Zkouška fáze I AVN944, inhibitoru IMPDH, u dospělých s pokročilým stadiem pevných nádorů

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu (histopatologická dokumentace rakoviny potvrzená v NCI Laboratory of Pathology v National Institutes of Health, na oddělení patologie ve Walter Reed Medical Center nebo na oddělení patologie v National Naval Medical Center před zahájením této studie) která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou standardní terapie neexistují nebo již nejsou účinné.
2. Pacienti musí být alespoň 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie a 2 týdny od předchozí hormonální terapie s výjimkou analogů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) a jakékoli akutní nebo závažné vedlejší účinky těchto terapií by měly být stupně nižší než 1 nebo by se měly vrátit na výchozí hodnotu
3. Pacienti musí být schopni a ochotni užívat perorální tobolky.
4. Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

6. Pacienti musí mít přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Leukocyty větší nebo rovné 3 000/mcL
   • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
   • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
   • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normy (pacienti se známým Gilbertsovým syndromem mohou mít hodnoty až 3,0 x ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
   • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
7. Účinky AVN944 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
9. Věk vyšší nebo roven 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití AVN944 u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří dostávají souběžnou hodnocenou terapii nebo kteří dostali hodnocenou terapii do 14 dnů od prvního plánovaného dne dávkování (zkušební terapie je definována jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu). Klinicky významné toxicity z této terapie se musely upravit na méně než 2. stupeň.
2. Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami nebo jiným postižením CNS v době kratší než 6 měsíců od léčby s kurativním záměrem
3. Pacienti užívající růstové faktory
4. Předchozí léčba inhibitorem IMPDH, např. Mykofenolát mofetil a tiazofurin
5. Nekontrolované současné onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antibiotika během posledních 7 dnů
6. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látka AVN944 má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AVN944, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AVN944.
7. Anamnéza transplantace solidních orgánů a jsou na léčbě inhibitory IMPDH (mykofenolát mofetil).
8. HIV pozitivní pacienti

9. Následující léky a/nebo léčby nejsou během studie (tj. po dokončení následného sledování po léčbě) povoleny a představovaly by vyloučení z protokolu:

   • Jakákoli jiná výzkumná léčba
   • Jakákoli cytotoxická chemoterapie
   • Jakákoli jiná systémová antineoplastická terapie včetně, ale bez omezení na uvedené, imunoterapie nebo terapie monoklonálními protilátkami.
   • Jakákoli radioterapie, včetně systémově podávaných radioizotopů.
   • Systémové kortikosteroidy.
   • Jakákoli hormonální terapie s výjimkou agonistů / antagonistů GnRH pro pacienty s rakovinou prostaty nebo medroxyprogesteronem
   • Růstové faktory