Et fase 1-studie af IPI-926 i patienter med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet diagnose af en solid tumor, for hvilken der ikke er tilgængelig standardbehandling, der er bevist at give klinisk fordel.
2. ≥18 år
3. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
5. Evne til at følge undersøgelsen og alle protokolkrav.
6. Underskriv frivilligt en informeret samtykkeerklæring
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller tubal ligering af, som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling. Alle WCBP, alle seksuelt aktive mandlige patienter og alle partnere til patienter skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen.
8. Genopretning til </= grad 1 eller baseline af eventuelle toksiciteter på grund af tidligere behandlinger, undtagen alopeci.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med følgende terapier som angivet:

   • Enhver kemoterapi (bortset fra nitrosourea eller mitomycin C), strålebehandling, kirurgi, hormonbehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter starten af ​​IPI-926 administration. Patienter med luteiniserende hormonfrigørende hormonbehandling.
   • Enhver tyrosinkinasehæmmer (f.eks. erlotinib, imatinib) inden for 2 uger efter starten af ​​IPI-926 administration
   • Nitrosoureas o eller mitomycin C inden for 6 uger efter starten af ​​IPI-926 administration.
2. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion - neutrofiltal (ANC) <1.500 celler/mm3, blodpladetal <100.000/mm3 eller hæmoglobin <9,0 g/dL (kan øges til dette niveau med transfusion, så længe der ikke er tegn på aktiv blødning).
3. Utilstrækkelig leverfunktion - aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrænse (ULN); >5 x ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser; total bilirubin >1,5 x ULN.
4. Utilstrækkelig nyrefunktion - serumkreatinin >1,5 x ULN.
5. Ukontrolleret hypomagnesæmi eller hypokaliæmi, defineret som ≥ Grad 3 trods tilstrækkeligt elektrolyttilskud.
6. Baseline QTcF >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder.
7. Samtidig behandling med ethvert middel, der vides at forlænge QTc-intervallet.
8. Tidligere operation, der påvirker lægemiddelabsorptionen eller enhver gastrointestinal dysfunktion, der kan ændre lægemiddelabsorptionen (f. gastrisk bypass, Whipple-procedure, gastrectomi).
9. Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder.

10. Venøs tromboembolisk hændelse (f. lungeemboli eller dyb venetrombose), der kræver antikoagulering, eller som opfylder et af følgende kriterier, er udelukket:

    • har været på en stabil dosis af antikoagulering i <1 måned
    • har haft en grad 2, 3 eller 4 blødning inden for de sidste 30 dage
    • oplever fortsatte symptomer fra venøs tromboembolisk hændelse (f. fortsat dyspnø eller iltbehov) *Tidligere venøs tromboembolisk hændelse, men ikke opfylder nogen af ​​ovenstående tre kriterier, er berettiget til deltagelse.
11. Anamnese med et anfald inden for de sidste 10 år eller anfaldssygdom, der kræver antiepileptisk medicin.
12. Samtidig behandling med medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen.
13. Samtidig administration af medicin eller fødevarer, som vides at hæmme eller inducere CYP3A-aktivitet i en klinisk relevant grad.
14. Tilstedeværelse af aktiv infektion eller systemisk brug af antibiotika inden for 72 timer efter behandlingen.
15. Betydelig komorbid tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
16. Kendt immundefektvirus (HIV) positivitet.
17. Gravide eller ammende kvinder.