se nezúčastníte.

Pokud se účastníte části fáze II této studie, vaše nádorová tkáň z předchozí biopsie nebo operace bude použita k testování mutace KRAS. Pokud máte mutaci genu KRAS, můžete se studie zúčastnit, ale cetuximab nedostanete.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete zařazeni do studijní skupiny (Fáze I nebo Fáze II) podle toho, kdy se do této studie zapojíte.

Pokud jste zařazeni do části fáze I, dávka dasatinibu, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se do studie zapojili. V každé dávkové úrovni budou přihlášeni tři (3) až 6 účastníků. Každá nová skupina účastníků bude dostávat vyšší dávku, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka. Jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka, zapíše se 12 účastníků s touto úrovní dávky. Váš lékař vám řekne, jakou dávku budete dostávat a jak je tato dávka v porovnání s dávkami, které dostali ostatní účastníci. Počáteční dávka cetuximabu a FOLFOX bude pro všechny účastníky stejná. U další skupiny 3-6 účastníků se dávka dasatinibu zvýší. Každých 14 dní je považován za 1 studijní „cyklus“.

Pokud jste zařazeni do části fáze II, dostanete dávku dasatinibu, která je nejlépe snášena v části fáze I. Dostanete také FOLFOX. Pokud nemáte mutaci genu KRAS, dostanete také cetuximab. Každých 14 dní je považován za 1 studijní „cyklus“.

Umístění centrálního žilního katétru (CVC):

Před obdržením studijních léků si necháte umístit CVC. CVC je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v lokální anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu s tímto postupem.

Studium administrace léčiv:

Během této studie budete dasatinib užívat ústy jednou denně, každý den. Váš studijní lékař a výzkumná sestra vám řeknou, kolik pilulek budete užívat. Dasatinib se má užívat každý den ve stejnou dobu, s jídlem nebo bez jídla. Pokud vynecháte dávku dasatinibu, nezdvojnásobujte další dávku. Je důležité užívat dasatinib s vodou, nikoli s ovocnými šťávami. Během této studie byste neměli pít grapefruitovou šťávu ani jíst grapefruit. Dasatinibu by se neměly dotýkat děti, těhotné ženy nebo kojící ženy. Pokud musí s lékem zacházet pečovatel, měla by být použita ochranná rukavice.

Zatímco užíváte dasatinib, dostanete lékový deník. Do tohoto deníku si zapíšete datum, čas a počet užitých tablet dasatinibu. Během užívání dasatinibu nelze užívat některé léky a bylinné doplňky. Tyto léky by mohly ovlivnit, jak vaše tělo rozkládá dasatinib, což by na vás mohlo mít špatný účinek. Váš lékař vám poskytne seznam léků a bylinných doplňků, které během této studie nesmíte užívat. Před užíváním jakýchkoli nových léků během této studie musíte informovat svého lékaře.

V den 1 každého cyklu budete dostávat oxaliplatinu a LV přes CVC po dobu přibližně 2 hodin. V den 1 budete dostávat 5-FU prostřednictvím přenosné pumpy po dobu následujících 46 hodin. Pokud dostáváte cetuximab v části I. fáze studie, obdržíte jej 1. a 8. den prostřednictvím CVC během přibližně 2 hodin. Pokud dostáváte cetuximab v části II. fáze studie, obdržíte jej 1. den prostřednictvím CVC během přibližně 2 hodin.

Studijní návštěvy pro fázi I:

Pokud jste zapsáni na nejvyšší tolerovatelné úrovni dávky, budete mít 2 biopsie jater. Bude studována jaterní tkáň, aby se zjistil účinek studovaných léků na zastavení proteinu c-Src. Budou vám odebrány 2 biopsie jater. První jaterní biopsie bude odebrána před zahájením studie léků a druhá bude provedena buď v cyklu 2 nebo 3. Před jaterní biopsií dostanete tekutiny a léky na uvolnění a/nebo bolest jehlou v paži nebo rukou. Během biopsie budete vzhůru. Radiolog najde nádor v játrech pomocí radiografických zobrazovacích postupů, jako je ultrazvuk nebo CT vyšetření. Vaše kůže v této oblasti bude vyčištěna a bude vám podáno lokální anestetikum. Dlouhá dutá jehla se zavede přes kůži do jaterního nádoru a odebere se vzorek (vzorky) tkáně.

