Studie fáze I MT110 u rakoviny plic (adenokarcinom a malobuněčný), rakoviny žaludku nebo adenokarcinomu gastroezofageálního spojení, kolorektálního karcinomu, rakoviny prsu, hormonálně rezistentní rakoviny prostaty a rakoviny vaječníků (MT110-101)

Kritéria pro zařazení:

1. Lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické solidní nádory, o kterých je známo, že široce exprimují EpCAM a prokázaná histologie následujících entit:

   • Adenokarcinom plic
   • malobuněčný karcinom plic (SCLC)
   • Rakovina žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce
   • Kolorektální karcinom (CRC)
   • Hormonálně odolný karcinom prostaty (HRPC)
   • Rakovina prsu
   • Rakovina vaječníků

   Pacienti nesmí být přístupní kurativní terapii. Pacienti by měli vyčerpat nebo odmítnout standardní terapeutické možnosti a předchozí terapie by měly zahrnovat alespoň jeden cyklus chemoterapie.

2. Neměřitelné onemocnění nebo alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle kritérií RECIST
3. Věk >/= 18 let
4. Stav výkonu ECOG </= 2
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

6. Musí se zotavit z akutních reverzibilních účinků předchozí protirakovinné chemoterapie, endokrinní terapie, imunoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku.

   • To obecně znamená alespoň 4 týdny od velké operace, radikální radioterapie nebo myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C).
   • Od léčby zkoumanou látkou musí uplynout alespoň 4-5 poločasů (t1/2).
   • Nejméně 4 týdny od jakékoli hormonální terapie (kromě agonistů LHRH u pacientů s HRPC) před zahájením léčby MT110.
7. Schopnost porozumět informacím o pacientovi a formuláři informovaného souhlasu
8. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) na základní počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) (povinné pro všechny pacienty), současná nebo minulá relevantní historie jiné patologie CNS (kromě migrény, bolesti hlavy a drobných náhodných nálezů MRI bez jakýchkoli klinických projevů během posledních pěti let). Všechny drobné náhodné nálezy by měly být projednány s lékařským monitorem sponzora).
2. Počet neutrofilů < 1 500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Počet krevních destiček < 100 000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Bílé krvinky (WBC) < 3 x10^9/l
5. Hemoglobin < 9,0 g/dl

6. Abnormální funkce ledvin nebo jater, jak je definováno níže:

   • Alkalická fosfatáza (AP)>/= 2,5 x horní hranice normy (ULN) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST, SGOT), alaninaminotransferáza (ALT, SGPT) >/= 2,0 x ULN nebo AP, AST a/nebo ALT > /= 3 x ULN v případě jaterních metastáz; y-glutamyltranspeptidáza (GGT) >/= 5,0 x ULN
   • Celkový bilirubin >/= 1,5 x ULN
   • Clearance kreatininu < 50 ml/min vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce nebo MDRD (úprava diety při onemocnění ledvin)
   • Lipáza/amyláza > 1,5 x ULN
   • D-dimer >/= 10 x ULN
   • Aktivita antitrombinu < 70 %
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > ULN
   • Parciální tromboplastinový čas (PTT) > ULN
7. Nasycení kyslíkem (O2) < 92 % (při klimatizaci v místnosti)
8. Jakákoli souběžná antineoplastická terapie s výjimkou radioterapie pro zmírnění příznaků po dohodě s lékařským monitorem sponzora. U definovaných měřitelných lézí podle RECIST není povoleno žádné záření. Pacienti s HRPC, kteří dostávali léčbu agonisty LHRH po dobu > 1 měsíce, by měli v léčbě agonisty pokračovat.

9. Jakékoli souběžné onemocnění, zdravotní nebo sociální stav, který by mohl ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků podle posouzení zkoušejícího. Do studie nemohou vstoupit zejména pacienti s následujícími stavy:

   • Autoimunitní a zánětlivá onemocnění včetně vaskulitidy, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes (SLE), roztroušené sklerózy a podobných stavů
   • Aktivní infekce nebo známá bakteriémie
   • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
   • Těžká dušnost nebo plicní dysfunkce nebo potřeba nepřetržité podpůrné inhalace kyslíku
   • Nedostatečná srdeční funkce definovaná jako NYHA (New York Heart Association) stupeň 3 nebo 4
   • Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
10. Chronická léčba systémovými kortikosteroidy delší než 2 měsíce nebo jakákoli jiná imunosupresivní terapie nebo transplantace kmenových buněk.
11. Přítomnost lidských anti-myších protilátek (HAMA) nebo známá přecitlivělost na imunoglobuliny nebo na další složky infuzního roztoku.
12. Těhotné, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinné formy antikoncepce během účasti ve studii a alespoň tři měsíce poté.
13. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu alespoň tří měsíců poté, pokud nejsou chirurgicky sterilní.