Asociace kortikosteroid/azathioprin u mikroskopické polyangiitidy/ nodózní polyarteritidy nebo eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (syndrom Churg Strauss) (CHUSPAN2)

Pacienti s novou diagnózou 1) mikroskopická polyangiitida, polyarteritis nodosa nebo eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (Churg Strauss syndrom) a 2) bez jakéhokoli faktoru špatné prognózy podle francouzského skóre pěti faktorů (FFS – včetně kreatininémie >140 µmol/l, proteinurie > 1 g/24 h, specifické postižení gastrointestinálního traktu, specifická kardiomyopatie a postižení CNS) lze zařadit při diagnóze nebo během prvních 15 dnů po zahájení léčby kortikosteroidy. Léčba je náhodně přidělena, centrálně a přijímá se dvojitě zaslepeným způsobem. Skládá se z kombinace azathioprinu (2 mg/kg/den) a kortikosteroidů (počínaje dávkou 1 mg/kg/den po dobu 3 týdnů, poté se postupně snižuje v průměru po dobu 50 týdnů, v závislosti na hmotnosti pacienta) nebo pro kontrolu skupina, stejná terapie kortikosteroidy plus placebo. Doba trvání azathioprinu nebo placeba je 12 měsíců a pacienti jsou sledováni dalších 12 měsíců, což vede k celkovému trvání protokolu 24 měsíců po vstupu pro každého pacienta. Konečným bodem je počet pacientů, kteří dosáhnou trvalé remise a kteří netrpí relapsem během 24 měsíců protokolu studie. Na základě výsledků rané studie CHUSPAN u podobných pacientů léčených samotnými kortikosteroidy lze kumulativní míru selhání a relapsů odhadnout na 40 % za 24 měsíců. Primární hypotézou CHUSPAN 2 je snížení četnosti tohoto kombinovaného parametru selhání remise-léčby a relapsu po 24 měsících alespoň o 25 %. Na základě této hypotézy, s použitím bilaterálního testu, s hladinou významnosti 5 %, hladinou beta 80 % a odhadem 5 % ztráty sledování, musí být zahrnuto 104 pacientů. Sekundární koncové body zahrnují míru počáteční remise (nezávisle na následných relapsech), míru nežádoucích účinků a jejich závažnost podle systému klasifikace toxicity WHO, počet úmrtí, počet pacientů, kteří nemohli být odstaveni od kortikosteroidů, oblast pod křivkou pro kortikosteroidy a různé škály, jako je BVAS (aktivita onemocnění), VDI (poškození), HAQ, SF36, ADL a hodnocení potřeby zdravotnických zařízení.