V den 8 bude odebrána krev (asi 1-2 polévkové lžíce) pro rutinní testy.

Před podáním studovaných léků a v den 8 cyklů 2 a 4 vám budou odebrány další vzorky krve (pokaždé 1 polévková lžíce). Tato krev bude odebrána současně s odběrem vašich běžných krevních testů. Tyto krevní vzorky budou použity k vývoji testů, které mohou lékařům pomoci předpovědět, kdo bude mít z dasatinibu nejlepší prospěch.

Pokud jste zařazeni do skupiny, která dostává nejvyšší tolerovatelnou dávku, odběr krve 8. den během cyklu 2 nebude proveden. Místo toho bude krev odebrána v době jaterní biopsie, která má být provedena mezi 8. a 14. dnem cyklu 2 nebo 3, přibližně 2 až 6 hodin po užití denní dávky dasatinibu.

Studijní návštěvy pro fázi II:

Před podáním studovaných léků a na konci každých 4 cyklů vám budou odebrány další vzorky krve (pokaždé 1 polévková lžíce). Tato krev bude odebrána současně s odběrem vašich běžných krevních testů. Tyto krevní vzorky budou použity k vývoji testů, které mohou lékařům pomoci předpovědět, kdo bude mít z dasatinibu nejlepší prospěch.

Před začátkem každého nového cyklu a po ukončení studijní léčby budete požádáni o vyplnění dotazníku o všech příznacích, které můžete pociťovat. Vyplnění dotazníku zabere maximálně 5 minut.

Jakmile přestanete dostávat studované léky, studijní tým vás bude každé 3 měsíce telefonicky kontaktovat, aby zkontroloval, jak se vám daří. Každý telefonát bude trvat asi 5 minut.

Fáze I a Fáze II:

Před každým novým cyklem budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které jste mohli mít. Při každé návštěvě je důležité informovat personál studie o všech lécích, které v současné době užíváte. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti. Budete mít hodnocení stavu výkonu. Krev (asi 1-2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít každý měsíc těhotenský test z krve nebo moči.

Pokud zaznamenáte závažné nežádoucí účinky, mohou být studované léky odloženy, zastaveny nebo můžete dostávat menší dávky léků.

V této studii můžete zůstat tak dlouho, dokud z toho budete těžit. Pokud se onemocnění zhorší nebo se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, budete z této studie vyřazeni.

Jakmile jste mimo studium, čeká vás návštěva na konci studia. Při této návštěvě bude odebrána krev (asi 3 polévkové lžíce) pro rutinní testy. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které jste mohli mít, a na léky, které v současné době užíváte. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti. Budete mít hodnocení stavu výkonu. Pokud neprovedete nedávno, budete mít CT nebo MRI vyšetření hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Pokud se u vás objeví nežádoucí účinky poté, co přestanete užívat studované léky, budete telefonicky kontaktováni, abyste zjistili, jak se cítíte, nebo budete mít následné návštěvy, dokud nežádoucí účinky neodezní.

Toto je výzkumná studie. Dasatinib je schválen FDA pro léčbu leukémie. Jeho použití v této studii pro toto onemocnění je považováno za výzkumné. Cetuximab, 5-FU, LV a oxaliplatina jsou všechny schválené FDA a komerčně dostupné pro léčbu kolorektálního karcinomu. Této studie se zúčastní až 83 pacientů. Všichni pacienti budou zapsáni na MD Anderson.