FOLFOX kemoterápia (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin) áttétes vastag- és végbélrákban

A cetuximab egy olyan gyógyszer, amelyet arra terveztek, hogy blokkolja az EGFR aktivitását, amely bizonyos daganatsejtek felszínén található fehérje, amely a sejtek növekedését okozhatja. Az EGFR blokkolása leállíthatja vagy lelassíthatja a tumorsejtek növekedését. A dasatinib egy olyan gyógyszer, amely gátolja a c-Src nevű fehérjét. A c-Src magas szintje megnehezítheti a kemoterápia hatását a rák ellen. Ha a dasatinib gátolni tudja a c-Src-t, a kemoterápia hatékonyabb lehet a rák ellen. A FOLFOX egy olyan gyógyszerkombináció, amelyet gyakran alkalmaznak a vastag- vagy végbélrák kezelésére, amely a test más részeire is átterjedt. A FOLFOX-ot úgy tervezték, hogy elpusztítsa a gyorsan osztódó sejteket azáltal, hogy megakadályozza a DNS (a sejtek genetikai anyaga) megkettőződését.

Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) tesztelése:

A közelmúltban végzett vizsgálatok azt találták, hogy a cetuximab önmagában vagy más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinációban adva nem volt hatásos, ha KRAS génmutációval rendelkező kolorektális rákos betegeknél adták.

Ha részt vesz ennek a vizsgálatnak az I. fázisában, a korábbi biopsziából vagy műtétből származó tumorszövetét a KRAS-mutáció tesztelésére fogják használni. Ha KRAS génmutációja van, nem vesz részt ebben a vizsgálatban.

Ha részt vesz a vizsgálat II. fázisában, a korábbi biopsziából vagy műtétből származó tumorszövetét a KRAS-mutáció tesztelésére fogják használni. Ha KRAS génmutációja van, részt vehet a vizsgálatban, de nem kap cetuximabot.

Tanulmányi csoportok:

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, a vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján egy vizsgálati csoportba osztják be (I. vagy II. fázis).

Ha részt vesz az I. fázisban, a dazatinib adagja attól függ, hogy mikor csatlakozott a vizsgálathoz. Minden dózisszinten három (3)-6 résztvevőt kell megadni. A résztvevők minden új csoportja magasabb adagot kap, amíg meg nem találják a legmagasabb tolerálható adagot. Amint a legmagasabb tolerálható dózist megtalálják, 12 résztvevőt vesznek fel az adott dózisszintre. Kezelőorvosa megmondja Önnek, hogy milyen dózisszintet fog kapni, és hogyan viszonyul ez az adag a többi résztvevő által kapott adaghoz. A cetuximab és a FOLFOX kezdő adagja minden résztvevő számára azonos lesz. A dasatinib adagját a következő 3-6 fős csoporttal növeljük. Minden 14 nap 1 vizsgálati "ciklusnak" számít.

Ha részt vesz a II. fázisban, akkor az I. fázisban a legjobban tolerálható dasatinib adagot kapja. Ön is kap FOLFOX-ot. Ha nincs KRAS génmutációja, akkor cetuximabot is kap. Minden 14 nap 1 vizsgálati "ciklusnak" számít.

Központi vénás katéter (CVC) elhelyezése:

Mielőtt megkapná a vizsgált gyógyszereket, CVC-t kell elhelyezni. A CVC egy steril, rugalmas cső, amelyet helyi érzéstelenítés alatt egy nagy vénába helyeznek. Kezelőorvosa részletesebben elmagyarázza Önnek ezt az eljárást, és ehhez külön hozzájárulási űrlapot kell aláírnia.

Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:

A dasatinibet szájon át naponta egyszer fogja bevenni, minden nap a vizsgálat ideje alatt. A vizsgálatot végző orvos és a kutatónővér megmondja, hány tablettát fog bevenni. A dazatinibet minden nap ugyanabban az időben kell bevenni, étkezés közben vagy anélkül. Ha kihagyott egy dazatinib adagot, ne duplázza meg a következő adagot. Fontos, hogy a dasatinibet vízzel vegye be, nem gyümölcslevekkel. Ne igyon grapefruitlevet és ne egyen grapefruitot, amíg ebben a vizsgálatban vesz részt. Gyermekek, terhes nők vagy szoptató nők nem érinthetik meg a dasatinibet. Ha a gondozónak kell kezelnie a gyógyszert, védőkesztyűt kell viselni.

Amíg a dasatinibet szedi, gyógyszernaplót kap. Ebben a naplóban fel kell írnia a dátumot, az időt és a bevett dasatinib tabletták számát. Bizonyos gyógyszerek és gyógynövény-kiegészítők nem szedhetők a dasatinib-kezelés alatt. Ezek a gyógyszerek befolyásolhatják azt, hogy a szervezet hogyan bontja le a dazatinibet, ami rossz hatással lehet Önre. Orvosa megadja azoknak a gyógyszereknek és gyógynövény-kiegészítőknek a listáját, amelyeket nem szabad szednie a vizsgálat ideje alatt. Tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt bármilyen új gyógyszert szedne a vizsgálat ideje alatt.

