Studie fáze 1 IPI-926 u pacientů s pokročilým a/nebo metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzená diagnóza solidního tumoru, pro kterou není k dispozici žádná standardní terapie, která by prokázala klinický přínos.
2. ≥18 let
3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
5. Schopnost sledovat studii a všechny požadavky protokolu.
6. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
7. Ženy ve fertilním věku (WCBP), definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo podvázání vejcovodů a která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před léčba. Všichni WCBP, všichni sexuálně aktivní mužští pacienti a všichni partneři pacientů musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie.
8. Zotavení do ≥ 1. stupně nebo výchozí hodnoty jakékoli toxicity v důsledku předchozí léčby, s výjimkou alopecie.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba následujícími terapiemi, jak je uvedeno:

   • Jakákoli chemoterapie (jiná než nitrosomočoviny nebo mitomycin C), radiační terapie, chirurgický zákrok, hormonální terapie nebo výzkumná terapie během 4 týdnů od začátku podávání IPI-926. Pacienti s terapií hormony uvolňujícími luteinizační hormon.
   • Jakýkoli inhibitor tyrosinkinázy (např. erlotinib, imatinib) do 2 týdnů od zahájení podávání IPI-926
   • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C do 6 týdnů od zahájení podávání IPI-926.
2. Neadekvátní hematologická funkce – počet neutrofilů (ANC) <1 500 buněk/mm3, počet krevních destiček <100 000/mm3 nebo hemoglobin <9,0 g/dl (může být zvýšen na tuto úroveň při transfuzi, pokud není prokázáno aktivní krvácení).
3. Nedostatečná funkce jater – aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 x horní hranice normy (ULN); > 5 x ULN, pokud lze přičíst jaterním metastázám; celkový bilirubin > 1,5 x ULN.
4. Nedostatečná funkce ledvin – sérový kreatinin >1,5 x ULN.
5. Nekontrolovaná hypomagnezémie nebo hypokalémie, definovaná jako ≥ 3. stupeň navzdory adekvátní suplementaci elektrolytů.
6. Výchozí hodnota QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen.
7. Současná léčba jakýmkoli přípravkem, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval.
8. Předchozí chirurgický zákrok ovlivňující absorpci léčiva nebo jakákoli gastrointestinální dysfunkce, která by mohla změnit absorpci léčiva (např. žaludeční bypass, Whippleova procedura, gastrektomie).
9. Anamnéza cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu během posledních 6 měsíců.

10. Žilní tromboembolická příhoda (např. plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza) vyžadující antikoagulaci nebo kteří splňují některé z následujících kritérií jsou vyloučeni:

    • užívali stabilní dávku antikoagulace po dobu < 1 měsíce
    • měli krvácení 2., 3. nebo 4. stupně v posledních 30 dnech
    • přetrvávající příznaky žilní tromboembolické příhody (např. pokračující dušnost nebo potřeba kyslíku) *Proběhlá žilní tromboembolická příhoda, která nesplňuje žádné z výše uvedených tří kritérií, je způsobilá k účasti.
11. Anamnéza záchvatu během posledních 10 let nebo záchvatová porucha vyžadující antiepileptické léky.
12. Souběžná léčba léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů.
13. Současné podávání léků nebo potravin, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují aktivitu CYP3A v klinicky významné míře.
14. Přítomnost aktivní infekce nebo systémové užívání antibiotik do 72 hodin po léčbě.
15. Významný komorbidní stav nebo onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušilo studii.
16. Známá pozitivita viru imunodeficience (HIV).
17. Těhotné nebo kojící ženy.