Minden ciklus 1. napján körülbelül 2 órán keresztül oxaliplatint és LV-t fog kapni a CVC-n keresztül. Az 1. napon egy hordozható pumpán keresztül 5-FU-t kap a következő 46 órában. Ha Ön cetuximabot kap a vizsgálat I. fázisában, akkor az 1. és 8. napon kapja meg a CVC-n keresztül, körülbelül 2 órán keresztül. Ha Ön cetuximabot kap a vizsgálat II. fázisában, akkor azt az 1. napon kapja meg a CVC-n keresztül, körülbelül 2 órán keresztül.

Tanulmányi látogatások az I. fázisban:

Ha a legmagasabb tolerálható dózisszinten vesz részt, akkor 2 magmájbiopsziát kell készítenie. A májszövetet tanulmányozni fogják, hogy megismerjék a vizsgált gyógyszerek hatását a c-Src fehérje leállítására. 2 májbiopsziát veszünk. Az első májbiopsziát a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt gyűjtik, a másodikat pedig a 2. vagy 3. ciklusban végzik el. A májbiopszia előtt folyadékot és ellazulást és/vagy fájdalomcsillapító szereket kap a karjában lévő tűn keresztül. vagy kéz. Ébren lesz a biopszia alatt. A radiológus radiográfiás képalkotó eljárások, például ultrahang vagy CT segítségével megtalálja a daganatot a májban. Bőrét ezen a területen megtisztítják, és helyi érzéstelenítőt kapnak. Hosszú, üreges tűt szúrnak a bőrön keresztül a májdaganatba, és szövetmintát vesznek.

A 8. napon vért (körülbelül 1-2 evőkanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.

A vizsgálati gyógyszerek beadása előtt és a 2. és 4. ciklus 8. napján extra vérmintákat vesznek (minden alkalommal 1 evőkanál). Ezt a vért a szokásos vérvizsgálatokkal egy időben veszik le. Ezeket a vérmintákat olyan tesztek kidolgozására fogják használni, amelyek segíthetnek az orvosoknak megjósolni, hogy kinek lesz a legjobb haszna a dasatinibből.

Ha Ön abba a csoportba került, amely a legmagasabb tolerálható dózisszintet kapja, a 8. napi vérvétel a 2. ciklusban nem történik meg. Ehelyett vért vesznek a májbiopszia idején, amelyet a 2. vagy 3. ciklus 8-14. napja között kell elvégezni, körülbelül 2-6 órával a dazatinib napi adagjának bevétele után.

Tanulmányi látogatások a II. fázisban:

További vérmintákat vesznek (minden alkalommal 1 evőkanál) a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt és minden 4 ciklus végén. Ezt a vért a szokásos vérvizsgálatokkal egy időben veszik le. Ezeket a vérmintákat olyan tesztek kidolgozására fogják használni, amelyek segíthetnek az orvosoknak megjósolni, hogy kinek lesz a legjobb haszna a dasatinibből.

Minden egyes új ciklus kezdete előtt és a vizsgálati kezelés leállításakor felkérik Önt, hogy töltsön ki egy kérdőívet az esetlegesen tapasztalható tünetekről. A kérdőív kitöltése legfeljebb 5 percet vesz igénybe.

Amint abbahagyja a vizsgált gyógyszerek szedését, a vizsgálati csoport 3 havonta telefonon felveszi Önnel a kapcsolatot, hogy ellenőrizze, hogyan teljesít. Minden telefonhívás körülbelül 5 percig tart.

I. és II. fázis:

Minden új ciklus előtt kérdéseket tesznek fel az esetleges mellékhatásokról. Minden látogatáskor fontos, hogy tájékoztassa a vizsgálati személyzetet az Ön által jelenleg szedett gyógyszerekről. Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek és a súly mérését. Lesz egy teljesítmény állapotértékelés. Vért (kb. 1-2 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.

Azok a nők, akik képesek teherbe esni, minden hónapban vér- vagy vizeletvizsgálatot végeznek.

Ha súlyos mellékhatásokat tapasztal, a vizsgálati gyógyszereket elhalaszthatják, leállíthatják, vagy kisebb adagokat kaphat a gyógyszerből.

Addig maradhat ebben a tanulmányban, amíg hasznot húz belőle. Ha a betegség rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, le kell vonni a vizsgálatból.

Ha nem tanulsz, akkor egy tanulmányi végi látogatás vár rád. Ezen a látogatáson vért (körülbelül 3 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Kérdéseket fognak feltenni az esetleges mellékhatásairól és a jelenleg szedett gyógyszereiről. Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek és a súly mérését. Lesz egy teljesítmény állapotértékelés. Ha a közelmúltban nem végezték el, CT- vagy MRI-vizsgálatot végeznek a mellkasáról, a hasáról és a medencéjéről, hogy ellenőrizzék a betegség állapotát. Ha a vizsgált gyógyszerek szedésének abbahagyása után mellékhatások lépnek fel, telefonon felvesszük Önnel a kapcsolatot, hogy ellenőrizze, hogyan érzi magát, vagy ellenőrző látogatásokra kerül sor, amíg a mellékhatások el nem múlnak.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A dasatinib az FDA jóváhagyta a leukémia kezelésére. Használata ebben a tanulmányban, ebben a betegségben, vizsgálati célnak tekinthető. A cetuximab, az 5-FU, az LV és az oxaliplatin mindegyike az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható a vastag- és végbélrák kezelésére. Legfeljebb 83 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Minden beteget beíratnak az MD Andersonba.